Mantiya hüceyrə lenfoması (MCL) təcavüzkar və nadir bir Hodgkin olmayan lenfoma (NHL) növüdür . Bu, bütün NHL hadisələrinin təxminən 6% -ni təşkil edir. Diaqnozun orta yaşı 60-dır.
Mantiya hüceyrə lenfoması, vücudunuzun infeksiya ilə mübarizəsinə kömək edən ağ qan hüceyrələrinin xərçəngidir. Ağ qan hüceyrələrinin bir növü olan B limfositlərinə təsir göstərir.
Mantiya hüceyrə lenfoması ümumiyyətlə limfa düyünlərinə, sümük iliyinə, mədə-bağırsaq traktına, dalaq və qaraciyərə təsir göstərir. Limfa düyününün və sümük iliyinin iştirakı çox yüksəkdir.
Mantiya hüceyrə lenfomasının səbəbləri
Mantiya hüceyrə lenfoması olan xəstələrin təqribən 85% -də bir xromosomun qısa seqmentləri başqa bir xromosoma köçürüldüyü qarşılıqlı translokasiya kimi tanınan xarakterik bir genetik lezyon var. Mantiya hüceyrə lenfomasında xarakterik dəyişiklik 11 və 14 xromosomlarında baş verir və t (11; 14) adlanır. Xromosom materialının dəyişməsi, siklinin D1 geninin (indiki CCND1 adlanır) xromosoma 11-də yerləşən yerində baş verir, bu da hüceyrələrin bölünməsi və böyüməsindən məsul olan bir şiş stimullaşdırıcı zülal olan siklin D1-nin həddən artıq çoxalmasına səbəb olur. Həddindən artıq D1 kliniki mantiya hüceyrə lenfoması olan xəstələrin 90% -də mövcuddur. Bu genetik dəyişiklik, ehtimal ki, digər genetik qüsurları ilə birlikdə mantiya hüceyrə lenfomasına səbəb olan bir sürücü hesab olunur. Az sayda xəstədə t (11; 14) mövcud deyil. Xarakterik translokasiyasız bu xəstələrin əksəriyyətində digər genetik dəyişikliklər D1 cyclin-in həddindən artıq istehsalına səbəb olur.
Mantiya hüceyrə lenfoma simptomları
Mantiya hüceyrə lenfoma xəstələrinin çoxunda birdən çox limfa düyünündə və bədənin digər hissələrində xərçəng hüceyrələri var.
Mantiya hüceyrə lenfomasında aşağıdakı simptomlar ola bilər:
- İştahsızlıq və ağırlıq
- Atəş
- Gecə tərləri
- Bulantı və ya qusma
- Boyundakı, qoltuqlarınızdakı və ya qasıqdakı şişkin limfa düyünləri
- Ürək yanması, qarın ağrısı və ya şişkinlik
- Böyüdülmüş bademciklər
- Dalaq və ya qaraciyərdə genişlənmə, dolğunluq və ya narahatlıq hissi
- Aşağı arxadakı təzyiq və ya ağrı, ümumiyyətlə bir və ya hər iki ayağındakı ağrı
- Yorğunluq
Mantiya hüceyrə lenfomasının diaqnozu
Əvvəlcə həkiminiz fiziki müayinə aparacaq və sizə suallar verəcəkdir:
- Bu yaxınlarda arıqladınız?
- Anoreksiya varmı?
- Qasıqınızda, qoltuqlarınızda, boynunda və ya bədənin digər hissəsində şişkinlik hiss etdinizmi?
- Qeyri-adi yorğun hiss edirsən?
Bundan əlavə, həkiminiz boynunuzda, qasıqda, qoltuqlarda şişkin limfa düyünlərinin, dalağın və qaraciyərin böyüdülməsini yoxlayacaq.
Həkiminiz mantiya hüceyrə lenfoması diaqnozu üçün bir neçə testdən də istifadə edə bilər:
Qan testləri: Qan müayinələri, qan hüceyrələrinizin sayını, böyrəklərinizin və qaraciyərinizin nə qədər yaxşı işlədiyini və qan içində mantiya hüceyrə lenfomamızı göstərən bəzi zülalların olub olmadığını aça bilər. Mantiya hüceyrə lenfomasında, yüksək LDH və beta-2 mikroglobulinin hündürlüyü xəstəliyin vacib əlamətləri ola bilər. Bundan əlavə, LDH və beta-2 mikroglobulin səviyyələri xəstəliyin gedişatını izləmək üçün vacibdir.
Biopsiya: Həkiminiz limfa düyünündə toxuma nümunəsini yoxlamaq istəyə bilər. Bunu etmək üçün bütün limfa düyününü və ya bir hissəsini çıxaracaqdır. Boynunuzda, qoltuqlarımızda və qasıqdakı limfa düyünləri dərinizə yaxındır. Həkiminiz lokal bir anesteziya ilə dərinizi yuyacaq. Bundan sonra kiçik bir kəsik düzəldirlər və limfa düyününün bir nümunəsini çıxarırlar.
Həkiminiz sümük iliyi biopsiyasını da istəyə bilər. Bu prosedur limfa nodu biopsiyası kimi lokal anesteziya altında aparılır. Bir iynə köməyi ilə çıxarılan sümük iliyi mikroskop altında araşdırılır.
Hər iki prosedur ümumiyyətlə ambulator şəraitdə aparılır, yəni xəstəxanada qalmağınız lazım deyil.
Mikroskop altında çıxarılan toxuma nümunələrinin ətraflı müayinəsi qəti diaqnoz üçün böyük əhəmiyyət daşıyır.
CT müayinəsi : Vücudunuzun ətraflı görüntülərini yaradan bu müayinə xəstəliyin yayılması və digər orqanların vəziyyəti haqqında vacib məlumat verə bilər.
PET tarama : Xərçəngin yayılması və qurulması üçün hesablanmış tomoqrafiya şəkilləri və rakaktiv maddələrdən istifadə edərək həyata keçirilən görüntüləmə metodu ilkin diaqnozda və xəstəliyin izlənilməsində istifadə edilə bilər.
Kolonoskopiya: Kolonoskopiya tətbiqində həkiminiz rektumumuza nazik, işıqlandırılmış bir boru qoyur və kolonun içinə baxır. Anesteziya ilə ağrısız olaraq edilir. Böyük bağırsaq mantiya hüceyrə lenfomasının yayılması üçün ümumi bir yerdir.
Mantiya hüceyrə lenfoma quruluşu
Diaqnoz qoyulduqdan sonra həkiminiz xərçəng mərhələnizi təyin edəcək. Bu, xərçəngin nə qədər yayıldığını göstərir. Yuxarıda göstərilən testlər quruluş üçün istifadə olunur.
Səhnələşdirmə meyarları aşağıda verilmişdir.
- Mərhələ I: Xərçəng tək bir bölgədəki limfa düyünü ilə məhdudlaşır.
- Mərhələ II: Xərçəng iki və ya daha çox limfa düyünlərindədir
- Mərhələ III: Xərçəng diafraqmanınızın hər iki tərəfindəki limfa düyünlərinizdə və dalağınızdadır.
- Mərhələ IV: Geniş limfa düyününün iştirakı və / və ya sümük iliyi və dalaq kimi digər orqan iştirakı var.
Mantiya hüceyrə lenfoma müalicəsi
Mantiya hüceyrə lenfoma müalicəsi müvafiq mərkəzlərdə ixtisaslaşmış hematoloqlar / onkoloqlar tərəfindən aparılır. Xəstəliyin mərhələsi, xəstənin yaşı və xəstənin ümumi sağlamlığı kimi meyarlara əsasən planlaşdırılan çoxsaylı müalicə variantları mövcuddur.
Gözləyin – İzləmə üsulu
Gözləmə və təqib üsulu hələ simptomları olmayan və nisbətən yavaş böyüyən bir xəstəliyi olan xəstələr üçün məqbul bir seçim ola bilər. Bu strategiya ilə xəstələrin ümumi sağlamlığı və xəstəlikləri müntəzəm nəzarət, laboratoriya və görüntü testləri kimi müxtəlif qiymətləndirmə prosedurları vasitəsilə izlənilir. Xəstələr lenfoma ilə əlaqəli simptomları inkişaf etdirməyə başladıqda və ya təqib ziyarətləri zamanı testlərə əsaslanan xəstəlik irəliləməsi əlamətləri varsa aktiv müalicəyə başlanır.
Kimyaterapiya və İmmunoterapiya Qarışıq
Mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsində istifadə olunan çox sayda kemoterapi birləşməsi mövcuddur. Bu kemoterapi birləşmələrinə monoklonal antikor olan Rituximab əlavə olunur. Bu növ müalicə kemo-immunoterapiya adlanır. Rituximab mantiya hüceyrələrinin lenfoma hüceyrələrinin səthindəki antigenləri tanımaq və bağlamaqla işləyir. Bununla B limfositlərindəki CD20 antigenini hədəf alır. Rituximab mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsində istifadə olunmağa başlandıqdan sonra müalicələrin effektivliyi xeyli artmışdır.
Ümumi rejimlər aşağıda verilmişdir:
- R-CHOP (rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin, vincristin və prednizon)
- Bendamustin Rituximab ilə birlikdə
- Hiper-CVAD (siklofosfamid, doksorubisin, vincristin, yüksək dozalı metotreksat və sittarabini dəyişdirən deksametazon) + rituximab
- R-FCM (rituksimab, fludarabin, siklofosfamid, metotreksat)
Proteazom inhibitorları
Bu dərmanlar həm normal, həm də xərçəng hüceyrələrindəki zülalların çıxarılması üçün vacib olan bir molekulyar bir yolu pozur. Bortezomib (Velcade), Amerika Birləşmiş Ştatları Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən mantiya hüceyrə lenfoma xəstələrinin müalicəsi üçün təsdiq edilmiş bir proteosoma inhibitorudur. Bortezomib (Velcade) ilə edilən son araşdırmalar, dərmanın bir çox ənənəvi kemoterapi maddəsini tamamladığını göstərdi. Bortezomib həm ibtidai qayğıda, həm də təkrarlanan mantiya hüceyrə lenfomasında istifadə edilə bilər.
BTK inhibitorları
Ibrutinib (Imbruvica) və akalabrutinib (Calquence) iki növ Bruton tirozin kinaz inhibitorlarıdır (BTK inhibitorları).
2013-cü ildə FDA, əvvəlki müalicədən sonra geri dönən və ya irəliləyən mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsi üçün ibrutinibini təsdiqlədi. 2017-ci ildə eyni istifadə üçün acalabrutinib təsdiqlədi.
İbrutinib və acalabrutinibin MCL üçün ilkin qayğı kimi digər dərmanlarla birləşdirilə biləcəyini öyrənmək üçün bir çox klinik sınaq davam edir.
Tədqiqatçılar digər BTK inhibitorlarını inkişaf etdirmək üçün də çalışırlar. Məsələn, FDA bu yaxınlarda BTK inhibitor zanubrutinibinə sürətləndirmə tapşırığı verdi. Bu təyinat erkən işdə perspektivli dərmanların inkişafı və nəzərdən keçirilməsini sürətləndirməyə kömək edir.
Lenalidomid
Lenalidomide (Revlimid) immunomodulyator dərmandır. İmmunitet sisteminizin lenfoma hüceyrələrinə hücum etməsinə kömək edə bilər. Bundan əlavə, limfoma hüceyrələrinin böyüməsinin qarşısını almağa kömək edə bilər.
2013-cü ildə FDA, əvvəlki iki müalicədən sonra geri dönən və ya pisləşən mantiya hüceyrə lenfoma müalicəsi üçün lenalidomidini təsdiqlədi. Təkrarlanan və ya odadavamlı mantiya hüceyrə lenfoması varsa, həkiminiz müalicə üçün lenalidomid təyin edə bilər.
Son araşdırmalar, lenalidomidin birinci dərəcəli terapiya kimi kemoterapiyə alternativ verə biləcəyini göstərir.
Son bir mərhələ II klinik sınaq lenalidomid və rituximabın birləşməsinin, yaşlı yetkinlərin remissiya əldə etmələrinə və saxlamalarına kömək etdiyini tapdı. Bu müalicə alan 36 iştirakçının 90 faizi üç il sonra hələ sağ idi. Xərçəng iştirakçıların 80 faizində irəliləmədi.
Lenalidomidin digər dərmanlarla etibarlı və təsirli bir şəkildə birləşdirilməsinin olub olmadığını öyrənmək üçün bir sıra digər klinik araşdırmalar davam edir.
Radioimmunoterapiya
Radioizotop hissəciklərinin effektivliyini artırmaq üçün monoklonal antikorlarla birləşdirilə bilər. Radioaktiv antikorla bağlanır və radiasiya xərçəng hüceyrələrini öldürür. Mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsində tositumomab / yod I-131 və yttrium90 ibritumomab tiuxetan üzərində tədqiqatlar davam edir.
CAR-T müalicəsi
Ximerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə terapiyası lenfoma və qan xərçənginin digər növlərinin müalicəsində yeni bir yanaşmadır.
Bu terapiyada alimlər bədəninizdən bir T hüceyrə nümunəsini çıxarırlar. T hüceyrələri, immunitet sisteminizdə mühüm rol oynayan ağ qan hüceyrələrinin bir növüdür. Elm adamları bir laboratoriyada T hüceyrələrini genetik olaraq dəyişdirərək xərçəngin tapılmasına və öldürülməsinə kömək edən bir reseptor əlavə edirlər. Hüceyrələri dəyişdirdikdən sonra onları yenidən bədəninizə aşılayır.
FDA, mantiya hüceyrə lenfoması üçün bu müalicəni hələ təsdiqləməmişdir. Mantiya hüceyrə lenfoması olan insanlar üçün potensial faydaları və riskləri araşdırmaq üçün bir çox klinik tədqiqat davam edir.
Kök hüceyrə nəqli
Allogeneik kök hüceyrə transplantasiyası yüksək dozalı kemoterapi və ya radiasiya terapiyasından sonra kök hüceyrələrin
bir şəxsdən digərinə köçürülməsidir. Bu nəqli ümumiyyətlə 60 yaşdan aşağı xəstələrdə
istifadə olunur.
Yüksək dozalı dərman müalicəsi və otoloji kök hüceyrə transplantasiyası (xəstənin öz kök hüceyrələrinin
toplanması ilə aparılan
proses , toplanmış materialın dondurulması, xəstənin intensiv dərman müalicəsi aldıqdan sonra bu materialın xəstəyə qaytarılması) MCL xəstələrində yüksək klinik remissiya
nisbətinə səbəb olmuşdur. Fiziki vəziyyəti yaxşı olan yaşlı xəstələr otoloji kök hüceyrə
transplantasiyasına namizədlərdir.
Eksperimental müalicə
Mantiya hüceyrə lenfoma müalicəsini yaxşılaşdırmaq üçün bir çox araşdırma davam edir. Bu tədqiqatlar mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsində daha yaxşı nəticələrə ümid göstərir. Doktorunuz uyğun hesab edərsə, bir klinik sınaqda iştirak edə bilərsiniz.
Mantiya hüceyrə lenfoma proqnozu
Son 20 ildə mantiya hüceyrə lenfomasının müalicəsində bir çox irəliləyiş olmuşdur. Yeni müalicə seçimləri xəstələrə daha əvvəl xəstəlikdən daha uzun müddət və daha yüksək yaşamaq təklif edir.
10 il əvvəl yayımlanan bir çox məqalədə, mantiya hüceyrə lenfoması üçün orta yaşama müddətinin 3-4 il olduğu bildirildi. Ancaq bu gün bu dövr 8-10 il olduğu kimi bir çox qiymətləndirmədə tapılır. Mantiya hüceyrə lenfoması ilə 20 ildən çox yaşayan xəstələr var.
