Mantle Hüceyrə Lenfoması Müalicəsində İrəliləyişlər

BTK inhibitorları və immunoterapiya, mantiya hüceyrəli lenfoma olan xəstələr üçün uzunmüddətli sağ qalma perspektivini xeyli yaxşılaşdıran yeni terapevtik seçimlər arasındadır. Bu hədəflənmiş dərmanlara əlavə olaraq, Tecartus (brexucabtagene autoleucel) FDA tərəfindən 2020-ci ilin ikinci yarısında digər terapiya növlərinə cavab verməyən və ya relaps verməyən xəstələrdə mantiya hüceyrəli lenfoma üçün ilk hüceyrə əsaslı gen terapiyası olaraq təsdiqləndi. Bu müalicə xəstələrin öz immun hüceyrələrindən hazırlanan birdəfəlik fərdi müalicəsidir.

Beləliklə, mantiya hüceyrəsi lenfomasını müalicə etmək üçün kemoterapi və kök hüceyrə nəqlindən daha çox seçim var.

Mantiya hüceyrəli lenfoma üçün standart birinci sıra müalicə, adətən hiper-CVAD adlanan dörd dərman rejimi ilə yüksək dozalı kimyəvi terapiyadır, sonra xəstənin öz hüceyrələri və ya donordan alınan hüceyrələr ilə kök hücrəsi köçürülür. Rejim ümumiyyətlə xəstələri uzunmüddətli remissiyaya salır, lakin yan təsirləri, xüsusilə digər xəstəlikləri olan xəstələr üçün çətin və hətta təhlükəli ola bilər.

Kimyoterapiya və transplantasiyaya reaksiya verməyən və ya relaps verməyən mantiya hüceyrəli lenfoma xəstələrini müalicə etmək üçün daha yeni dərmanlar və hüceyrə müalicəsi FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Həkimlər bu müalicə üsulları ilə daha çox təcrübə qazandıqları üçün müalicə müddətində daha uzun müddətli remissiya şansını artırmaqla yanaşı xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün bunlardan daha əvvəl istifadə etmək meyli artmaqdadır.

Mantiya hüceyrəsi lenfoma sürücülərini hədəf alan müalicələr

Imbruvica, mantiya hüceyrəli lenfomanın müalicəsi üçün 2013-cü ildə təsdiqlənmiş ilk BTK inhibitorudur. Ümumi cavab nisbəti% 68 (xəstəliyin müalicəyə reaksiya verdiyini ifadə edən) və tam cavab nisbəti% 21 (xərçəngin bütün əlamətlərinin aradan qaldırılması) göstərilən bir işə əsasən FDA tərəfindən istifadə üçün təsdiq edilmişdir.

Bu yaxınlarda təsdiqlənmiş BTK inhibitorları Calquence (acalabrutinib) və Brukinsa (zanubrutinib) bu ​​reaksiya nisbətlərində daha da yaxşılaşma yaratdı. Məsələn, bir sınaqda Brukinsa alan xəstələrin ümumi cavab nisbəti% 89 və tam cavab nisbəti% 59 idi.

Mantiya hüceyrəli lenfomanın müalicəsi üçün başqa bir hədəf terapiya, Venclexta (Venetoclax) da öyrənilir. Venclexta, hüceyrələrin sağ qalmasını təşviq edən və mantiya hüceyrəsi lenfomasında qeyri-adi dərəcədə yüksəlmiş BCL2 proteinini hədəf alaraq xəstəliyin inkişafına kömək edir. Venclexta-nın kiçik bir sınağında, residiv MCL olan xəstələrin% 75-i dərmana reaksiya verdi, bunların% 21-i tam cavab verdi. Venclexta’nın Imbruvica ilə birləşdirildiyi son bir araşdırmada, orta proqressiyasız sağ qalma 29 ay idi.

Bununla birlikdə, hədəflənən terapiya birləşdirildikdə yan təsir riski artır. Məsələn, Imbruvica qanaxmaya səbəb ola bilər və hər iki dərman da neytrofil (ağ qan hüceyrəsinin bir növü) sayını azalda bilər. Venclexta, böyrəkləri və digər orqanları təhlükə altına ala bilən şiş hüceyrələrinin qan dövranına sürətli sərbəst buraxılması olan şiş lizis sindromuna səbəb olduğu da bilinir. Ümumiyyətlə, kombinasiyalar yaxşı tolere edilir.

Mantiya hüceyrəli lenfomanı müalicə edən hematoloqlar – onkoloqlarda coşğu yaradan başqa iki dərman müalicəsi “R²” adlanır. Bu müalicə, Rituxan və Revlimid (lenalidomid) adlı iki dərmanın birgə istifadəsini əhatə edir.

Yeni diaqnoz qoyulmuş mantiya hüceyrəli lenfoma olan 38 xəstədə Rituxan + Revlimid üzərində aparılan bir araşdırmada, üç ildən sonra proqressiyasız sağ qalma nisbəti% 80 idi və ümumi sağ qalma 90% -ə çatdı. Moffitt Xərçəng Mərkəzinin üzvü və bədxassəli hematoloji şöbəsinin tədqiqatçılarından Dr. “Cavab qalıcıdır” deyir Bijal Şah. R-kvadrat sınaq zamanı xəstələr adətən üç il kombinasiyada qaldılar və sonra xəstəlik sabit qaldıqca tək Revlimid qəbul etdilər.

Bənzər faydalar Velcade (bortezomib), Revlimid və VR-CAP adlı bir rejim olan kemoterapinin birləşməsi ilə görülmüşdür. Velcade, mantiya hüceyrəsi lenfoma hüceyrələrinin böyüməsini pozaraq və ölməsinə səbəb olan təsirli bir dərmandır.

Müalicə olunmamış mantiya hüceyrəli lenfoma xəstələrində aparılan bir araşdırmada, kimyəvi müalicəyə Revlimid və Velcade əlavə edilərək, proqressiyasız sağ qalma nisbəti% 37 artmışdır. Velcade əlavə etmək, 41 aya uyğun orta cavab müddətini iki dəfədən çox artırdı.

Mütəxəssislər həm R², həm də VR-CAP-nın ön cərgə müalicəsi mühitinə keçdiyini söyləyirlər. “Bununla biz həqiqətən aşkar klinik faydaları görə bilərik. Çox uzun remissiyalar gördük “dedi.

Xərçəng hüceyrələrində DNT zədələnməsinə təsir göstərən Treanda (bendamustin) dərmanı da daxil olmaqla mantiya hüceyrəli lenfoma üçün bir sıra başqa birləşmə strategiyaları araşdırılır. Bir tədqiqatda, Treandanın Rituxan ilə birləşməsi mantiya hüceyrəli lenfoma və ya yavaş böyüyən Hodgkin olmayan lenfoma olan xəstələrdə kemoterapi üzərində proqressiyasız sağ qalma nisbətlərini artırdı. Treandanı Rituxan və digər mantiya hüceyrəli lenfoma müalicələri ilə birləşdirən 15-dən çox iş davam edir.

Hüceyrə əsaslı terapiya ilə yüksək reaksiya dərəcələri

Hədəfli və kombinasiyalı terapiya mantiya hüceyrəli lenfomada uzun müddət sağ qalma müddətinə sahib olsa da, əksər xəstələr residiv edirlər. İndi bu xəstələr üçün Tecartus adlı yeni bir seçim var. Tecartus, xəstənin öz immun hüceyrələrindən hazırlanan fərdi bir terapiyadır. Birdəfəlik müalicə reaksiya verməyən və ya digər terapiya növlərindən sonra relaps alan xəstələrin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Tecartus, bəzi böyük B hüceyrəli lenfomaların müalicəsi üçün FDA tərəfindən 2017-ci ildə təsdiqlənmiş bir CAR-T hüceyrə müalicəsi olan Yescarta (axikabtagen ciloleucel) bənzər bir kimerik antigen reseptoru (CAR) -T hüceyrə müalicəsidir. Yescarta kimi, Tecartus da xərçəngli B hüceyrələrində yayılmış bir protein olan CD19’u hədəf alır. Tekartus, T hüceyrələrini bir mantiya hüceyrəsi lenfoma xəstəsinin qanından çıxararaq və bu hüceyrələri xərçəngin tanınması və hücumu üçün genetik olaraq dəyişdirilərək hazırlanır. Bundan əlavə, hüceyrələr xəstəyə qaytarılmadan əvvəl aşınmalarının qarşısını almaq üçün hazırlanmış bir zənginləşdirmə prosesindən keçir.

Təsdiqlə nəticələnən klinik sınaqda xəstələrin% 87-si Tecartusa reaksiya verdi və% 62’si remissiyaya girdi. Texas Universiteti MD Anderson Xərçəng Mərkəzində lenfoma və miyelom professoru. Michael Wang, sitokin sərbəstliyi sindromu və nevroloji hadisələr olaraq bilinən həddindən artıq immun reaksiya daxil olan yan təsirlərin klinik sınaq zamanı idarə edilə bildiyini söylədi.

Wang, əvvəllər təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə müalicələri təcrübəsinin interlökin-6 inhibitorları və steroidlər kimi iltihab əleyhinə dərmanların geniş yayılmasına səbəb olduğunu söylədi. “Yan təsirləri idarə etmək üçün bir neçə dəstəkləyici tədbirimiz var” deyir.

Wang, Tecartus’un təsdiqi ilə, hematoloqlar / onkoloqların mantiya hüceyrəli lenfomada “sağ qalma əyrisinin düzəlməsini” proqnozlaşdırdığını söyləyir. “Hədəfli terapiya və kimyəvi terapiyaya qarşı müqavimət göstərmiş insanlar üçün yaxşı bir seçimdir, çox güman ki, bəzi xəstələri uzun müddətli remissiyalara sala bilərik.” deyir.

Təsdiqlənmiş yeni müalicələr və davam edən klinik sınaqlar mantiya hüceyrəli lenfomanı hər gün bir az daha idarəolunandır.

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here