Lenfoplazmozik lenfoma

Lenfoplazmozitik lenfoma nədir?

Lenfoplazmatik lenfoma (LPL) kiçik B limfositləri, plazmasitoid lenfosit və plazma hüceyrələrinin bir neoplazmasıdır. Ümumiyyətlə sümük iliyinə, bəzən limfa düyünlərinə və dalağa infiltrasiya edir. Sümük iliyi iştirakı ilə Waldenström makroqlobulinemiyası (WM) və immunoglobulin M (IgM) monoklonal gammapatiyası”. Sümük iliyi infiltrasiyası diffuz, interstitial və ya nodüler formada ola bilər. LPL-lərin əksəriyyəti WM-dir, 5% -dən az bir qrupu IgA, IgG və ya sekretor olmayan bir qrupdur. Hepatomegali, splenomegali 15% və limfadenopatiya normokrom normositik anemiyada ən çox rast gəlinən klinik tapıntılardır. Monoklonal IgM proteininin olması hiperviskozluq sindromu, periferik neyropatiya, hemolitik anemiya və immun kompleks vaskülit kimi hallara da səbəb ola bilər.

Lenfoplazmozik lenfoma tezliyi

Onun insidansı ildə milyon başına 3-4 olur və yaşla artır. Tezlik kişilərdə iki dəfədir. Hematoloji neoplazmaların 1-2% -ni təşkil edir.

Lenfoplazmozik limfomanın morfoloji və immunofenotipik xüsusiyyətləri

Limfa düyünləri və sümük iliyi müxtəlif olgunlaşma mərhələlərində B seriyalı hüceyrələrlə infiltrasiya olunur. Lenfoma hüceyrələri adətən CD19, CD20, CD22 və CD79a ifadə edir, lakin CD5, CD10 və CD23 deyil; bu onu follikulyar lenfoma, xroniki lenfositik lösemi (CLL) və Mantle hüceyrə lenfomasından fərqləndirir. Bununla birlikdə CD5, CD10 və CD23 hallarının 10-20% -də görülməsi diaqnozu istisna etmir.

WM diaqnozunda diqqət plazmasitoid / plazma hüceyrə fərqləndirmə nəticələri ilə kiçik limfositlər ilə sümük iliyinin iştirak etdiyini nümayiş etdirən biopsiya. Sitogenetik müayinə zəruri olmasa da, 14q32 translokasiyasını təyin edərək IgM myeloma varlığını dəqiqləşdirmək faydalıdır.

Anemiya və sitopeniya qanın tam sayılmasında çox rast gəlinir. Serum monoklonal zülalın konsentrasiyası çox dəyişkəndir və əksər hallarda 15-45 mq / dl arasındadır. Bu testlər əvvəlcədən tövsiyə olunur, çünki soyuq aglutininlərin və krioqlobulinlərin olması IgM səviyyəsinin təyin olunmasına təsir göstərə bilər. IgM səviyyəsinin təyini həm serititometriya, həm də nefelometriya ilə ümumi serum IgM-in müəyyən edilməsinə əsaslanmalı və təqib eyni laboratoriyada mümkündürsə eyni metodlarla aparılmalıdır. Test proseduru zamanı IgM çöküntü yarada bilər və süni şəkildə ümumi bilirubin səviyyəsinin artmasına və ya HDL-in azalmasına səbəb ola bilər. Eyni şəkildə, IgM monoklonal zülalın və dövran edən zülallarla qarşılıqlı təsir səbəbiylə anormal qanaxma testlərinin qarşılıqlı təsirindən ferritinin aşağı səviyyələri müşahidə oluna bilər.

Beta-2 mikroglobulin, albumin, serum protein elektroforez və immunoglobulin səviyyələri də sınaqdan keçirilməlidir. Gerekirse serumun viskozitesini təyin etmək lazımdır. Hipervisozluğu dəstəkləyən fundus müayinəsi edilməlidir. Anti-miyelinlə əlaqəli glikoprotein, antigangliosid M1 və antisulfatid IgM antikorları IgM ilə əlaqəli neyropatiya şübhəsi olduqda faydalı ola bilər.

Diaqnoz zamanı orqan ölçüsü və adenopatiyanın qiymətləndirilməsi üçün ultrasəs və / və ya bilgisayarlı tomoqrafiya tələb olunur. Böyük hüceyrə lenfoma çevrilməsindən şübhələnməyincə PET müayinəsinin heç bir müntəzəm rolu yoxdur.

Lenfoplazmozik limfomanın klinik xüsusiyyətləri

Tapıntılar geniş yayılmışdır. Yumru infiltrasiya və monoklonal serum zülalı əsas müəyyənedicidir. Sitopeniasın təsiri simptomları, xüsusən anemiyanı ortaya çıxara bilər və hipervisoroziya, B əlamətləri, toxuma çökməsi və antikor təsiri kimi bir çox simptom və əlamətlərlə özünü göstərə bilər.

WM varsa, sırasıyla yanan WM və simptomatik WM fazalarında IgM-MGUS-da ola bilər. Heç bir səviyyədə monoklonal zülal və hər hansı bir sümük iliyi infiltrasiyası, anemiya, trombositopeniya, konstitusiya simptomları, hepatomeqaliya və splenomeqaliya olmadan asimptomatik makroqlobulinemiyası olan xəstələrdə mövcuddur. Bu illər çəkə bilər. Tərəqqi üçün proqnostik amillər hemoglobin <11g / dL, beta2-microglobulin> 3mg / dL və serum monoklonal protein> 3g / dL idi. aydır.

Sümük iliyi, limfa düyünləri, qaraciyər və dalaq ən çox iştirak edən orqanlardır, ağciyər, mədə-bağırsaq sistemi və mərkəzi sinir sistemi kimi digər orqanlarda infiltrasiya nadir hallarda olur. Proqressiv anemiya, sümük iliyinin qarışmasından sonra meydana gəlsə də, şəkilə xroniki xəstəlik anemiyası, hemolitik anemiya və seyreltmə anemiyası müşayiət edilə bilər. Limfadenopatiya və hepatosplenomeqaliya xəstələrin 15-20% -də görünə bilər.

Serum monoklonal IgM zülal səviyyəsi ilə sümük iliyində iştirak faizi arasında heç bir əlaqə yox idi. Məncə Jones Jones proteinuriyası tez-tez olur, ancaq xəstələrin yalnız 3% -i 24 saatda 1 qramı aşır. Diaqnoz qoyulanda xəstələrin 15% -dən azında hipervisozluq müşahidə olunur. Semptomlar arasında baş ağrısı, bulanıq görmə, burun boşluğu, tıxanan ürək çatışmazlığının ağırlaşması olur və adətən IgM səviyyəsi> 3000 mq / dL olduqda baş verir. Fundus müayinəsi aparılmalıdır.

I tip krioglobulinlər WM xəstələrinin 7-20% -ində və simptomatik 5% -dən azdır. Mikrosirkulyasiyada, artralji, Raynaud fenomeni, purpura, dəri xoraları, akrosiyanoz qan axınının pozulması səbəbindən görülə bilər. Soyuq agglutinin və kriyoglobulinin ölçülməsi əvvəlcə aparılmalıdır, çünki bu IgM səviyyəsinin təyin edilməsində səhvlərə səbəb ola bilər.

Monoklonal IgM-in müəyyən toxumaların xüsusi tanınması ilə nəticələnən antikor fəaliyyətinə səbəb olması bəzi klinik tapıntılara da səbəb olur. Xəstələrin 24% -də periferik neyropatiya inkişaf edə bilər. IgG’nin FC hissəsinə qarşı otoantikor fəaliyyəti, sistemik vaskülitə səbəb olan kiçik damarların divarlarında kriopretifikasiya və IgM-IgG immunitet kompleksinin tamamlanmasına səbəb olur. Xüsusi eritrosit antijenlərinin tanınması və soyuq aglutinin aktivliyi ilə əlaqəli xroniki immun hemolitik anemiya xəstələrin 10% -dən azında baş verə bilər. İmmun trombositopeniya görülə bilər və WM-də trombositopeniyanın digər səbəblərindən fərqləndirilməlidir. Etiologiyası məlum deyil və otoreaktiv antikorlar və atəş, artrit, nitz Schnitzler ”sindromu sümük ağrısı və limfadenopatiya ilə müşayiət olunan monoklonal gammopatiya və xroniki ürtiker səfeh ilə xarakterizə olunur. Əldə edilmiş fon Willebrand xəstəliyi və angioödemə səbəb olan C1 esteraz çatışmazlığı antikorla əlaqəli tapıntılar kimi nadir hallarda görülür. Hipervisorluq və otoimmün neyropatiya, digərləri kimi IgM olmayan LPL-lərdə də yaygın deyil.

Böyrək, bağırsaq və dəridə monoklonal zülalın toplanması fərqli tapıntılara səbəb ola bilər. Eyni şəkildə monoklonal işıq zəncirinin amiloid yağıntısı şəklində çökməsi də görülə bilər. Bu vəziyyətdə ürək, böyrəklər, periferik sinirlər, yumşaq toxumalar, qaraciyər və ağciyərlər təsirlənir.

Lenfoplazmozik lenfoma müalicəsi

Müalicəyə başlamaq qərarı IgM zülalının səviyyəsinə deyil, əlamət və simptomlara əsaslanır. Asimptomatik xəstələr müalicə tələb etmir. Anemiya, hipervisoroziyanın simptomları, sitopeniaz, görkəmli nöropatiya, limfadenopatiya və hepatosplenomeqaliya, amiloidoz, soyuq aglutinin xəstəliyi, krioqlobulinemiya və xəstəliklərin çevrilməsi gündəmə müalicəni gətirir. Xəstənin yaşı və xəstəliyin inkişaf dərəcəsi də müalicə qərarında təsirli bir amil ola bilər. Müalicəyə cavab meyarları cədvəldə verilmişdir. IgM səviyyəsinin azalması və toxuma reaksiya əsas müəyyənləşdiricilərdir. WM müalicə etmir. Başlamaq qərarı kimi, müalicənin intensivliyi və alqoritmi xəstəyə xas olmalıdır.

Tibbi simptomatik xəstələrdə rituksimab və ya rituximab / kemoterapi birləşmələri adətən verilir. Alkilatlandırıcı maddələr, nukleosid analoqları və bortezomib kimyəvi maddələrdə istifadə edilə bilən elementlərdir. Ofatumumab rituksimab dözümsüzlüyü olan xəstələrdə tək və ya birlikdə verilə bilər.

Simptomatik hipervisiklik mövcud olduqda və IgM> 5g / dL, plazmaferez müalicədən əvvəl, xüsusən rituksimab və ya ofatumumabdan əvvəl aparılmalı və zəruri hallarda IgM-in yaxından izlənməsi ilə təkrarlanmalıdır. Rituximab müalicəsi IgM səviyyəsinin qəfil artmasına səbəb olur. Bortezomib administrasiyası da Herpes Zoster profilaktikasını tələb edir.

Xəstəliyə bağlı neyropati, bortezomib və neyropati yan təsirləri üçün potensialı olan oxşar dərmanlardan qorunmaq lazımdır. Kök hüceyrə toksikliyinin və ya xəstəlik çevrilməsinin mümkünlüyü, xüsusilə yüksək dozalı müalicə namizədlərində nükleosid analoqlarının qarşısını almağı tələb edir. Belə bir potensial Bendamustin üçün də nəzərə alınır.
IgM ilə əlaqəli nöropatiyanın müalicəsində, kortikosterod və plazma mübadiləsi ilə birlikdə immunoglobulin, kemoterapi ilə birlikdə istifadə edilə bilər.

Yeni diaqnoz edilmiş lenfoplazmozik lenfoma müalicəsi

  • Rituximab
  • Rituximab + Deksametazon + Siklofosfamid
  • Rituximab + Bendamustine
  • Rituksimab + Fludarabine
  • Rituximab + Bortezomib
  • Rituximab + Deksametazon + Bortezomib

Təkrarlanan lenfoplazmozik lenfoma müalicəsi

  • 12 aydan sonra təkrarlanma: ilk addım müalicəsini təkrarlamaq
  • 12 aydan əvvəl təkrarlanma: ilk addım alternativ müalicə (alkilasiya, bortezomib və nukleozidlər arasında)

Cavabsız / Proqressiv Lenfoplazmozik Lenfomanın müalicəsi

  • Klinik tədqiqatlar
  • Kök hüceyrə dəstəyində yüksək dozalı kemoterapi
  • Allojenik kök hüceyrə nəqli

Lenfoplazmozik lenfoma proqnozu

WM’nin ortalama ömrü 5-6 ildir, xəstəliyin ortalama ömrü isə təxminən 11 ildir. Xəstəliyin indolen təbiətinə baxmayaraq, proqnoz müəyyən amillərdən asılı olaraq dəyişir. Unikal klinik, histopatoloji, hüceyrə səthi və genetik xüsusiyyətləri, proqnostik xüsusiyyətlərin daha da müəyyənləşdirilməsini tələb etdi. Son illərdə inkişaf etdirilmişdir; WM (IPSSWM) kateqoriyası üçün Uluslararası Beynəlxalq proqnostik qiymətləndirmə sistemi xəstələri “aşağı”, “orta” və “yüksək” risk qruplarına təsnif edir. Bu sistem müalicəyə ehtiyacı aşkar etmir və klinik əsasda qərar verilir.

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here