Multipl Miyelom

Multipl miyelom, plazma hüceyrəsi adlanan bir növ ağ qan hüceyrəsində meydana gələn qan xərçəngidir. Plazma hüceyrələri sümük iliyində olan ağ qan hüceyrələrinin bir növüdür. Sağlam plazma hüceyrələri mikrobları tanıyan və onlara hücum edən antikorlar istehsal edərək infeksiyalarla mübarizə aparmağa kömək edir.

Multipl miyelomada xərçəngli plazma hüceyrələri sümük iliyində toplanır və sağlam qan hüceyrələrini sıxışdırır. Xərçəng hüceyrələri faydalı antikor istehsal etmək əvəzinə, ağırlaşmalara səbəb ola biləcək anormal zülallar istehsal edir.

Xərçəng tez-tez onurğa, kəllə, çanaq və qabırğa kimi bədənin müxtəlif hissələrini təsir etdiyi üçün buna multipl miyelom deyilir. Çox miyeloma həmçinin plazma hüceyrə miyeloma və ya miyeloma adlanır .

Multipl miyelom ikinci ən çox görülən hematoloji xərçəngdir. Xəstəliyin tezliyi 100.000-ə 5-dir. Diaqnoz zamanı orta yaş 67 ildir və diaqnoz qoyulan xəstələrin yalnız 3%-i 45 yaşdan aşağıdır. Ağ irqlə müqayisədə qara irqdə iki dəfə çox rast gəlinir. Kişilər qadınlardan bir qədər çox təsirlənir.

Multipl miyeloma səbəbləri və risk faktorları

Multipl miyelomun dəqiq səbəbi məlum deyil.

Multipl miyelomun inkişaf riski daha yüksəkdir, əgər:

  • Kişi cinsi
  • 50-dən yuxarı
  • Qara irq
  • Artıq çəki və ya  piylənmə (bədən kütləsi indeksində hər beş vahid artım üçün multipl miyeloma riski 11% artır.)
  • Radiasiyaya məruz qalma
  • Neft-kimya sənayesində işləyir

Müəyyən edilməmiş əhəmiyyətə malik monoklonal qammopatiya (MGUS):  Bu, plazma hüceyrələrinin M zülalları istehsal etməsinə səbəb olan bir vəziyyətdir. Adətən heç bir problem yaratmır. Bununla belə, qeyri-müəyyən əhəmiyyətə malik monoklonal qammopatiya zaman keçdikcə multipl miyeloma çevrilə bilər. Multipl miyelom üçün digər risk faktoru qeyri-müəyyən əhəmiyyətə malik monoklonal qammopatiya (MGUS) tarixidir. Bu, plazma hüceyrələrinin M zülalları istehsal etməsinə səbəb olan bir vəziyyətdir. Adətən heç bir problem yaratmır. Kiçik dərəcədə , lakin qeyri-müəyyən əhəmiyyətə malik monoklonal qammopatiya zamanla multipl miyeloma çevrilə bilər.

Yanan multipl miyeloma: Multipl miyelomun yanması multipl miyelomun inkişaf riskini artırır. Bu premalign xəstəlik diaqnozu qoyulmuş insanlar ilk 5 ildə ildə 10% sürətlə multipl miyelom inkişaf etdirir.

Multipl miyelomada bəzi genetik anomaliyalar var. Bu xəstəlikdə tez-tez rast gəlinən xromosom anomaliyaları, məsələn, tək nömrəli xromosomların trisomiyası, t(11;14) və del(13q) daha pis proqnozla əlaqəli deyil. Bununla belə, yeni diaqnoz qoyulmuş xəstəliyi olan xəstələrin təxminən 25%-də t(4;14), t(14;16) və del(17p) kimi daha pis proqnozla əlaqəli anormallıqlar var. Daha pis proqnozla əlaqəli daha az rast gəlinən anomaliyalara t(14;20) və ≥4 nüsxə 1q daxildir.

Multipl miyeloma ilə əlaqəli genetik mutasiyalara ATM, BRAF, CCND1, DIS3, FAM46C, KRAS, NRAS və TP53 daxildir.

Multipl miyelomun simptomları

Erkən mərhələdə multipl miyeloma xəstələri asemptomatik ola bilər.

Xəstəlik irəlilədikcə aşağıdakı simptomlar görünə bilər:

  • Anemiya
  • Kalsiumun yüksəlməsi
  • Böyrək çatışmazlığı
  • Patolojik qırıqlar
  • Sümük ağrısı, xüsusən də onurğa, sinə və bud nahiyəsində
  • Ürəkbulanma
  • Qəbizlik
  • İştahsızlıq
  • Zehni qarışıqlıq
  • Zəiflik
  • Tez-tez təkrarlanan infeksiyalar
  • Çəki itirmək
  • Həddindən artıq susuzluq
  • Ayaqlarınızda və qollarınızda zəiflik və ya uyuşma
  • Görmə problemləri

Multipl miyelom növləri

Hüceyrə quruluşuna görə multipl miyelomun iki əsas alt növü var:

  • Hiperdiploid multipl miyelom: Miyelom hüceyrələrində normaldan daha çox xromosom var. Bu tip multipl miyeloma hallarının təxminən 45%-ni təşkil edir və ümumiyyətlə daha az aqressivdir.
  • Hipodiploid multipl miyelom:  Miyelom hüceyrələrində normaldan daha az xromosom var. Bu, xəstəliyi olan insanların təxminən 40% -ni təsir edən daha aqressiv tipdir.

Hüceyrə strukturlarına görə təsnifatdan başqa, multipl miyelomdan əvvəl müxtəlif növ multipl miyeloma və premalign xəstəliklər var:

  • Yüngül zəncirli miyelom
  • Sekretor olmayan miyelom
  • Tək plazmasitoma
  • Ekstramedullar plazmasitoma
  • Müəyyən edilməmiş əhəmiyyəti olan monoklonal qammopatiya (MGUS)
  • Yanan multipl miyeloma (SMM)
  • İmmunoqlobulin D (IgD) miyeloma
  • İmmunoqlobulin E (IgE) miyeloma

Multipl miyeloma diaqnozu

Rutin fiziki müayinə, qan testləri və sidik testləri bu xərçəngin sübutunu aşkar edə bilər.

Əgər həkiminiz heç bir simptomunuz olmadığı halda multipl miyelomun əlamətlərini aşkar edərsə, əlavə müayinə tələb olunacaq. 

Qan və sidik testləri

M zülallarını yoxlamaq üçün qan və sidik testləri istifadə olunur. Bu zülalların səbəbi multipl miyelom və ya digər şərtlər ola bilər. Xərçəng hüceyrələri qanda tapıla bilən beta-2 mikroqlobulin adlı bir protein də istehsal edir. Qan testləri də aşağıdakıları qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər:

  • Beta-2 mikroqlobulin
  • Serum lambda yüngül zənciri
  • Serum kappa yüngül zəncir
  • Kappa / Lambda nisbəti
  • Sümük iliyində plazma hüceyrələrinin faizi
  • Böyrək funksiyası testləri
  • Periferik yaxma
  • Hemoqramma
  • Serum kalsium səviyyələri
  • Sidik turşusu səviyyəsi
  • Laktat dehidrogenaz (LDH)

Görüntü testləri

X-şüaları, MRT taramaları və ya CT taramaları sümüklərin multipl miyeloma ilə zədələnib olmadığını müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər.

Biopsiya

Biopsiya zamanı həkiminiz uzun iynə ilə sümük iliyindən kiçik bir nümunə götürür. Nümunə götürüldükdən sonra laboratoriyada xərçəng hüceyrələrinə görə yoxlanılır. Müxtəlif testlər hüceyrələrdə anormallıqların növlərini və hüceyrələrin nə qədər sürətlə çoxaldığını müəyyən edə bilər.

Bu tip testlər multipl miyeloma və ya başqa bir vəziyyətinizin olub olmadığını müəyyən etmək üçün istifadə olunur. Multipl miyeloma aşkar edilərsə, testlər onun nə qədər irəlilədiyini göstərə bilər. 

Multipl miyeloma diaqnostik meyarları

Miyeloma diaqnozu üçün yenilənmiş meyarlar xəstəliyin idarə edilməsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir.

Onilliklər ərzində multipl miyelomun diaqnozu üçün CRAB meyarları kimi tanınan son orqan zədələnməsi, o cümlədən artan kalsium səviyyəsi, böyrək funksiyasının pozulması, anemiya və dağıdıcı sümük lezyonları tələb olunur.

Klassik CRAB xüsusiyyətlərinə əlavə olaraq üç miyeloma müəyyən edən vəziyyət üçün yenidən işlənmiş IMWG meyarlarına nəzarət. Bu markerlərdən ən azı birinin olması CRAB simptomlarının və ya xüsusiyyətlərinin olub-olmamasından asılı olmayaraq multipl miyeloma diaqnozu üçün kifayət hesab olunur. Bu markerlərin hər birinin iki və ya daha çox müstəqil tədqiqatda iki il ərzində miyeloma ilə bağlı orqan zədələnməsinin inkişafı riskinin təxminən 80% və ya daha çox olduğu göstərilmişdir.

Aktiv multipl miyelomun yeni tərifi:

Klonal sümük iliyinin plazma hüceyrələri >10% və ya biopsiya ilə sübut edilmiş sümük və ya ekstramedullar plazmasitoma və aşağıdakı CRAB xüsusiyyətlərindən hər hansı və ya daha çoxu və miyelomu müəyyən edən hadisələr:

  • Əsas plazma hüceyrələrinin proliferativ pozğunluğuna aid edilə bilən son orqan zədələnməsinin sübutu, xüsusən:
    • Hiperkalsemiya: Qan zərdabında kalsium >0,25 mmol/L (>1 mq/dL) normanın yuxarı həddindən yuxarı və ya >2,75 mmol/L (>11 mq/dL)
    • Böyrək çatışmazlığı: Kreatinin klirensi dəqiqədə <40 ml və ya serum kreatinin >177mol/L (>2mq/dL)
    • Anemiya: Hemoqlobin dəyəri > 20 q/L normanın ən aşağı həddi və ya hemoglobin dəyərinin < 100 q/l altında
    • Sümük lezyonları: Skelet rentgenoqrafiyasında, CT və ya PET/KT-də bir və ya daha çox osteolitik lezyon. Sümük iliyində <10% klonal plazma hüceyrələri varsa, onu sümük iliyinin minimal iştirakı ilə tək plazmasitomadan fərqləndirmək üçün çoxsaylı sümük lezyonları tələb olunur.
  • Bədxassəli şişin aşağıdakı biomarkerlərindən hər hansı və ya daha çoxu:
    • Sümük iliyi biopsiyasında 60% və ya daha çox klonal plazma hüceyrələri
    • Maraqlanan yüngül zəncirinin mütləq səviyyəsinin ən azı 100 mq/L olması şərtilə, zərdablı/zərdabsız sərbəst yüngül zəncirin 100 və ya daha çox nisbətinə nisbəti.
    • MRT-də ölçüləri ən azı 5 mm və ya daha çox olan çoxsaylı fokus lezyonları.

Multipl miyeloma mərhələləri

Multipl miyelomun mərhələləri üçün diaqnozda da istifadə olunan bəzi test nəticələri istifadə olunur.

Mərhələ 0 (Assimptomatik multipl miyelom) xüsusiyyətləri:

  • 10-60 faiz serum monoklonal zülal (immunoqlobulin A və ya immunoqlobulin G) 30 q/l-dən çox və ya ona bərabər və ya sidikdə monoklonal protein 24 saat ərzində 500 mq-dan çox və ya ona bərabər və/və ya klonal sümük iliyi plazma hüceyrələri
  • Qan sayı, kalsium səviyyəsi və böyrək funksiyası normaldır
  • Sümüklərdə və orqanlarda nəzərə çarpmır
  • Amiloid zülalının yığılmasına dair dəlil yoxdur ( Amiloidoz )

Mərhələ 1 xüsusiyyətləri:

  • Beta-2 mikroqlobulin 3,5 mq/l-dən azdır.
  • Albumin 3,5 q/dL və ya daha yüksəkdir.
  • Sitogenetik tədqiqatlar yüksək riskli hüceyrə dəyişikliklərini göstərmir.
  • Laktat dehidrogenaz (LDH) səviyyəsi normaldır.

Mərhələ 2 xüsusiyyətləri:

  • Mərhələ 1 və ya 3-ə düşməyən bütün multipl miyelomlar mərhələ 2 hesab olunur.
  • Beta-2 mikroqlobulin 3,5 mq/l ilə 5,5 mq/l arasındadır.
  • Sitogenetik yüksək risk göstərmir və ya müəyyən edilə bilməz.

Mərhələ 3 xüsusiyyətləri:

  • Beta-2 mikroqlobulin 5,5 mq/l və ya daha yüksək
  • Sitogenetik miyelom hüceyrələrində yüksək riskli xromosom dəyişikliklərini və/və ya laktat dehidrogenaz səviyyəsinin yüksəlməsini göstərir.

Multipl miyeloma müalicəsi

Multipl miyelomun aşağı riskli növləri üçün həkiminiz gözləyin və izləyin metodu ilə xəstəliyinizi yaxından izləyə və ya xəstəliyin inkişafının qarşısını almaq üçün müvafiq müalicəni planlaşdıra bilər.

Multipl miyeloma müalicəsi üçün aşağıdakı müalicə variantları mövcuddur:

Kimyaterapiya  Həkimlər adətən kimyəvi terapiya dərmanlarını qarışıqda verirlər. Multipl miyelomun müalicəsində istifadə olunan kemoterapi agentləri bunlardır:

  • Bendamustin
  • Siklofosfamid 
  • Doxorubis
  • Etopozid (VP-16)
  • Liposomal doksorubisin 
  • Melfalan
  • Vinkristin

Kortikosteroidlər : Bu dərmanlar digər müalicələrin daha yaxşı işləməsinə kömək edə bilər. Kimyaterapiya alarkən həkiminiz yan təsirləri aradan qaldırmaq üçün deksametazon və ya prednizon təyin edə bilər.

Hədəflənmiş müalicələr: Bu dərmanlar zülalları, genləri və ya toxumaları hədəf alır və xərçəngin böyüməsinin qarşısını alır.

İmmunomodulyatorlar: İmmunomodulyator dərmanlar xərçəng hüceyrələrinə hücum edə bilməsi üçün immun hüceyrələrinizi gücləndirir. Onlar həmçinin yeni qan damarlarının meydana gəlməsinin qarşısını alır, sümük iliyinizdəki miyelom hüceyrələrinin qidalana bilməməsini təmin edir. Dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

  • Lenalidomid 
  • Pomalidomid 
  • Talidomid

Anti CD38 monoklonal antikorlar : Monoklonal antikorlar immun sisteminizə miyelom hüceyrələrini tapmağa və məhv etməyə kömək edir. Bu müalicə üsulu immunoterapiya da adlanır.

  • Daratumumab 
  • Elotuzumab 
  • isatuksimab

Proteazom inhibitorları : Hüceyrələrdə əlavə protein istehlakı prosesini dayandırır. Miyelom hüceyrələri çox sayda zülal istehsal edir. Onlar yığıldıqda, xərçəng hüceyrələri ölür. Bu dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

  • Bortezomib
  • Karfilzomib
  • Ixazomib

Histon deasetilaz (HDAC) inhibitorları : Onlar hüceyrələrinizdə aktiv olan genlərə təsir göstərir. Əgər siz artıq bortezomib və immunomodulyator dərmanı sınamısınızsa, həkiminiz bu müalicə variantını sınaya bilər.

  • Panobinostat

Nüvə ixrac zülal inhibitoru : XPO1 adlı bir proteini saxlayaraq şiş hüceyrələrini öldürür. Bu, ən azı dörd fərqli müalicəni sınamış və uğursuz olan multipl miyelomlu insanlar üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeni nəsil müalicədir.

  • Selinexor

Antikor dərman konjuqatları: Belantamab mafodotin-blmf hazırda B-hüceyrəsinin yetişmə antigen inhibitoru kimi təsnif edilən yeganə dərmandır. Bu monoklonal antikor və toksin birləşməsidir. Ən azı dörd başqa müalicə artıq sınaqdan keçirilmiş və müalicə edilmişdirsə, o, toksinin xərçəng hüceyrəsini qoruyan proteinə hücum edərək onu öldürə bilməsi üçün təyin edilir.

Kimerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə terapiyası : İmmunitet sisteminiz xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə aparmaq üçün ondan istifadə edir. Kimerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə terapiyası, genləri xərçəng hüceyrələrinə bağlanmaq üçün dəyişdirilmiş immun T hüceyrələrinin versiyalarını əhatə edir. Ən azı dörd fərqli müalicə növü sınamış olsanız, ide-cel adlanan idecabtagene vicleucel (Abecma) qəbul edə bilərsiniz.

İnterferonlar: Sümük iliyi hüceyrələri və bəzi ağ qan hüceyrələri bu hormona bənzər maddəni ifraz edir. İnterferonlar dərman kimi istifadə edildikdə miyelom hüceyrələrinin böyüməsini ləngidə bilər. Əgər müalicə görmüsünüzsə və remissiyadasınızsa, interferon qəbul edə bilərsiniz, yəni həkiminiz bədəninizdə miyeloma əlamətləri görməmişdir.

Kök hüceyrə transplantasiyası

Kök hüceyrə nəqli olaraq da bilinən sümük iliyi transplantasiyası, xəstə sümük iliyini sağlam sümük iliyi ilə əvəz etmək üçün bir prosedurdur.

Sümük iliyi nəqlindən əvvəl qanınızdan qan əmələ gətirən kök hüceyrələr toplanır. Daha sonra xəstə sümük iliyini məhv etmək üçün yüksək dozada kemoterapi alırsınız. Kök hüceyrələriniz daha sonra bədəninizə implantasiya edilir və sümük iliyinizi bərpa etməyə başlayır.

Sümük müalicələri

Multipl miyeloma ağrılı sümük zədələnməsinə səbəb olarsa, həkiminiz digər müalicələri tövsiyə edə bilər.

Bifosfonatlar :  Bu tip dərmanlar sümük parçalanmasını yavaşlatır. Bu dərmanları həb şəklində və ya inyeksiya yolu ilə qəbul edə bilərsiniz. Bunlara pamidronat və zoledronik turşu daxildir.

Monoklonal antikorlar: Denosumab hüceyrələrin sümüklərinizi parçalamasını dayandırmağa kömək edə bilər.

Radiasiya terapiyası: Miyelom hüceyrələrini zədələmək və böyüməsini dayandırmaq üçün güclü enerji şüalarından istifadə edir. Bu cür müalicə bəzən bədənin müəyyən bir bölgəsində miyelom hüceyrələrini tez bir zamanda öldürmək üçün istifadə olunur. Məsələn, plazma hüceyrələrinin anormal yığını ağrıya səbəb olan və ya sümüyü məhv edən plazmasitoma adlı bir şiş meydana gətirdikdə edilə bilər.

Multipl miyeloma proqnozu

Multipl miyeloma geniş şəkildə müxtəlif sağ qalma nisbətlərinə malikdir. Sağ qalma müddəti 1 ildən 20 ilə qədər geniş diapazondadır. Kök hüceyrə nəqli olmayan 65 yaşdan yuxarı xəstələr üçün orta sağ qalma müddəti təxminən 3 ildir. Kök hüceyrə transplantasiyası aparılan eyni yaş qrupunda olan xəstələrdə 5 illik sağ qalma 50%-dən yuxarıdır. Gənc xəstələrin sağ qalma müddəti 15 il və daha çox olur.

Proqnozu proqnozlaşdırmaq üçün müxtəlif üsullardan istifadə olunur. Onlardan biri c-reaktiv protein (CRP) və beta-2 mikroqlobulin dəyərlərindən istifadə edir.

Bu üsula görə:

  • Hər iki zülalın səviyyəsi 6 mq/l-dən azdırsa, orta sağ qalma müddəti 54 aydır.
  • Yalnız bir komponentin səviyyəsi 6 mq/l-dən azdırsa, orta sağ qalma 27 aydır.
  • Hər iki protein dəyərinin səviyyəsi 6 mq/l-dən çox olarsa, orta sağ qalma müddəti 6 aydır.

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here