Antifungal İlaçlar

Antifungal ilaçlar, en çok cildinizi, saçınızı ve tırnaklarınızı etkileyen mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Antifungaller, konakçıya minimum toksisite ile bir konakçıdan mantar patojenlerini seçici olarak ortadan kaldırır.

En yaygın kullanılan antifungaller, polienler, azoller ve bir antimetabolitlerdir. 

Antifungal ilaçlar, oral, intravenöz, topikal olarak kullanılabilir.  

Polien antifungal ilaçlar

Bu ilaçlar, hücre zarlarında bulunan sterollerle (mantar hücrelerinde ergosterol; insan hücrelerinde kolesterol) etkileşerek zardan kanallar oluşturarak hücrelerin sızdırmasına neden olur. Polien antifungal ajanlar arasında nistatin, amfoterisin B ve pimarisin bulunur.

Amfoterisin B, yaşamı tehdit eden mikozların ve olası dermatofitozlar haricinde diğer çoğu mikozun tedavisinde temel antifungal ajandır. Geniş aktivite spektrumu, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis ve Paracoccidioides brasiliensis gibi dimorfik patojenler dahil olmak üzere tıbbi açıdan önemli küf ve mayaların çoğunu içerir. Candida türleri, Cryptococcus neoformans, Aspergillus türleri ve Zygomycetes gibi mantarların neden olduğu çoğu fırsatçı mikozun tedavisinde tercih edilen ilaçtır.

Nistatin, geliştirilen ilk başarılı antifungal ilaçtır ve halen yoğun bir şekilde kullanılmaktadır. Daha sonra geliştirilen polien antifungal ilaçların ilk temsilcisidir. Geniş spektrumlu antifungal aktiviteye sahiptir. 

Başka bir polien olan pimarisin (natamisin) topikal olarak gözün yüzeysel mikotik enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Hem mayalara hem de küflere karşı etkilidir.

Azol antifungal ilaçlar

Azol antifungal ilaçlar, mantar hücre zarının önemli bir bileşeni olan ergosterolün sentezini engeller. Kronik mikozları tedavi etmek için ağızdan verilebilirler. Bu tür ilk oral ilaç olan ketokonazolün yerini, flukonazol, izavukonazol,  itrakonazol,  posakonazol ve vorikonazol gibi daha etkili, daha az toksik triazol türevleri almıştır.

Ketokonazol, ağızdan uygulanan antifungal azollere zemin hazırlamıştır. Hem oral hem de topikal olarak uygulanabilir ve H kapsulatum ve B dermatitidise bağlı enfeksiyonlar dahil olmak üzere bir dizi aktiviteye sahiptir , bunun için sıklıkla immün sistemi baskılanmamış hastalarda kullanılır. Aynı zamanda mukozal kandidiyazise ve dermatofit enfeksiyonları, pityriasis versicolor ve kutanöz kandidiyaz dahil olmak üzere çeşitli kutanöz mikozlara karşı da etkilidir. Mayaların neden olduğu aspergilloz veya sistemik enfeksiyonların tedavisi için endike değildir.

Triazoller (flukonazol, itrakonazol) azol antifungallerin standardı haline gelerek, sistemik mikozların belirli formlarını yönetmek için amfoterisin B’nin yerini aldı. Flukonazol artık nötropenik olmayan konakçılarda kandidemiyi tedavi etmek için rutin olarak kullanılmaktadır ve kriptokokoz ve seçilmiş koksidioidomikoz formlarında kullanım için kabul görmektedir. İtrakonazolün histoplazmoz, blastomikoz, sporotrikoz, koksidioidomikoz, kriptokokkoz için konsolidasyon tedavisi ve belirli aspergilloz formları için etkili olduğu kanıtlanmıştır. Flukonazol, oral veya intravenöz olarak uygulanabilir. İtrakonazol için lisanslı formülasyon oraldır, ancak intravenöz bir formülasyon üzerinde çalışılmaktadır ve oral formülasyonun absorpsiyonu ile ilgili biyoyararlanım sorunlarına yönelik önemli bir katkı olabilir.

Diğer antifungal ilaçlar

Griseofulvin, çoğu dermatofitlere karşı in vitro olarak aktiftir ve oral yoldan uygulandığı ve muhtemelen aktif olarak büyüyen dokuya dahil edildiği için bu mantarların neden olduğu kronik enfeksiyonlar için (örneğin, Trichophyton rubrum ile tırnak enfeksiyonları ) tercih edilen ilaç olmuştur. Halen bu gibi durumlarda kullanılmaktadır, ancak bu gibi durumlarda daha yoğun olarak bazı yeni azol antifungal ajanlarla mücadele edilmektedir. 

Potasyum iyodür, kutanöz ve lenfokütanöz sporotrikozu tedavi etmek için benzersiz bir şekilde kullanılır. Enfekte konakta transepidermal eliminasyon sürecini geliştirerek hareket ettiği görülmektedir.

Antimetabolit antifungal ilaçlar

Flusitozin (5-florositozin), normal vücut bileşeni olan sitozinin antifungal sentetik florlu bir analoğudur. Flusitozin, amfoterisin B ve azollerde olduğu gibi ergosterol sentezini önleyerek sitoplazmik zarın sentezini önlemek yerine mantarın DNA sentezini engeller. Flusitozin, kriptokokkoz ve kandidiyazisi olan hastalarda faydalı bir etkiye sahip olabilir. Bu enfeksiyonlar için tercih edilen ilaç değildir, çünkü klinik etkinlikleri amfoterisin B’den daha düşüktür ve tedavi sırasında ilaca direnç gelişmesi yaygındır.

Ekinokandinler

Ekinokandinler, yeni bir antifungaller ailesidir. Kaspofungin, anidulafungin ve mikafungin bu gruba dahil olan ilaçlardır. Aspergillus spp. ve diğer ipliksi mantarlara karşı ve Candida türlerine karşı in vitro ve in vivo olarak güçlü antifungal aktiviteye sahiptir. Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis ve Blastomyces dermatitidis gibi bazı dimorfik mantarlara karşı da aktiftirler.  Hepsi invaziv kandidiyazis ve kandideminin tedavisi için onaylanmıştır ve bu endikasyonda lipozomal amfoterisin B’ye benzerdir. Anidulafunginin, kandidemi hastalarında flukonazolden üstün olduğu gösterilmiştir. Konvansiyonel tedaviye dirençli veya intoleransı olan hastalarda invazif aspergilloz tedavisi için yalnızca kaspofungin onaylanmıştır. Mikafungin, yeni doğanlarda kullanılmak üzere yetkili tek ekinokandindir. Ekinokandinler, hücre duvarının (mantar hücresinin dışında) sentezini önleyerek hareket ettiğinden, hücre zarının (mantar hücresinin içinde) sentezini önleyerek hareket eden azoller veya amfoterisin B gibi diğer mantarlarla sinerjik olabilir. 

Antifungal ilaç seçimi

Mantarlarla yapılan in vitro duyarlılık testi henüz standardize edilmemiştir ve in vitro testlerin sonuçları her zaman in vivo elde edilen sonuçlarla karşılaştırılamaz . Bu nedenle, klinik kullanım için antifungal bir ajanın ön seçimi, öncelikle ilgili spesifik mantar patojeni temelinde yapılır. Ruhsatlı antifungal ajanlar için aktivite spektrumu, en yaygın fungal patojenlerle preklinik ve klinik testlerin sonuçlarıyla iyi tanımlanmıştır. Bu yaklaşım, maddeye karşı birincil direnç gösterdiği bilinen, ancak belirli bir maddeye ikincil (ilaçla uyarılan) direnç geliştirdiği bilinen türler için mantar önleyicilerinin seçilmesinde daha az yararlı olan mantar türleri için mantar önleyici seçiminden kaçınmada yararlıdır.

CEVAP VER

Please enter your comment!
Please enter your name here