Alpha glucosidase, karbohidratları qlükoza kimi kiçik şəkər hissəciklərinə karbohidratları udmaq üçün cavabdeh olan fermentlərdən biridir.
Alfa-qlükozidaz inhibitorları bu bağırsaq fermentlərinin rəqabət qabiliyyətli və geri dönüşlü inhibisyonu ilə işləyirlər. Karbohidratların həzmini ləngidir və qlükoza udulmasını ləngidir. Bu, yeməkdən sonra və gün ərzində qan şəkəri səviyyəsinin daha az və yavaş artmasına səbəb olur.
Bu dərman qrupunun insulinin sərbəst buraxılmasına birbaşa təsiri yoxdur. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, onlar qlükoza udulmasını ləngidir və dolayı yolla hiperglisemiyanın qarşısını almağa kömək edir. Sağlam bir insanda yemək yedikdən sonra qan qlükozasının artması 30-50 mq / dl təşkil edir. Ancaq diabet xəstələrində artım daha çoxdur. Bu artım mədə-bağırsaq traktından udulmuş qlükoza və periferik toxumalar tərəfindən tutulan qaraciyər və qlükoza arasındakı fərqlə əlaqədardır. Bu tarazlığı tənzimləyən mexanizmlər, mədə-bağırsaq traktından qida qəbulunun sürəti, həzm sistemi fermentlərinin miqdarı və kinetikası, yayılan insulinin miqdarı və sürəti, qaraciyər və periferik toxumaların insulinə cavabıdır. Diyabetik xəstələrin müalicəsində əsas məqsədlər hiperqlikemiyanın qarşısını almaq və varsa, dislipidemiyanı düzəltməkdir. Pəhriz terapiyasının məqsədi yeməkdən sonra erkən hiperglisemiyanı azaltmaq və yeməkdən sonra gec hiperglisemiyaya nəzarət etməkdir. Karbohidratların udulmasını yavaşlatan maddələrin yalnız pəhriz ilə bu məqsədə nail ola bilməyən insanlarda təsirlənməsi mümkündür. Buna görə mədə-bağırsaq traktında fermentlərin fəaliyyətini müvəqqəti maneə törədə bilən dərmanlar yeməkdən sonrakı qlükoza yüksəkliyinə təsir göstərməlidir. Bu görüş və sonrakı araşdırmalar nəticəsində, diabetik hiperqlikemiyanın tənzimlənməsində təsirli bir dərman qrupu kimi alfa-glukosidase ferment inhibitorları hazırlanmışdır. Buna görə mədə-bağırsaq traktında fermentlərin fəaliyyətini müvəqqəti maneə törədə bilən dərmanlar yeməkdən sonrakı qlükoza yüksəkliyinə təsir göstərməlidir. Bu görüş və sonrakı araşdırmalar nəticəsində, diabetik hiperqlikemiyanın tənzimlənməsində təsirli bir dərman qrupu kimi alfa-glukosidase ferment inhibitorları hazırlanmışdır. Buna görə mədə-bağırsaq traktında fermentlərin fəaliyyətini müvəqqəti maneə törədə bilən dərmanlar yeməkdən sonrakı qlükoza yüksəkliyinə təsir göstərməlidir. Bu görüş və sonrakı araşdırmalar nəticəsində, diabetik hiperqlikemiyanın tənzimlənməsində təsirli bir dərman qrupu kimi alfa-glukosidase ferment inhibitorları hazırlanmışdır.
Alfa qlükozidaz inhibitorlarının təsir mexanizmi
Əvvəldə qeyd edildiyi kimi, bu dərmanlar sistem təsir göstərmir. Alpha glucosidase fermentləri kiçik bağırsağın fırçalı səthində olur və mürəkkəb karbohidratların parçalanmasına cavabdehdir. Bu fermentlər oligo və disakaridləri monosakkaridlərə yuyur. Monosakkaridlər bağırsaq divarından asanlıqla sorulur və qana keçir. Alpha glucosidase ferment inhibitorları bu fermentləri rəqabətə davamlı şəkildə inhibə edirlər. Glucoamylase, sucrase, maltase, izomaltase, laktase məlum alfa-qlükozidaz fermentləridir. Alfa glucosidase ferment inhibitorlarının bu fermentlərə təsiri fərqlidir. Fermentlərin xalis nəticəsi sadə şəkərlərin udulmasının gecikməsidir. Bu gecikmə malabsorbsiyaya səbəb olmur. Alpha glucosidase ferment inhibitorları, mədə-bağırsaq hormonal oxunu dəyişdirə bilər, həmçinin karbohidratın udulmasını gecikdirir. Bu dərmanlar mədə-inhibitor-polipeptidin yeməkdən sonrakı sərbəst buraxılmasını azaldır. Mədə-inhibitor-polipeptidin onikibarmaq bağırsağında və jejunumunda aparılır. Onun sərbəst buraxılması yemin udulmasından asılıdır. İnsulinin salınmasını artırırlar. Ancaq bu təsirin meydana gəlməsi üçün plazma qlükoza səviyyəsi artmalıdır. Alfa hüceyrələrinə təsir etmədikləri üçün qlükaqonun sərbəst buraxılmasına təsir göstərmirlər. Ferment inhibitorları, başqa bir mədə hormonunun, glukagon kimi peptidin yeməkdən sonrakı səviyyəsini artırır. Bu hormon glukagon sekresiyasını inhibə edir. Ferment inhibitorları, başqa bir mədə hormonunun, glukagon kimi peptidin yeməkdən sonrakı səviyyəsini artırır. Bu hormon glukagon sekresiyasını inhibə edir. Ferment inhibitorları, başqa bir mədə hormonunun, glukagon kimi peptidin yeməkdən sonrakı səviyyəsini artırır. Bu hormon glukagon sekresiyasını inhibə edir.
Alpha glucosidase ferment inhibitorları akarboza, vogliboza və miglitoldur. Acarbose azot ehtiva edən bir psevdotetrasakkariddir. Voglibose valiominin törəməsidir. Miglitol deoksinojirimitsin törəməsidir. Acarbose və voglimoza mikrob mənşəlidir. Miglitol sintetikdir. Bu qrupun prototipi akarbozdur. Acarbose həm qlükoamalaz, həm də sucrase inhibitorudur. Nişastanın, saxaroza və maltozun udulmasını maneə törədir. Ətraf mühitdə qlükoza və digər monosakaridlərin udulmasına təsir etmir. Laktoza dözümsüzlüyü olan xəstələrdə akarbozun istifadəsi problem deyil. Çünki dərmanın laktaza təsiri çox azdır.
Xüsusilə yeməkdən sonrakı qlükoza səviyyəsinə təsiri səbəbiylə akarboza qəbul edən xəstələrdə yeməkdən sonrakı insulin səviyyəsi daha aşağı olur. İnsulinin həssaslığına birbaşa təsir göstərmirlər.
Oruc və postprandial trigliserid səviyyələri üzərində glisemik nəzarəti əldə etməklə paralel olaraq damcılar edə bilərlər. Serum xolesterol səviyyəsinə heç bir təsiri yoxdur.
Voglibose, bir çox alfa qlükozidaz fermentinin güclü inhibitorudur. Saxaroza təsiri akarbozdan daha azdır. Pankreas amilazası da az təsir göstərir.
Miglitol, ilk növbədə bağırsaq izomaltazını inhibə edir. Bağırsaq sodyumundan asılı olan qlükoza daşıyıcıları ilə qarşılıqlı təsir göstərir.
Bu qrup dərmanlar arıqlamır.
Bu dərmanlarla xroniki müalicədə nəcisin çəkisi təxminən 50% artır. Nəcisdə qısa zəncirli yağ turşusu ifrazı 22% artır. Nəcis pH səviyyəsi təxminən 0.7 azalır. Bakterial flora dəyişmir.
Alfa glucosidase inhibitorlarının yan təsirləri
Ən vacib yan təsirlər mədə-bağırsaq traktına aiddir. İncə bağırsaqdakı həzm olunmayan karbohidratlar kolonda bakteriyalar tərəfindən metabolizə olunur. Həll edilməmiş karbohidratların bu mayalanması şişməyə, qarın ağrısına, ishal, qaz şikayətlərinə səbəb olur. Bu yan təsirləri doza bağlıdır. Buna görə, çox aşağı dozadan başlayanda və tədricən artdıqda, yan təsir profili daha dar olacaqdır. Bu tip şikayətli xəstələrin bəzilərinin dərmanı davam etdirərkən yoxa çıxdığı müşahidə edildi.
Qaraciyər fermentinin pozğunluqları yüksək dozada dərman istifadə edən xəstələrdə baş verə bilər. Dərmanla əlaqəli hipoqlikemiya baş vermir. Bununla birlikdə, hipoglisemiya, digər dərmanın təsirindən asılı olaraq birləşmiş müalicələrdə baş verə bilər.
