Kiçik lenfositik lenfoma, vücudunuzun infeksiya ilə mübarizəsinə kömək edən osit lenfosit olan ağ qan hüceyrəsinin bir növünə təsir edən bir xərçəngdir. Bu yavaş seyirli qeyri hodgkin lenfoma növüdür. Xroniki lenfositik lösemi ilə bənzər bir quruluşa malikdir, fərqli bir klinik kurs ilə eyni xəstəliyin dəyişməsi olaraq təyin olunur. Kişilərdə qadınlara nisbətən iki dəfə görülür.
Xroniki limfositik lenfoma simptomları
Xroniki lenfositik lenfoma ləng bir lenfoma növü olduğundan, diaqnoz qoyanda heç bir simptomunuz olmaya bilər. Ən çox görülən simptomlar boyun, qoltuq və qasıqdakı şişkin limfa düyünləridir. Gecə tərləri, kilo itkisi və atəş də baş verə bilər.
Xroniki lenfositik lenfoma necə diaqnoz edilir?
Doktorunuz, dəri səthinə yaxın bir neçə limfa düyününü çıxaracaq və müayinədən keçməsini xahiş edəcəkdir. Bu prosedura limfa düyününün biopsiyası deyilir və qəti diaqnoz üçün zəruridir. Ayrıca sümük iliyində aspirasiya və ya biopsiya ilə diaqnoz edilə bilər. Diaqnoz qoyulduqdan sonra, kompüter tomoqrafiyası (CT), pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET-CT) və maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) istifadə edilə bilər.
Xroniki lenfositik lenfoma müalicəsi
Əhəmiyyətli bir çox erkən mərhələdə müalicəyə ehtiyac olmadan uzun bir
ömür yaşaya bilər.
İlk addım müalicə variantları
1-Kortikosteroidlər: immunitetli sitopeniasın ilk sıra müalicəsində istifadə olunur. Alkilatlarla uzunmüddətli istifadənin faydası göstərilmədi. Onlar yoluxma ehtimalını artıra bilər. Bununla birlikdə, yüksək dozalı kortikosteroidlərin (+/- MoAb) xüsusilə davamlı və ya relaps və / və ya del (17p) hallarda təsirli olduğunu göstərən bəzi məlumatlar var, lakin ümumiyyətlə az sayda hal daxildir.
2- Kimyaterapiya:KLL-də alkilləşdirici maddələr və xüsusilə xlorambucil, bu günə qədər ən çox istifadə olunan maddələrdir. Xlorambucil ilə xəstəlik ümumiyyətlə qismən idarə oluna bilər, ancaq tam bir cavab və ya ömür uzunluğuna müsbət təsir ehtimalı azdır. Purin analoqlarının (məsələn, fludarabin, kladribin), florarabin ilə xlorambucil, sonra fludarabin-sikloposfamid (FC) olan fludarabinin, ardınca FC və rituximab birləşməsi (FCR) təsadüfi sınaqlarda müqayisə edildi. Xlorambucil və fludarabini müqayisə edən ilk təsadüfi sınaqda, daha yüksək reaksiya (tam və ümumi cavab) və irəliləmədən sağ qalma əldə edildi, 2000-ci ildə tədqiqatın ilk nəşrində iki qol arasında heç bir fərq yox idi, lakin flludarabinin ümumi sağ qalmasına müsbət təsiri də göstərildi. 65 yaşdan yuxarı xəstələri əhatə edən bir Alman araşdırma qrupunda, fludarabin ilə cavab nisbətləri xlorambucildən daha yaxşı idi (ümumi cavabların 51% -i ilə müqayisədə 72%), lakin bu nisbətlər sağ qalma məlumatlarında əhəmiyyətli irəliləyişləri əks etdirmədi. Nəticədə, fludarabinin tək istifadə edildiyi zaman xlorambucildən daha təsirli olduğu aşkar edildi, ancaq 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə sağ qalma məlumatlarında heç bir fərq olmadığı qəbul edildi. Fludarabin və fludarabine sikloposfamidinin (FC) birləşməsinin təsadüfi bir müqayisəsində, FC qolu ilə daha yüksək reaksiya və daha uzun irəliləmədən azad yaşamaq əldə edildi. Alkilatlandırıcı və purin analoq bənzər təsirinin olduğu bildirilən Bendamustin, təsadüfi bir sınaqda xlorambucil ilə, tam cavabı ilə (<1% 29% ilə),
3-Kemo-immunoterapi:Əvvəlcə tək istifadə edildikdə, anti-CD20 monoklonal antikor (rituximab) CLL hallarda limfomada müşahidə olunan cavab vermədi. Bunun əksinə olaraq, fludarabin və ya FC ilə tək-tək tədqiqatlar çox yüksək reaksiyalar göstərdi. Bu araşdırmaların ən gözə çarpan tərəfi FC + rituximab (FCR) birləşməsidir. MD Anderson Klinikasında (ABŞ) aparılan bir araşdırmada 72% tam və 95% ümumi cavab və 6 illik təqib müvafiq olaraq 51% və 77% olmuşdur. Sonrakı bir randomizə edilmiş bir sınaqda (Alman iş qrupu), FC və FCR müqayisə edildi. Bu araşdırmada, MD Anderson tərəfindən verilən nisbətlərdə olmasa da, FCR qolundakı vəziyyət daha yüksəkdir (tam cavab: 21,8% və 44.1%, ümumi cavab: 95% -ə qarşı 88%) və irəliləmədən azad yaşamaq (33 aya qarşı 52 ay). Eyni araşdırmada, FCR qolunda, xüsusilə Binet A və B mərhələlərində daha yaxşı ümumi sağ qalma müşahidə edildi. Digər tərəfdən, sağ qalma məlumatları del (17p) olan xəstələrdə FC-dən yaxşı deyildi. Bu məlumatlarla, FCR bu gün ilk seçim CLL müalicəsində yerini aldı. Hələ təsadüfi sınaqlarla dəstəklənməyən başqa bir chemoimmunoterapiya seçimi bendamustin və rituximabın birləşməsidir. Bu birləşmə olan 117 xəstənin tədqiqatında ümumi cavab 88% və tam cavab 23.1% olmuşdur 27 aylıq bir median təqibinin sonunda, hadisələrin 90.5% -nin diri, hadisəsiz sağ qalma 33.9 ay olduğu bildirildi. Yaşlı xəstələrdə FCR və buna bənzər birləşmələrin tətbiqi çətin ola biləcəyi və ya yoluxucu xəstəlikləri olan xəstələrdə və ya zəif performans göstərdikləri üçün bu qrup xəstələr üçün fərqli müalicə variantları axtarılır. Bundan əlavə, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, qısa cavab müddəti olan del (17p) xəstələr üçün fərqli bir müalicə yanaşması tələb olunur. Fluarabinə davamlı və kütləvi (> 5cm) xəstəlik və ya fludarabine və alemtuzumaba (anti-CD52 MoAb) reaksiya olan hallarda CDat antigeninin fərqli bir epitopuna qarşı yönəldilmiş digər bir anti-CD20 monoklonal antikor olan ofatumumab (O) ilə effektivlik tədqiqatları ümumi cavabın 47% və 47% -ni göstərdi. Faza II tədqiqatında (500 və 1000 mq dozada müalicə olunan bütün hallar) 58% olduğu üçün O-FC birləşməsinin qiymətləndirildiyi 41% tam və 75% ümumi cavab əldə edildi.
Alemtuzumab, CD52 antigeninə monoklonal antikor olan əvvəlcə relaps və ya davamlı CLL hadisələrində tətbiq edilmişdir, Hillmen et al. FDA tərəfindən edilən bir randomizə edilmiş bir sınaqda, birinci sıra müalicənin xlorambucildən daha təsirli olduğu aşkar edildi. Bu işdə del (17p) hallarda alemtuzumab ilə 64% ümumi cavab verildiyi bildirildi. Bununla birlikdə, alemtuzumabın CMV infeksiyası riskini artırdığı və limfadenomeqaliya ölçüləri 5 sm-dən çox olan və qarışıq protokollarda toksiklik artan xəstələrdə təsiri az olduğu bilinir. Fransa və Belçikada Alemtuzumab + FC (FCA) və FCR-ni müqayisə edən Faza III tədqiqatı, FCA qolundakı yüksək ölüm səbəbi ilə erkən
dayandırıldı.
Sonda, randomizə edilmiş sınaqlar, remissiya hədəf terapiyasını aradan qaldırmağı bacaran xəstələrdə, kemo-immunoterapiyanın birinci pilləli terapiya olduğunu göstərdi. Bu mənada, FCR özünü sübut etdi.
Digər kemo-immunoterapiya alternativləri perspektivli olsa da, bunlar üçün randomizə edilmiş tədqiqat məlumatları hələ mövcud deyil.
Yaşlı və ya yoluxucu xəstəliklərdə müalicə seçimləri
CLL inkişaf etmiş bir yaş xəstəlikidir. Təsadüfi və s. Tədqiqatların əksəriyyətində işlərin orta yaş həddi CLL hallarının ümumi olması ilə bilinəndən daha aşağı idi. Başqa sözlə, gündəlik həyatda qarşılaşdığımız həqiqətləri kifayət qədər əks etdirmirlər. Məsələn, Alman iş qrupunun araşdırmasında (CLL8), halların yalnız 10% -i 70 yaşdan yuxarı idi, ancaq 70 yaşdan yuxarı və ya daha aşağı olan hallarda mənfi təsirlər arasında, bəlkə də davanın seçilmə meyarlarına görə fərqlənmədi (GFR> 70, Kümülatif Xəstəliyin Reytinqi Ölçüsü6). Bununla birlikdə, Qərb əhalisində CLL-in orta yaşı 72-dir. Yalnız yaş məhdudlaşdırılmasa da, yaş artdıqca CLL olmayan xəstələnmə artır.
Buna görə də, praktikada bəzi hallarda standart FCR və ya daha aktiv müalicə rejimlərini ləğv edə bilməzlər. Buna görə də bu cür hallar üçün ən uyğun müalicə variantlarının axtarışı davam edir.
Bu xəstə qrupundakı müalicə variantları arasında xlorambucil ən qədim olaraq qalır. Bundan əlavə, təsadüfi tədqiqat məlumatları olmadan aşağı dozalı fludarabin, alemtuzumab və yüksək dozalı kortikosteroidlər və ya kolon stimullaşdırıcı amil dəstəkləyən FCR olan rejimlər digər seçimlər arasındadır.
Xlorambucil və rituximabın birlikdə istifadə edildiyi zaman ümumi cavab nisbətinin 82% olduğu bildirildi.
Doza azaldılmış FCR tətbiqləri standart müalicə ala bilməyən xəstələr üçün alternativ ola bilər. Yaşlılarda oxşar dozaları (aşağı FC, daha yüksək doz rituksimab) ehtiva edən bir müalicə rejimi olan FCR-lite tövsiyə olunsa da, bu araşdırmada iştirak edən subyektlərin orta yaşı 58-dir və yaşlı subyektlər üçün kifayət qədər məlumat yoxdur.
Digər bir oxşar araşdırmada, aşağı dozalı Fludarabin (12 mq / m2, 1-3 gün), siklofosfamid (150 mq / m2, 1-3 gün) və standart doza rituksimab (1-ci dövr: 375 mq / m2, gün 1) , 2 – 6. Dövrlər:
Orta yaşı 70 olan bir sıra hallarda , 500 yarısı relaps / müqavimət göstərmiş, tam cavab 35%, ümumi cavab 70%, ciddi yoluxma tezliyi 13%, ölüm 4% təşkil etmişdir.
Bendamustin və rituximabın birləşməsi bu xəstə qrupu üçün alternativ ola bilər, ancaq yadda saxlamaq lazımdır ki, işlərin yalnız 25% -i orijinal araşdırmada 70 yaşdan yuxarı idi. Alemtuzumab xlorambucil ilə müqayisə olunsa da, 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə alemtuzumab qolunda ümumi cavablar daha yaxşı idi (56% qarşı 76%), lakin irəliləmədən sağ qalmaq ayrılmazdır. Yüksək dozalı kortikosteroidləri (+/- rituximab et al MoAb) ehtiva edən müalicələrin nəzərdən keçirildiyi bir araşdırmada, infeksiya riskini həm də təsirli olduğuna işarə etdi.
Nəticə etibarilə, standart doz dozalı kimyo-immunoterapiya apara bilməyən xəstələr üçün, remissiya yönəlmiş müalicələr, xlorambucil əsaslı müalicələrin aşağı dozası, fludarabin birləşmələrinin diqqətlə izlənməsi və ya zərurət olduqda doza dəyişməsi ilə ilbendamustinə əsaslanan terapiya seçilə bilər. Kütləvi kütləvi xəstəliyi olmayan xəstələrdə Alemtuzumab başqa bir alternativ ola bilər, ancaq irəliləmədən sağ qalma 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə xlorambucildən yaxşı deyil. Yüksək dozalı kortikosteroidlər üçün məlumatlar kiçik hallar seriyasına əsaslanır, təsirli ola bilər, ancaq yoluxma riski istisna edilməməlidir.
Yüksək riskli və ya təkrarlanan CLL hadisələri üçün müalicə seçimləri
Fludarabinə reaksiya verməyən və ya erkən relaps olan xəstələr və del (17p), del (11q) və ya ZAP70 + və ya IgVH mutasiyaları yüksək riskli xəstələrdir. Bunların arasında del (17p) halları müalicəyə cavab verməməsi və ya qısa cavab vermə və ömrünün qısa olması səbəbindən ən riskli qrupdur. Yüksək beta 2M, zəif performans (ECOG> 1), artan serum timidin kinazı, del (17p) və IgVH mutasiyasının olmaması müalicənin müvəffəqiyyətinə təsir göstərə biləcək risk faktorları kimi müəyyən edilmişdir.
Müalicə üçün göstərişlər təkrarlanan hallarda da nəzərdən keçirilməlidir və müalicənin hədəfi xəstənin ilkin müalicə və cavab müddəti, performansı və yoluxucu xəstəliklərə cavabını nəzərə alaraq müəyyən edilməlidir. İlkin müalicəyə cavabı iki ildən çox davam edən xəstələr əvvəlki müalicələrini yenidən təyin edə bilərlər. Tamamilə hədəflənmiş müalicəni aradan qaldıra bilməyən hallarda palliativ müalicələrdən (xlorambucil +/- rituximab, bendamustin +/- rituximab, alemtuzumab, az dozalı fludarabin və ya birləşmələr, az dozalı FCR, yeni MoAbs, lenalidomid, flavopiridol) istifadə edilə bilər.
Fludarabinin reaksiya verməməsi və ya 12 aydan əvvəl residivi olan və ya iki ildən az müddətə qısa müddətli reaksiya verən və ya yüksək riskli (del17p +, gənc və birinci sıra müalicə daxil olmaqla) fludarabinin birləşməsi və ya otoloji transplantasiya ilə xəstələr EBMT tövsiyələrinə uyğun olaraq allojenik kök hüceyrə köçürmə namizədləridir. .
Transplantasiya üçün uyğun olmayan xəstələr, mümkünsə, klinik tədqiqatlar çərçivəsində müalicə edilməlidir.
Bundan əlavə, irəliləmədən sağ qalma nəticələri ilk seçim olaraq del (17p) olan xəstələrdə xlorambucildən yaxşı deyil. Yüksək dozalı kortikosteroidlər üçün məlumatlar kiçik hallar seriyasına əsaslanır, təsirli ola bilər, ancaq infeksiya riski istisna edilməməlidir.
