Kəsik T-hüceyrə lenfomaları (KTHL), bədxassəli monoklonal T lenfositlərin kəsilmiş infiltrasiyası ilə xarakterizə olunan ekstranodal Qeyri-Hodgkin lenfomalarının heterojen qrupudur. Onlar ümumiyyətlə 55 yaşdan 60 yaşa qədər olan insanlara təsir göstərir, illik 100 min nəfərə 0,5 nəfər, kişilər qadınlara nisbətən daha çox təsirlənir. Mikoz fungoidləri, Sezary sindromu və başqa cür göstərilməmiş birincil periferik T-hüceyrə lenfomaları KTHL-in ən vacib alt tipləridir.
Kəsik T-hüceyrə lenfoması bədənin hər hansı bir hissəsində, ümumiyyətlə ülserlənmiş və yoluxmuş bir, qırmızı-bənövşəyi şiş bənzər nodül və ya dağılmış multifokal və ya diffuz nodüllərlə meydana gələ bilər. Sürətli kəsişmənin yayılması və sistematik iştirakı bu KTHL sinifinin əsas xüsusiyyətləridir.
Kəsik T hüceyrə lenfoma diaqnozu
Erkən mərhələdə CTL-ləri tez-tez yaxşı dəri xəstəlikləri ilə qarışdırmaq olar. Kəsik T-hüceyrə lenfoması tez-tez dermatit, dərman reaksiyaları, parapsoriaz, sedef, liken planusu, morfiya, follikulit, vitiligo, piqmentli purpura dermatozları, limfomatoid papuloz ilə qarışdırılır. Məhdud histoloji xüsusiyyətlərinə görə, erkən mərhələdə benign iltihabi xəstəliklərdən ayırmaq çətindir. Xəstəliyin başlanğıcı ilə 6 ilədək diaqnozun təsdiqlənməsi arasındakı dövrün nümunələri var.
Son illərdə CTTH dəqiq və erkən diaqnozda irəliləyişlər var. Yeni təlimatlar şübhəli dəri sahələrinin biopsiyasını və sonra dermapatoloji, immunohistokimya və molekulyar analizi tövsiyə edir.
Dərinin müşahidəsi və palpasiyası (əllə müayinə) xəstəliyə şübhə edən ən vacib elementdir. Səhnədə limfa düyününün palpasiyası əsas və ənənəvi yanaşmadır.
Müxtəlif qan testləri (biokimya testləri, periferik smear, şiş markerləri) xəstəliyin diaqnozu və proqnozu barədə vacib məlumat verə bilər.
Bundan əlavə, hesablanmış tomoqrafiya, maqnetik rezonans görüntüləmə və pozitron emissiya tomoqrafiyası (pet-bt) nodal və sistematik iştirakını qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.
Kəsik T-hüceyrə lenfomasının müalicəsi
KTHL üçün məlum bir qəti müalicə yoxdur. Müalicə variantları əsasən palliativdir. Müalicə xəstəliyin səbəb olduğu şikayətləri aradan qaldırmaq və irəliləməni yavaşlatmaq üçün tətbiq olunur. Çox dərmanlı terapevtik yanaşmalar zəif bir dəri maneəsi olan KTHL olan xəstələrdə yoluxma riskinin yüksək olması səbəbindən yararsızdır.
Bu bədxassəli vəziyyəti müalicə etmək üçün ən uyğun variant seçmədən əvvəl quruluş vacibdir. Xəstəliyin bədən səthinin 20% -dən az hissəsini təsir etdiyi hallarda (erkən mərhələ – mərhələ 1 və mərhələ 2A) dəri müalicəsi ilk seçimdir. Sistemli müalicə erkən mərhələdə odadavamlı (mərhələ 2B) və inkişaf etmiş mərhələ hallarında istifadə olunur.
Topikal və sistem şəklində olan kortikosteroidlər KTHL müalicəsində təsirli olur. Topikal kortikosteroidlər həm odadavamlı, həm də erkən mərhələdə müalicə üçün istifadə edilə bilər.
Müalicədə istifadə edilən başqa bir seçim retinoidlərdir. Retinoidlər anti-proliferativ və apoptozu təsir edən KTHL-lərin müalicəsində təsirlidir Retin turşusu reseptoru β2, bir şiş yatırıcı gen rolunu oynayır. Targretin olaraq bilinən aktual retinoidlər, ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən kəsilmiş t-hüceyrə lenfomasının müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Tazaroten, mərhələ 1 və mərhələ 2a CTHL müalicəsində təsirli olduğu göstərilən digər aktual retinoiddir. Ayrıca asitretin, izotretinoin və bexaroten kimi sistemik retinoidlər KTHL müalicəsində uğurla istifadə edilmişdir.
Anti-neoplastik maddələr kimi təsnif edilən HDACI, KTHL müalicəsi üçün yeni terapevtik variantlardır.
Proqressiv və təkrarlanan kəsikli t-hüceyrə lenfoması olan xəstələr üçün vorinostat və romidepsin FDA tərəfindən təsdiqlənmiş digər maddələrdir. Bu agentlər tək bir agent olaraq tətbiq edildikdə ümumi cavab nisbəti 30-35% və tam cavab nisbəti 2-6% görülür. Bunlardan başqa, entinostat, belinostat, panobinostat, AN-7 və quisinostat hazırda öyrənilən digər agentlərdir.
İmikimod, mikoz fungoidini müalicəsində təsirli olan Toll kimi reseptor 7 (TLR7) agonistidir. İltihablı və bədxassəli dəri lezyonlarında görülən plazmasitoid dendritik hüceyrələrdən interferon-alfa (IFN-α), TNF-α, IL-la, IL-6 və IL-8 istehsalına səbəb olur. TLR7- və TLR8 stimullaşdırıcı fəaliyyəti olan bir aktif residodimodun effektivliyi, erkən mərhələdə olan CTHL-lərin müalicəsində göstərilmişdir.
Kimyaterapevtik agentlər CTHL-lərin idarə olunmasında rol oynayır, lakin ciddi yan təsirlərin olduğu bildirilib. Əsasən, mexloretamine və karmustin kimi aktual kemoterapevtik maddələr erkən mərhələdə pozğunluqların müalicəsində uğur qazanır, lakin inkişaf etmiş halların müalicəsində effektivliyi şübhə altındadır. Mexlorethamine, FDA tərəfindən mərhələ Ia və Ib Mycosis fungoidinin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir.
Kəsik t-hüceyrə lenfomalarının müalicəsində istifadə edilən digər sistematik kemoterapevtik vasitələrə metotreksat, xlorambucil, gemcitabine və pegillated doxorubicin daxildir. Pralatrexate, residiv və ya odadavamlı KTHLlərin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş metotreksat analoqudur. Tədqiqatlar, inkişaf etmiş STDL hallarının müalicəsində sikloposfamid, doksorubisin, vincristin və prednizon (CHOP) üçün dəyişkən effektivliyini göstərmişdir.
Psoralen plus ultrabənövşəyi A (PUVA), ultrabənövşəyi B (UVB), UVA1 və eksimer lazer MF (mikoz fungoid) remissiya və ya irəliləmənin qarşısını almaq üçün istifadə olunan ən yaygın müalicə üsullarından biridir. PUVA ilə müqayisədə UVB infiltrasiya edilmiş lezyonların müalicəsində daha az təsirli olur; Ayrıca UVB ilə remissiya müddəti daha qısadır.
Radioterapiya, KTHL müalicəsi üçün təsirli bir dəri yönümlü bir terapiyadır. Lenfositlər radiasiya terapiyasına həssasdır. Daha inkişaf etmiş hallarda, yerli lezyonlara və ya bütün dəriyə radiasiya müalicəsi xəstəliyi idarə edə bilər. Bu modallıq bir lezyon olan hallarda müalicəvi ola bilər.
Elektron şüa radiasiya terapiyası KTHL I-dən III mərhələlərə qədər effektivdir.Bütün bədən cəmi dəri elektron şüası sonrakı hallar üçün uyğun bir metoddur. Tam mərhələli xəstəliklərdə tam cavab nisbəti lövhə hallarına nisbətən daha aşağıdır (98.3% qarşı 36.3%).
Aminolevulinic turşusu (ALA-PDT) ilə adi fotodinamik terapiya CTHL-in alt hissəsində təsirli olur, çünki bədxassəli T hüceyrələrində FAS kimi ölüm reseptorlarının ifadəsi az olduqda apoptoz ilə hərəkət edir. Metotreksatın ALA-PDT ilə birləşməsi FOT tənzimləyicinin metilizasiyasını maneə törətməklə fotodinamik terapiyanın effektivliyini artırır.
Ekstrakorporeal fotoperez, periferik qan dendritik hüceyrə populyasiyasının genişlənməsi və TH1 immun reaksiyasının artması ilə nəticələnən bir immunomodulating metoddur. Odadavamlılıq erkən mərhələdə MF və SS müalicəsi üçün uyğun bir üsuldur. Bu modallıqla, qismən cavab nisbətinin 30 ilə 80% arasında və tam bir remissiya dərəcəsinin 14 ilə 25% arasında olduğu təxmin edilir.
Allogeneik hematopoetik kök hüceyrə nəqli MF, SS və KTHL inkişaf etmiş mərhələlərini müalicə etmək üçün istifadə olunur. Tədqiqatlar göstərir ki, bu terapevtik seçim bir neçə kemoterapi müalicəsinə baxmayaraq mütərəqqi, təkrarlanan xəstəlikləri olan gənc xəstələr üçün uyğundur.
Tazaroten, lenalidomid, forodezin (BCX-1777), sintetik oligonukleotidlər, temozolomid, C-beta kinaz inhibitoru, 1% C inhibitorları, everolimus, PD1 / PD-L1 inhibitorları, brentuximab vedotin də daxil olmaqla müəyyən agentlərin effektivliyi araşdırılır.
Kəsik T-Hüceyrə Lenfoma Proqnozu
KTHL, müalicənin dayandırıldığı təqdirdə təkrarlanan bir ömür boyu bir xəstəlikdir. Proqressiv, neoplastik hüceyrələrin limfa düyünlərinə və daxili orqanlara yayıldığı şiş mərhələsinə keçid bütün CTCL hallarının 5% -dən azında bildirildi. Erkən dövrdə sağlam insanların ömrü ilə CTLC xəstələrinin orta ömrü arasında ciddi bir fərq yox idi. Qabaqcıl xəstəliklərdə orta ömür uzunluğu 3,2 ilə 10 il arasında dəyişir.
