Antimalarial Dərmanlar

Antimalarial dərmanlar malyariyanın müalicəsində istifadə olunan dərmanlardır. Malyariya müəyyən protozoa yoluxmuş anofel ağcaqanadının ısırması nəticəsində yaranan yoluxucu bir xəstəlikdir. Malyariyanın qarşısını almağın ən yaxşı yolu, endemik bölgəyə girmədən əvvəl malyariya dərmanlarını profilaktik qəbul etməkdir.

Antimalarial dərmanlar, parazitin həyat dövrünün müxtəlif mərhələlərinə qarşı təsirlərinə görə təsnif edilir. Bəzi antimalarial agentlər malyariyanın kəskin bir hücumunda daha təsirli olur və müqavimət göstərməmək üçün əksər hallarda birdən çox agent eyni anda istifadə ediləcəkdir. Bəzi antimalarial maddələr profilaktik maddələr kimi istifadə olunur. Bunlar ev sahibinə girəndə paraziti öldürür.

Antimalarial Dərman Adları

Antimalarial dərmanlar təsir mexanizmlərinə və kimyəvi quruluşlarına görə müxtəlif qruplara bölünür.

Kinin və xinin törəmələri

Kinin və kinin törəməsi, keçmişdən bu günə qədər malyariyanın müalicəsində təsirli şəkildə istifadə olunan bir qrup dərmandır. Kinin alkaloid rolunu oynayaraq fəaliyyət göstərir. Yeni nəsil malyariya dərmanları ilə müqayisədə xinin daha az təsirli və daha yüksək toksik təsirə malikdir. Xüsusilə nörotoksik təsirləri və nevroloji yan təsirləri ilə ön plana çıxır.

Kinin malyariyanın kəskin və profilaktik müalicəsində istifadə edilə bilər. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, parazitin dərman müqavimətindən asılı olaraq 10mg / kg və ya 20mg / kg xinin dozasını tövsiyə edir.

Kinimax və xinidin, malyariyanın müalicəsi və ya qarşısının alınmasında xininlə əlaqəli ən çox istifadə edilən iki alkaloiddir. Quinimax dörd alkaloidin (xinin, xinidin, cinchoine və cinchonidine) birləşməsidir. Bu kombinasiyanın bir çox tədqiqatda, kinxonanın dörd törəməsi arasındakı sinerji təsiri sayəsində xinindən daha təsirli olduğu göstərilmişdir. Quinidine, kininin birbaşa bir törəməsidir. Diastereoizomerdir, buna görə ana birləşməyə bənzər malyariya xüsusiyyətlərinə malikdir. Quinidine yalnız ağır malyariya hallarının müalicəsi üçün tövsiyə olunur.

Klorokin

Son vaxtlara qədər xlorokin ən çox istifadə olunan malyariya dərmanı idi. Əksər müalicə metodlarının əldə edildiyi orijinal prototipdir. Həm də mövcud olan dərmanların ən ucuzu, ən yaxşı test edilmiş və ən etibarlısıdır. Dərmana davamlı parazitar suşların ortaya çıxması effektivliyini sürətlə azaldır; Bununla birlikdə, əksər Sahra Afrika ölkələrində ilk seçim dərmanıdır. Effektiv istifadəsini genişləndirmək üçün digər antimalarial dərmanlarla birlikdə istifadəsi tövsiyə olunur. Klorokin fosfata (nivakine də deyilir) əsaslanan məşhur dərmanlar Xlorokin FNA, Resochin və Dawaquindir.

Xlorokin, kompleks və hələ də birmənalı olmayan təsir mexanizmi olan 4-aminokinolon birləşməsidir. Paralit təbiətinə görə daxili pH-nı yüksəldən parazit vakuollarında yüksək konsentrasiyalara çatdığına inanılır. Təsir göstərə biləcəyi digər potensial mexanizmlər arasında parazitar nuklein turşularının biosintezinə müdaxilə daxildir. Tapılan ən əhəmiyyətli aktivlik səviyyəsi bütün şizonlara qarşı (xlorokinə davamlı  P. falciparum  və  P. vivax  suşları xaricində ) və  P. vivax  ,  P. malariae  ,  P. ovale  gametositlərinə və bütün şizon növlərinə qarşıdır. Xlorokin, həmçinin  P. vivaxın  müalicəsində istifadə edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə antipiretik və antiinflamatuar təsirə malikdir.

Uşaqlar və böyüklər üç gün ərzində verilən hər kq üçün 25 mq xlorokin qəbul etməlidirlər. Xlorokin   profilaktik dərman kimi yalnız P. vivax  və həssas  P. falciparum suşlarından təsirlənən ərazilərdə tövsiyə olunur. Xlorokin uzun illərdir ki, malyariyanın müalicəsində istifadə olunur. Hamiləlik dövründə istifadəsi çox təhlükəsiz hesab olunur. Bununla birlikdə, dözülməz qaşınma yan təsir göstərə bilər və xlorokinin sedefi ağırlaşdıran bir amil ola bilər.

Hidroksixlorokin

Hidroksixlorokin 1950-ci illərdə mövcud Xlorokinə hidroksi qrupu əlavə edilərək əldə edilmişdir ki, bu da Hidroksixlorini Xlorokindən daha dözümlü etmişdir. Hidroksixlorokin, Plaquenil markası altında satılır. Hidroksixlorokin  , malyariya müalicəsindən əlavə, revmatik artrit, lupus və porfiriya cutanea tarda müalicəsində istifadə olunur  . Ümumiyyətlə hidroksiklorokin sulfat şəklində ağızdan alınır. Ümumi yan təsirlərə qusma, baş ağrısı, görmə dəyişikliyi və əzələ zəifliyi daxildir. 

Amodiakin

Amodiaquine, quruluşu və təsir mexanizmi baxımından xlorokinə bənzər 4 aminokinolon malyariya dərmanıdır. Amodiaqvin xlorokin müqaviməti olan bölgələrdə tətbiq olunmağa meyllidir, bəzi xəstələr xlorokindən daha az qaşınmaya səbəb olduğu üçün buna üstünlük verirlər. Amodiaquine artesunate ilə qarışıq bir reseptdə mövcuddur. Dərman üç gün ərzində 25 mq / kq-dan 35 mq / kq arasında dozalarda xlorokinin qəbulu üçün istifadə olunan metodla verilməlidir. Mənfi reaksiyalar ümumiyyətlə şiddət və tip baxımından xlorokin terapiyasında görülənlərə bənzəyir.

Pirimetamin

Pirimetamin qarışıq olmayan malyariyanın müalicəsində istifadə olunur. Sülfadoksinlə birləşdirildikdə xlorokinə davamlı  P. falciparum  suşlarında xüsusilə faydalıdır. Parazitdə dihidrofolat redüktazın qarşısını alaraq fəaliyyət göstərir. Beləliklə, purinlər və pirimidinlərin biosintezinin qarşısını alır, DNT replikasiyasını, hüceyrə bölünməsini və çoxalma proseslərini dayandırır. İlk növbədə eritrositik fazada şizona təsir göstərir və hazırda yalnız bir sülfonamidlə istifadə olunur.

Proquanil

Proguanil (xloroguanid) biguaniddir. Pirimidinin sintetik bir törəməsidir. Bir çox təsir mexanizminə malikdir, lakin əsasən aktiv metabolit sikloguanilə çevrilmə yolu ilə. Bu malyariya dihidrofolat redüktaz fermentini inhibə edir. P. falciparum, P. vivax  və  P. ovale’nin ən təsirli təsiri  birincil toxuma mərhələlərindədir. Hipnozitlərə qarşı məlum bir təsiri olmadığı üçün relapsın qarşısını almaq üçün istifadə edilmir. Zəif qan şizontik fəaliyyətə malikdir və kəskin infeksiyaların müalicəsi üçün tövsiyə edilmir. Ancaq profilaktikada faydalıdır. Tövsiyə olunan gündəlik doza 3 mq / kq-dır (buna görə təqribən yetkin doza 200 mq-dır). Dərmanların farmakokinetik profili gündə iki dəfə yarım dozanın plazma səviyyələrini daha yüksək bir tutarlılıqla qoruduğunu və beləliklə daha yüksək səviyyədə bir qorunma təmin etdiyini göstərir. Proguanil-xlorokin kombinasiyası davamlı  P. falciparum  suşlarına qarşı effektiv qoruma təmin etmir. Proguanilin yan təsirləri azdır, profilaktik istifadədən sonra ara sıra yüngül saç tökülməsi və ağız xoraları bildirilir. Proguanil hidroxlorid Paludrine markası ilə satılır.

Sulfonamidlər

Sulfadoksin və sulfametoksipiridazin malyariya parazitlərinin tetrahidrofolat sintez yolundakı dihidropteroat sintetaz fermentinin spesifik inhibitorlarıdır. Bunlar  p-  aminobenzoik turşunun (PABA) struktur analoglarıdır və dihidrofolik turşuya çevrilməsini maneə törətmək üçün PABA ilə rəqabət aparırlar. Sulfonamidlər eritrositik (aseksual) dövrünün şizont mərhələlərini təsir göstərir. Sulfonamidlər tək tətbiq olunduqda malyariyanın müalicəsində təsirli deyil, lakin ən çox antifolat pirimetamin ilə sabit doz sulfadoksin-pirimetamin (Fansidar) kimi eyni vaxtda tətbiq edilməsi malyariyanın həssas ştammlarını müalicə etmək üçün kifayət qədər sinerji effektləri yaradır.

Nadir, lakin ciddi dəri reaksiyalarına görə sulfanilamidlərin kimyəvi-profilaktika üçün tövsiyə edilmir. Ancaq xəstəliyin klinik dövrlərində tez-tez istifadə olunur.

Meflokin

Meflokin, Vyetnam müharibəsi əsnasında Amerika qoşunlarını çox dərmana davamlı  P. falciparum’dan  qorumaq üçün hazırlanmışdır. Xininin kimyəvi bir törəməsidir. Uzun ömrü olan çox güclü bir qan şizontididir. Parazitar qida vakuollarına zərər verən zəhərli heme kompleksləri meydana gətirərək hərəkət etdiyi düşünülür. Meflokin profilaktika və kəskin müalicədə təsirli olur. P. vivax ,  P. ovale  və  P. marlariae  qarşı təsirli olmasına baxmayaraq, indi yalnız davamlı  P. falciparum  suşlarının qarşısının alınması üçün istifadə olunur (ümumiyyətlə Artesunate ilə birlikdə). 

Meflokin əsaslı malyariya müalicəsinin əsas dərmanı Lariam adı ilə satılır.

Meflokin müqavimətinin yayılmasından asılı olaraq 15-25 mq / kq doza tövsiyə olunur. Dozun artması xüsusilə gənc uşaqlarda daha yüksək dözümsüzlük səviyyəsi ilə əlaqələndirilir. Həm də dərman qusma və özofagitə səbəb olur.. Hamiləlik dövründə istifadə üçün uygundur. 

Meflokin yan təsirlərə görə yalnız altı aya qədər qəbul edilə bilər. 

Atovaakuon

Atovaquone proquanil ilə istifadə edilə bilər. Səyyahlar tərəfindən profilaktikada geniş istifadə olunur və inkişaf etmiş ölkələrdə falciparum malyariya müalicəsində istifadə olunur. Mepron adı ilə satılır.

Primaqvin

Primaqvin,  P. falcipaum  gametocytes-ə qarşı təsirli olan, həm də qan dövranındakı  merozoites və hipnozitlərdə, P. vivax və P. ovale qaraciyər formalarında təsir göstərən olduqca aktiv bir 8- aminosinolondur  . Həm təkrarlanan malyariya infeksiyalarının, həm də kəskin halların müalicəsi üçün bilinən yeganə dərmandır. Təsir mexanizmi tam başa düşülməyib, ancaq Plazmodiyada oksidləşdirici metabolizmanı blokladığı düşünülür. Metilen mavisi ilə də birləşdirilə bilər.

P. vivax  və  P. ovale-də residivin  qarşısını almaq üçün 14 gün ərzində 0,15 mq / kq verilməlidir.  Yeddi gün sonra P. falciparum infeksiyalarında bir gametositosidal dərman olaraq təkrarlanan tək bir 0.75 mq / kq doza kifayətdir. Bu müalicə üsulu yalnız başqa bir təsirli qan şizontal qatili ilə birlikdə istifadə olunur. Primakinin iştahsızlıq, ürək bulanması, qusma, kramp, sinə zəifliyi, anemiya, miyeloid aktivitənin bir qədər boğulmasına və qarın ağrısına səbəb ola bilər  . Həddindən artıq dozada qranulositopeniya baş verə bilər.

Artemisinin

Artemisinin çox sürətli təsiri var və müalicə olunan kəskin xəstələrin əksəriyyəti müalicə aldıqdan sonra 1-3 gün ərzində əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşma göstərir. İndi bütün malyariya dərmanları arasında xəstəliyin ən sürətli təmizlənməsini göstərmişdir. Əsasən trofosit fazasında istifadə olunur və fəaliyyət göstərir, beləliklə xəstəliyin inkişafının qarşısını alır. Artemisinin yarı sintetik türevlərinin (məsələn, artesunat, artemeter) istifadəsi ana birləşmədən daha asandır və bədəndə bir dəfə sürətlə aktiv birləşmə dihidroartemə çevrilir.Müalicənin ilk günü 20 mq / kq verilir və sonrakı doza sonrakı altı gün ərzində gündə 10 mq / kq-dır. a azaldıldı. Artemesine istifadəsi ilə əlaqəli az sayda yan təsir var. Bununla birlikdə, az sayda xəstədə baş ağrısı, ürək bulanması, qusma, anormal qanaxma, sidik tündləşməsi, qaşınma və bəzi dərman istiliyi bildirildi.

Halofantrin

Halofantrin 1960-cı illərdə inkişaf etdirilən nisbətən yeni bir dərmandır. Kimyəvi olaraq Kininlə əlaqəli bir fenantren metanoldur və bütün  Plazmodium  parazitlərinə qarşı təsirli bir qan şizontisidi rolunu oynayır. Təsir mexanizmi digər malyariya əleyhinə dərmanlara bənzəyir. Sitotoksik komplekslər plazmodial membran zədələnməsinə səbəb olan ferritoporphirin XI tərəfindən əmələ gəlir. Dərmana davamlı parazitlərə qarşı təsirli olmasına baxmayaraq, halofantrin yüksək qiymətə görə malyariyanın müalicəsində (profilaktik və ya terapevtik) geniş istifadə olunmur. Çox dəyişkən bioavailability var və potensial olaraq yüksək kardiotoksisiteye sahib olduğu göstərilmişdir. Hələ də faydalı bir dərmandır və ürək xəstəliyi olmayan və ağır və davamlı kəskin malyariya xəstələrində istifadə edilə bilər. 

Kliniki dövr ərzində altı saatlıq fasilələrlə üç doza 8 mq / kq halofantrin verilməsinin tövsiyə olunur. İstifadəsini dəstəkləyən və yaxşı tolere edildiyini göstərən məlumatlara baxmayaraq, çəkisi 10 kq-dan az olan uşaqlar üçün tövsiyə edilmir. Ən çox görülən yan təsirlər ürəkbulanma, qarın ağrısı, ishal və qaşınmadır. 

Lumefantrin

Lumefantrin, bəzi qarışıq antimalarial rejimlərdə istifadə olunan halofantrinə oxşar təsir mexanizmi olan bir dərmandır.

Doksisiklin

Effektivliyi və ucuzluğu səbəbindən təyin olunan ən çox yayılmış antimalarial dərmanlardan biri olan doksisiklin, oksitetrasiklindən alınmış bir tetrasiklin birləşməsidir. Tetrasiklinlər inkişaf etmiş ən qədim antibiotik qruplarından biridir və bir çox infeksiya üçün hələ də geniş istifadə olunur. Doksisiklin əsasən xlorokin müqavimət sahələrində kimyəvi-profilaktika üçün istifadə olunur. P. falciparumun davamlı   hallarını müalicə etmək üçün xininlə birlikdə istifadə edilə bilər, lakin kəskin malyariyada çox yavaş təsirə malikdir və monoterapiya kimi istifadə edilməməlidir.

Kəskin halları müalicə edərkən və kininlə birlikdə verilir; Yeddi gün ərzində gündə 100 mq doksisiklin verilməlidir. Profilaktik müalicədə hər gün malyariyaya məruz qaldıqda 100 mq doksisiklin (böyüklər üçün doza) verilməlidir.

Ən çox görülən yan təsirlər davamlı emaye hipoplaziyası, sümük böyüməsinin müvəqqəti depressiyası, mədə-bağırsaq xəstəlikləri və bəzi artan işığa həssaslıqdır. Sümük və diş böyüməsinin təsiri səbəbindən 8 yaşınadək uşaqlarda, hamilə və ya süd verən qadınlarda və qaraciyər funksiyası pozğunluğu olanlarda istifadə edilmir.

Klindamisin

Klindamisin  profilaktik olaraq, yalnız xininlə birlikdə rezistent  P. falciparum infeksiyalarının kəskin hallarının müalicəsində istifadə olunur. Yalnız Tetrasiklinlərin əks göstəriş olduğu hallarda (məsələn, uşaqlarda) istifadə olunur, çünki digər antibiotik alternativlərindən daha zəhərlidir.

Klindamisin beş gün ərzində gündə dörd dəfə (böyüklərdə) 300 mq doza kimi xininlə verilməlidir. Klindamisin qəbul edən xəstələrdə qeyd olunan yeganə yan təsir ürək bulanması, qusma və qarın ağrısı və sancılardır. Bununla birlikdə, dərman qəbul edərkən bol su və qida istehlak edilərək bunlar yüngülləşdirilə bilər. 

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here