Lenfoblastik lenfoma qeyri-hodgkin lenfomanın aqressiv bir formasıdır. Qeyri-adi nadir bir növdür, qeyri-adi lenfomaların təxminən 2% -ni təşkil edir. Ən çox görülən uşaqlıq limfomalarından biridir. Uşaqlıqda olmayan hodgkin lenfomalarının üçdə birini təşkil edir. Kişilərdə daha çox rast gəlinir.
Lenfoblastik limfoma ümumiyyətlə T limfositlərdən inkişaf edir, lakin bəzən B limfositlərindən də inkişaf edir. Klinik olaraq, lenfoblastik lenfoma kəskin lenfoblastik lösemi ilə çox oxşar davranır və iki şərt də çox vaxt oxşar şəkildə müalicə olunur. Limfoblastik lenfoma içərisində anormal limfositlər limfa düyünlərində və ya timus bezində, kəskin lenfoblastik lösemiyada isə anormal limfositlər əsasən qan və sümük iliyində yerləşir. Xəstəlik minimal sümük iliyi iştirakı ilə birincil nodal və ekstranodal bölgələrlə məhdudlaşdıqda (sümük iliyində <20% limfoblast), limfoblastik limfoma diaqnozu qoyulur. Kəskin limfoblastik lenfoma diaqnozu sümük iliyində ən az 20% limfoblast tələb edir.
Limfoblastik lenfoma və xəstəliyin inkişafının səbəbləri
Lenfoblastik lenfoma radiasiya və ya pestisidlərə məruz qalma və ya doğuşdan və ya əldə edilmiş bir immunitet sistemi ilə əlaqələndirilir. Uşaqlarda və gənc yetkinlərdə daha çox rast gəlinir. Bu halların 80% -dən çoxunda yetişməmiş T hüceyrələri və digər hallarda yetişməmiş B hüceyrələri səbəb olur. Lenfoblastlar nodal strukturları və ya ekstranodal quruluşları infiltrat edir və onların sümük iliyi və mərkəzi sinir sisteminə yayılması çox vaxt böyük mediastinal kütlələrlə əlaqələndirilir.
Lenfoblastik lenfoma aqressivdir və sürətlə irəliləyir, xəstələrin 70% -dən çoxunda mərhələ IV xəstəliyi olaraq görülür. Diffuz limfadenopatiya toxunulmazlığı pozur, fürsətçi infeksiyalara yol açır və bitişik strukturları sıxışdıra bilər. Xəstələrin 30-50% -ində limfoblastlar sümük iliyinə sızır və təsirsiz hematopoezə səbəb olur. Bir çox tədqiqatçı, həm lenfoblastik lenfoma, həm də kəskin lenfoblastik lösemi (BÜTÜN) bir bədxassəli lenfoproliferativ pozğunluğun bir klinik spektrinin bir hissəsi ola biləcəyini irəli sürdülər.
RUNX1 və / və ya ETV6 , FLT3 , IDH1 / 2 , TET2 , NOTCH1 və DNMT3A kimi gen mutasiyaları xəstələrdə tez-tez rast gəlinir.
Lenfoblastik lenfoma simptomları
T-hüceyrə lenfoblastik lenfoma xəstələrinin 75% -ə qədəri aşağıdakı simptomlarla qarşılaşa bilər:
- Nəfəs darlığı
- Wheezing
- Səs kimi səslənən nəfəs
- Yutmaqda çətinlik çəkir
- Baş və boyun şişməsi kimi görünə biləcək bir ön mediastinal kütlə
B hüceyrəli limfoblastik lenfoma xəstələrində aşağıdakı simptomlar görünə bilər:
- Yüksək atəş
- Gecə tərləri
- Arıqlamaq
Aşağıdakı simptomlar həm B hüceyrəsində, həm də T hüceyrə limfoblastik lenfomasında görünə bilər:
- Anemiya
- Qanama
- Göyərmə
- Nevroloji pozğunluqlar
- Splenomegali
Limfoblastik lenfoma diaqnozu
Limfoblastik lenfoma diaqnozu üçün həkiminiz əvvəlcə sağlamlıq tarixi haqqında məlumat alacaq və fiziki müayinə keçirəcəkdir. Limfa düyünləri, dalaq və qaraciyər kimi orqanlar fiziki müayinə zamanı qiymətləndiriləcəkdir.
Limfoblastik lenfoma diaqnozu üçün həkiminiz aşağıdakı testləri sifariş edə bilər:
- Qan testləri : Periferik smear, hemogram, LDH, qaraciyər fermentləri kimi qan testləri xəstəlik haqqında bir fikir verə bilər.
- Biopsiya : Sümük iliyi biopsiyası və ya limfa düyününün biopsiyası xəstəliyin qəti diaqnozu üçün edilən testlər arasındadır.
- Kompüterli tomoqrafiya : Bədəninizin ətraflı görüntülərini yaradan bu müayinə genişlənmiş limfa düyünlərinin və orqanlarının ümumi vəziyyəti haqqında vacib məlumat verə bilər.
- PET / CT : Xəstəliyin yayılması və qurulması üçün tez-tez istifadə olunan görüntü metodudur.
Lenfoblastik lenfoma quruluşu
Ann Arbor quruluş sistemi, limfoblastik lenfoma da daxil olmaqla, qeyri-adi lenfoma (NHL) alt tipləri üçün çox istifadə olunan bir quruluş sistemidir. Bununla birlikdə, Murfy səhnələşdirmə sistemi uşaq lenfoblastik lenfomasında geniş istifadə olunur və daha faydalı proqnoz məlumatları verildiyi göstərilmişdir. Yetkinlərdə lenfoblastik lenfoma olan Ann Arbor və Murphy quruluş sistemlərinin müqayisəsi Ann Arbor sisteminin sağ qalmağın daha dəqiq bir qiymətləndirməsini təmin etdiyini göstərdi.
Ann Arbor quruluş sistemi aşağıdakı kimidir:
- Mərhələ I – Diafraqmanın 1 tərəfində
- Mərhələ II – Diafraqmanın 1 tərəfində birdən çox yer
- Mərhələ III – Diafraqmanın hər iki tərəfindəki bölgələr (mediastinal kütlə; plevral efüzyon; rezeksiyası mümkün olmayan qarın xəstəliyi)
- Mərhələ IV – Ümumi xəstəlik, sümük iliyi və ya mərkəzi sinir sistemi
- Döşəmələr (E – Extranodal; S – Dalaq; B simptomları – (Atəş> 38 ° C, 6 ayda arıqlama> 10%, gecə tərləri))
Lenfoblastik lenfoma müalicəsi
Lenfoblastik limfoma xəstələri yüksək dərəcəli lenfomaların diaqnozu və müalicəsində təcrübəli bir müəssisədə idarə edilməlidir. Limfoblastik lenfoma və neytropenik atəşi olan xəstələr xəstəxanaya yerləşdirilməlidir.
Kimyaterapi ən qısa müddətdə başlamaq və birləşmə kemoterapi lenfoblastik lenfoma üçün əla reaksiya verir, lakin residiv yaygındır. Kimyaterapevtik vasitələrin qəbulunu asanlaşdırmaq üçün ikiqat lümen mərkəzi venoz kateterin daxil edilməsi tələb oluna bilər. Dəstəkləyici dərmanlar bulantı, qusma, şiş lizis sindromu və infeksiyaların idarə olunmasına kömək edir.
Müvafiq xəstələrdə otoloji və ya allojenik kök hüceyrə transplantasiyasından istifadə edilə bilər.
Hiper-CVAD
Hiper-CVAD (fraksiya sikloposfamid, vincristin, Adriamisin [doxorubicin] və deksametazon) lenfoblastik lenfoma olan xəstələrdə istifadə olunan ümumi bir rejimdir. Bu rejim xəstələrin 100% -də cavab verdi və 91% -i tam cavab verdi. 3 illik bir dövrdə 70% ümumi sağ qalma əldə edildi.
Yüksək başlanğıc remissiya nisbətlərinə baxmayaraq, yetkinlərin 40-60% -i nəticədə təkrarlanır, proqnoz xüsusiyyətləri zəif olan xəstələrdə təkrarlanma nisbəti olduqca yüksəkdir.
Tədqiqat mərhələsindəki terapiyalar
Əsas onkogen və gamma sekretaz kompleksi Notch1, T-ALL-də aktivləşdirilməsinə mane ola biləcək mövcud dərmanlarla birlikdə qamma-sekretaz inhibitorları (GSI) ilə bir sıra klinik araşdırmalara başlanılmışdır. Bununla birlikdə, bu tədqiqatlar doz məhdudlaşdıran toksiklik və aşağı cavab nisbətləri səbəbiylə klinik nəticələrin məyus olmasına səbəb oldu. İkinci nəsil GSI-lərə ümidverici cavablar verildi və yüngül toksikliklər bildirildi.
Uşaqlarda limfoblastik lenfoma müalicəsi
Limfoblastik lenfoma olan uşaqlarda kəskin lenfoblastik lösemi (BÜTÜN) müalicəsinə bənzər kimyəvi terapiya rejimi ilə 60% -dən 80% -ə qədər 5 illik xəstəliksiz sağ qalma dərəcələri mövcuddur.
Bir çoxu standart leykemiyaya bənzər intensiv remissiya induksiyası, mərkəzi sinir sisteminin profilaktikası, konsolidasiya və uzunmüddətli qulluq ilə xarakterizə olunur. Bu tədqiqatların əksəriyyəti böyüklərdə 40-60% uzun müddətli xəstəliksiz sağ qalma nisbətini ortaya çıxardı.
Lenfoblastik lenfoma proqnozu
Limfoblastik lenfoma olan xəstələr üçün proqnostik amillərin tərifi kəskin lenfoblastik lösemi (BÜTÜN) və limfoblastik lenfoma ilə böyüklər və uşaq halları arasında fərqin olmaması səbəbindən uyğun deyildi. Erkən müalicənin intensivləşdirilməsi potensialına əsaslanaraq, klinik tədqiqat riskinin təsnifatı üçün etibarlı proqnostik amillərin müəyyən edilməsi çox vacibdir. Tez-tez istifadə olunan proqnostik amillərdən bəziləri bunlardır:
- 30 yaşdan yuxarı
- Advanced Ann Arbor mərhələsi (Mərhələ III və ya IV)
- Sümük iliyi cəlb edilməsi
- Mərkəzi sinir sisteminin iştirakı
- Periferik qan iştirakı / leykemik komponent
- B əlamətləri
- İnkişaf etmiş beynəlxalq proqnostik indeks balı 2-dən çoxdur
- Tam cavab almaq üçün vaxt gəldi
- Laktat dehidrogenaza (LDH) səviyyəsi normadan 1,5 qat çoxdur
Mövcud müalicə ilə, lenfoblastik lenfoma xəstələrində 5 illik ümumi sağ qalma nisbəti 80-90%, böyüklərdə ümumi sağlıq dərəcəsi 45-55% təşkil edir. 5 illik xəstəlik olmadan sağ qalma nisbəti uşaqlarda 70-90%, böyüklərdə 45-55% arasında dəyişir.
Limfoblastik lenfoma olan yetkinlərdə müalicəyə reaksiya nisbəti 55-95% arasında dəyişir, lösemi tipli rejimlər isə 70% -dən çoxdur. Beş illik xəstəlik olmadan sağ qalma nisbəti böyüklərdə 45-55%, uşaqlarda 70-90% təşkil edir. 1982-ci ildən bəri, lösemi tipli rejimlərin artan istifadəsi, yetkin lenfoblastik lenfomada ümumi 5 illik yaşam sürətini 26% -dən 45% -ə qədər artırdı.
Hodgkin olmayan limfoma (NHL) üçün sağ qalma proqnozu Beynəlxalq İndeksə görə qiymətləndirilə bilər. Bu indeks 60 yaşdan yuxarı yaşa görə hər biri 1 bal, yüksək serum LDH səviyyəsi, zəif performans vəziyyəti və ya III və ya IV şiş mərhələsində olur. 1 yaşdan yuxarı bir bölgə olan 60 yaşdan yuxarı xəstələr əlavə bal alırlar. İndeks risk faktoru hesabına görə, beş illik ümumi sağ qalma dərəcələri aşağıdakı kimidir:
- 0 (sıfır) nöqtə – Aşağı risk (83%)
- 1 bal – Aralıq risk (69%)
- 2 bal – Orta yüksək risk (46%)
- 3 və ya daha çox bal – Yüksək risk (32%)
Sümük iliyi və ya mərkəzi sinir sistemi kimi yerli və ya ekstranodal bölgələrdə baş verə bilər.
