Telomeraz inhibitoru Imetelstat miyelofibrozlu xəstələrdə ümumi sağalma, dalaq ölçüsündə yaxşılaşma və simptomlar göstərdi.
Telomeraz inhibitoru imetelstatın yüksək dozaları Janus kinaz (JAK) inhibitorları (R / R) ilə müalicədən sonra təkrarlanan və ya müalicəyə cavab verməyən primer miyelofibrozlu xəstələrdə ümumi sağ qalma, dalaq reaksiyası və simptom reaksiyasını yaxşılaşdırdı . Bu məlumatlar 2020 ASH İllik Toplantısında (MYF2001; NCT02426086) təqdim olunan 2-ci mərhələ IMbark tədqiqatının təhlili nəticəsində bildirildi.
IMbark tədqiqatı randomizə olunmuş, tək kor, 2 dozalı venadaxili imetelstatın effektivliyini qiymətləndirir. Dozdan asılı klinik faydalar simptom reaksiya və ümumi sağalmanın yaxşılaşdırılmasında hər 3 həftədə bir tətbiq olunan 4.7 mq / kq və 9.4 mq / kq ilə müqayisədə yüksək doz kolunda aşkar edilmişdir.
Sinai Dağı Tibb Fakültəsi dosenti John Mascarenhas, “JAK inhibitorunun uğursuz olduğu xəstə populyasiyasında imetelstat ilə yüksək dozada müalicə, ümumi sağ qalma, simptom reaksiyası, dalaq reaksiyası, proqressiyasız sağ qalma, klinik yaxşılaşma, transfüzyon müstəqilliyi, azalma və sümük iliyi fibrosiyasında mutasiya olduğunu göstərdi. Fraksiya azalması kimi klinik faydalarından asılı olmayaraq, hamısı üstünlüyə malikdir.
Yüksək doz kolunda sağ qalma müddətinin doza bağlı olaraq yaxşılaşması, IMbarkın bir-birinə uyğun real dünya nəzarəti ilə analizləri ilə daha da dəstəklənmişdir (Kuykendall et al. EHA 2019 # PS1456).
24-cü həftədə dalaq reaksiya və simptom reaksiya dərəcələrinin ümumi ilkin son nöqtələri, dalaq həcmində% 35-dən çox azalma və ümumi simptom skorunda% 50-dən çox azalma ölçülmüşdür. Orta sağ qalma təhlili 2020-ci ilin aprel ayında bir verilənlər bazasına görə aparıldı və orta təqib müddəti 41,7 ay idi (0.2, 49.2 aralığı). Sümük iliyi fibrozu mərkəzi patoloq tərəfindən qiymətləndirildi.
Qeydiyyata alınan 107 xəstənin hamısı (9.4 mq / kq qolunda 59, 4.7 mq / kq qolunda 48) ITT analizinə daxil edilmişdir.
Fevral 2020-ci ilədək orta sağ qalma 9.4 mg / kq qolunda 28.1 ay (% 95 CI 22.8-31.6) və 19.9 ay (% 95 CI 17.1-33, 9). 24 ayda xəstələrin 57.9% -i aşağı dozalı qollarda% 42 ilə müqayisədə yüksək dozalı qolda yaşadı.
John Mascarenhas’a görə, daha az ölüm riski, yüksək doza qolunda inkişaf etmiş sümük iliyi fibrozu ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir. Sümük iliyi fibrozunun ən az bir dərəcə azalması ölüm riskinin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməsi ilə əlaqəli idi.
Semptomlara cavab verən xəstələrdə simptom reaksiyası və qiymətləndirməsi olmayan xəstələrə nisbətən daha uzun orta sağ qalma meyli (HR = 0.79,% 95 CI 0.41-1.51) olmuşdur. Yüksək doza qolundakı xəstələrin% 32-si, aşağı doza qolundakı xəstələrin% 6.3’ünə nisbətən ümumi simptom skorunda% 50 və ya daha çox bir azalma yaşadı.
Bənzər bir tendensiya, 24-cü həftədə dalaq reaksiyası əldə edən xəstələrdə (HR = 0.46,% 95 CI 0.11-1.92) müşahidə edildi. “İmetelstat terapiyası ilə dalaq həcmində% 10 və ya daha çox azalma olan xəstələrə kiloqram qol başına 9,4 milliqram nisbətində baxsanız, xəstələrin yarısı bunu aşağı doza qolundakı% 19 ilə müqayisədə əldə etdiniz” dedi Mascarenhas.
Bununla birlikdə, bu məlumatlar bu xəstə populyasiyasında ortalama sağ qalma səviyyəsinin doza bağlı olaraq yaxşılaşdığını göstərsə də, gözlənilən Mərhələ 3 IMpact tədqiqatının (IMpactMF, NCT04576156) ehtiyac və nəticələri çox vacibdir.
JAK inhibitor terapiyasından sonra residiv alan və ya müalicəyə refrakter olan xəstələrin ümumi sağ qalma səviyyəsi 13 ilə 16 ay arasında dəyişir. Bu işin nəticəsi ilə ümumi sağ qalma müddətləri yaxşılaşdırılmış görünür.
