QİÇS (HİV) ilə əlaqəli limfoma

Məlumdur ki, HİV pozitiv xəstələrin təxminən 30-40% -i xərçəng inkişaf etdirir. Həm QİÇS-lə, həm QİÇS-lə əlaqəli müəyyən edilməmiş bədxassəli xəstəliklərə yoluxma HİV + xəstələrində əhəmiyyətli dərəcədə artır. QİÇS-i təyin edən bədxassəli xəstəliklərə qeyri-hodgkin lenfoması (ARL ilə əlaqəli olan AİDS ilə əlaqəli lenfoma və ya NHL), Kaposi sarkoması və servikal xərçəng daxildir. QİÇS-lə bağlı olmayan təsvirlər Hodgkin lenfoma (HL), anal xərçəngi, qaraciyər xərçəngi, dəri xərçəngi, baş və boyun xərçəngi, testis xərçəngi, çoxlu miyeloma və kolorektal xərçəngdir. Yüksək aktiv birləşmə antiretrovirus terapiyasının (HAART, cART) geniş yayılması səbəbindən ARL-nin ümumi yayılması azalıb, lakin HİV olmayan əhaliyə nisbətən daha yüksəkdir.

ARLs aqressiv və yüksək aqressiv B hüceyrə NHL alt tiplərindən ibarətdir. Sistemli NHL 75-80% diffuz böyük B hüceyrəli limfoma (DBBHL), santroblastik və ya immunoblastik histoloji və Burkitt lenfoma (BL) ilə 20-25% arasında olan ARL-lərin 80% -dən çoxunu təşkil edir. Birincili mərkəzi sinir sistemi limfoması (PCNSL) ARL-lərin 10-15% -ni təşkil edir. Əvvəllər “bədən boşluğu lenfoma oluştur” adlanan birincil efüzyon limfoma (PEL) və plazmablastik limfoma, hər biri ARL-nin 5% -dən azını təşkil edir. 

QİÇS-lə bağlı lenfoma diaqnozunda HİV + xəstələrində AİDS-lə bağlı lenfoma təqlid edə bilən digər xəstəliklər istisna edilməlidir. Xəstəlikləri təqlid edə bilər;

  • infeksiyalar

– Qabaqcıl və ya mütərəqqi HİV, vərəm, toksoplazmoz, viral infeksiyalar (xüsusilə EBV və ya Sitomegalovirus), mantar infeksiyası (xüsusilə histoplazmoz, koksidiyomikoz və ya Cryptococcus), bakterial infeksiyalar (Bartonella və ya sifilis də daxil olmaqla).

  • Digər zərərli xəstəliklər

Lösemi, bərk şiş metastazları (məsələn, Virchowun mədə və ya qarın nahiyəsində sol supraklavikulyar node, GI və ya ginekoloji xərçənglərdə bacı Məryəm Cozef göbək nodu), Kaposi sarkoması, çox mərkəzli Castleman xəstəliyi.

  • İltihabi xəstəliklər

– Bir sıra iltihabi xəstəliklər HİV + və ya HİV mənfi xəstələrdə limfadenopatiyaya səbəb ola bilər. Buraya lupus, romatoid artrit, Still xəstəliyi, Churg-Strauss sindromu, Kawasaki xəstəliyi, Kikuchi xəstəliyi, sarkoidoz, amiloidoz daxildir.

  • Limfadenopatiyanın nadir səbəbləri

– HİV + və ya HİV-mənfi xəstələrdə limfadenopatiyanın differensial diaqnozu, həmçinin lizosomal saxlama xəstəlikləri, xroniki qranulomatoz xəstəlikləri və ya serum xəstəlikləri kimi nadir şərtləri də əhatə edir. Bundan əlavə, bəzi dərmanlar fenitoin, allopurinol, sulfa antibiotikləri, penisilin və hidralazin də daxil olmaqla limfadenopatiya ilə əlaqələndirilə bilər.

Yardımlı Associated Lenfoma diaqnozu

Diaqnoz üçün qan testləri, limfa düyününün biopsiyaları, sümük iliyi biopsiyaları, PET-CT, CT və MRİ istifadə olunur. 

Köməkçi limfoma müalicəsi

Yüksək aktiv birləşmə antiretrovirus terapiya

Bəzi HAART rejimləri kemoterapi metabolizmasına müdaxilə edə bilsə də, HAART təşəbbüsü və optimallaşdırılması ARL müalicəsinin vacib komponentləridir.

  • HAART (CART) dövründə ARL olan xəstələrin klinik nəticələri HİV-mənfi NHL-ə yaxınlaşır
  • HAART (CART) ARL müalicəsinin vacib bir hissəsidir.

– HAART, ümumi cavab dərəcələrini və ümumi sağ qalma səviyyəsini artırır və ARL ilə kemoterapi qəbul edən xəstələrdə fürsətçi infeksiyaları azaldır. Bəzi həkimlər kemoterapi ilə HAART tətbiq edirlər, digərləri kemoterapi zamanı HAART-ı müvəqqəti dayandırırlar, çünki HİV + limfoma biologiyasının eyni vaxtda HART-a cavab olaraq dəyişə biləcəyi ilə bağlı bəzi mübahisələr var. Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, HAART-ın bəzi növləri kemoterapi mübadiləsinə müdaxilə edə bilər, buna görə ARL-də HAART-ın optimallaşdırılması barədə yoluxucu xəstəliklərə müraciət etmək həmişə məsləhətdir. Zidovudin miyelosupressiv təsir göstərdiyinə görə qarşısını almaq lazımdır.

  • Kimyaterapiya alan ARL xəstələrində infeksiya riski artır

– ARL olan xəstələrdə limfoma müalicəsi keçirən xəstələrdə infeksiya riski yüksəkdir. Qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amil (GCSF) sitotoksik kemoterapi ilə müalicə olunan bütün ARL xəstələrinə profilaktik olaraq tətbiq olunur. Bütün xəstələr Pneumocystisprophylaxis almalıdırlar, çünki kemoterapi CD4 sayını azaldacaqdır. Bir çox mərkəz də gündəlik enterik antibiotik, antiherpetik və / və ya antifungal profilaktikanı məsləhət görür.

  • Rituximab artan yoluxucu toksiklik ilə əlaqələndirilə bilər

– Bəzi tədqiqatlar rituximabın CD20 + DBBHL-də remissiya nisbətlərini artırmasına, ağır limfopeniyası olan xəstələrdə (CD4, 50 / mLL-dən az) infeksiya ölüm riskinin artması ilə əlaqələndirilə bilər. Bəzi praktikantlar bu xüsusi mühitdə istifadədən çəkinirlər, bəziləri isə müstəqil şəkildə idarə edirlər. Bu, digər ARL alt tiplərindən fərqli olaraq BL ilə problem deyil, çünki BL-də orta CD4 sayı 200 / mLL və daha çoxdur.

  • Profilaktik CNS kimyaterapiyası nəzərdən keçirilə bilər

– ARL xəstələrində CNS xəstəliyinin artması səbəbindən profilaktik CNS kimyaterapiyası bəzi müəssisələrdə ARL olan bütün xəstələrə müntəzəm olaraq tətbiq olunur, halbuki digər mərkəzlərdə CNS profilaktikası yalnız əlavə risk faktorları olduqda verilir. Standart CNS profilaktikasına intratekal metotreksat və ya intratekal cytarabine daxildir.

Kimyaterapiya rejimi və radioterapiyanın rolu

HİV-mənfi lenfomalarda olduğu kimi, kemoterapi rejiminin seçimi, CNS profilaktikasına ehtiyac və radioterapiyanın rolu patoloji alt tip, mərhələ və həkim seçimi ilə müəyyən edilir.

Diffuz Böyük B hüceyrə limfoması (DBBHL)

  • CHOP (sylophosphamide, doxorubisin, vincristine ve prednisone) +/- rituximab

– Çoxsaylı tədqiqatlar HİV + DBBHL-də eyni vaxtda olan HART ilə tam dozalı CHOP-un dözümlülüyü və effektivliyini nümayiş etdirdi, xəstələrin 60% -dən çoxu tam cavab (CR) və 50% -dən çoxunun sağ qalmasına nail oldu. . CD4 50 / mLL-dən çox olarsa, rituximab əlavə etmək məqsədəuyğundur.

  • Doza düzəldilmiş (DA) EPOCH (infuziya edilmiş etoposid, vinkristin, prednizon ilə doxorubisin və nadir neytropeniyaya aid edilən yüksəldilmiş siklofosfamid) +/- rituximab

– Paralel və ya ardıcıl bir HAART ilə DA-EPOCH yüksək təsirli və HİV + DBBHL-də yaxşı tolere edilir, CR xəstələrin 70% -dən çoxunda əldə edilir və 50% uzun müddət davam edir. Yüksək yayılma dərəcələrinə malikdir (Ki67 80% -dən çox və / və ya c-myc translokasiyasının mövcudluğu) və BL-də DBBHL-də DA-EPOCH CHOP-dan üstündür. Rituksimab istifadə edilərsə, eyni vaxtda rituksimab ilə DA-EPOCH, DA-EPOCH-dan daha yüksək CR ilə, sonra rituximab ilə əlaqələndirilir.

Burkitt limfoma (BL)

  • DA-EPOCH + Rituximab

HİV + BL üçün ən çox istifadə olunan rejim, HİV + BL və DLBCL-də seminal randomizə edilmiş bir sınaq əsasında, DA-EPOCH ilə eyni vaxtda və ya ardıcıllıqla rituximab ilə müalicə olunan DA-EPOCH + rituximabdır; Bu işdəki nəticələr eyni vaxtda rituksimab və DA-EPOCH-i dəstəklədi. HAART eyni vaxtda və ya ardıcıl olaraq kemoterapi ardından həyata keçirilə bilər.

  • Dəyişdirilmiş Magrath rejimi + rituximab (RCODOX-M / IVAC) (rituksimab, sikloposfamid, vinkristin və doksorubisin, yüksək dozalı metotreksat, ifosfamid, etoposid və yüksək dozalı sitarabin ilə dəyişir)

– Retrospektiv bir araşdırmada HİV + və HİV-mənfi BL xəstələrində RCODOX-M / IVAC ilə müsbət nəticələr verildiyi bildirilsə də, bir neçə HİV + xəstəsi rituksimab qəbul edən septik komplikasiyaları inkişaf etdirdi.

  • Digər intensiv kemoterapi rejimləri

– Hiper-CVAD (hiperfraktsiyalı sikloposfamid, vinkristin, doksorubisin və deksametazon) + yüksək dozalı metotreksat və yüksək dozalı sitarabin ilə rituksimab.

– CD4 200 / mLL-dən çox olduqda LMB86 (siklofosfamid, vinkristin, prednizon, doksorubisin, yüksək dozalı metotreksat, etoposid və yüksək dozalı AraC ehtiva edən üç fazalı rejim).

– PETHEMA rejimi (siklofosfamid, prednizon, vinkristin, yüksək dozalı metotreksat, ifosfamid, teniposid, sitarabin, doksorubisin və intratekal metotreksat / sitarabin / hidrokortizon).

Mərkəzi Sinir Sistemi Lenfoma (MSSL)

MSSL-in nəticələri, inkişaf etmiş HİV infeksiyası səbəbindən ümumiyyətlə zəifdir, lakin proqnoz HAART dövründə yaxşılaşmışdır, bəzi seriyalarda orta yaş 18 aydan çoxdur. HİV + MSSL-in optimal müalicəsi bəlli deyil; Kortikosteroid və HAART ilə WBRT qəbul edilmiş bir standart və effektiv palliativ müalicədir. Bəzi tədqiqatlar təkcə kemoterapi (məsələn, yüksək dozlu metotreksat) və ya kemoterapi (məsələn, probarbazin, lomustin, vinkristin və ya yüksək dozlu metotreksat) və WBRT ilə birlikdə modal terapiyanın istifadəsini dəstəkləyir. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, gecikmiş nörotoksiklik / lökoensefalopatiya riski, xüsusən WBRT-dən sonra yüksək dozalı metotreksat verildikdə, birləşmiş modallıq rejimi ilə artır.

İbtidai Efüzyon Lenfoma (PEL)

PEL nəticələri, ümumiyyətlə, qısa cavab müddəti ilə kifayət deyil. PEL-in optimal müalicəsi bəlli deyil. Bəzi iş hesabatlarında CR-nin yalnız HAART tərəfindən alınması təsvir olunur. CHOP və ya CHOP kimi kemoterapi, təxminən 6 aylıq medianın yaşaması ilə əlaqələndirilir. Digər kemoterapi seçimlərinə DA-EPOCH və ya CDE (siklofosfamid, doksorubisin, etoposid) daxildir. Case hesabatlarında zidovudin, intrasavitar cidofovir (HHV-8 replikasiyasını inhibə etmək), bortezomib və ya liposomal antrasiklin ilə birlikdə interferon-alfa ilə şiş əleyhinə fəaliyyət təsvir edilmişdir. PEL CD20-mənfi olduğu üçün rituximab üçün heç bir rol yoxdur.

Plazmablastik lenfoma

Plazmablastik lenfoma müalicəsinin nəticələri ümumiyyətlə zəifdir. Sitotoksik kemoterapi (CHOP, ACVBP [doroksubisin, sikloposfamid, vindesin, bleomisin, prednizon], hiper-CVAD və ya EPOCH) istifadə oluna bilər, baxmayaraq ki, kemoterapi + HAART olan bəzi xəstələr aylardır sağ qalırlar. illərcə. Yalnız HAART-dan sonra müvəqqəti şiş reqressiyası ilə bağlı məlumatlar var. PEL-də olduğu kimi, ağız boşluğunun plazmablastik lenfoma CD20 mənfi olduğu üçün rituksimab üçün heç bir rol yoxdur.

Hodgkin’in limfoması (HL)

HİV + HL müalicəsi HAART + GCSF əlavə HİV-mənfi HL-lərdə olduğu kimi. Nəticələr ümumiyyətlə müsbətdir. HİV-mənfi HL-də olduğu kimi, məhdud mərhələli xəstəlik olan HİV + HL xəstələri (mərhələ I-IIA), ümumiyyətlə qısaldılmış kemoterapi, radiasiya ilə müalicə olunur, inkişaf etmiş mərhələ xəstəliyi (IIB-IV mərhələsi) ilə isə yalnız uzunmüddətli kimyəvi terapiya ilə müalicə olunur. edilir. Qeyd etmək lazımdır ki, HİV + HL olan xəstələrin əksəriyyəti inkişaf etmiş xəstəlikdə olur.

HİV + HL üçün standart kemoterapi rejimlərinə ABVD (doksorubisin, bleomisin, vincristine və dacarbazine) və Stanford V (doksorubisin, vinblastin, mexloretamin, vincristin, bleomisin, etoposid və prednizon) daxildir. Avropada HİV-mənfi HL-lərə standart qulluq olan aqressiv çox agentli kemoterapi rejimi olan BEACOPP, HİV infeksiyası olan xəstələr üçün çox zəhərlidir və HİV + HL müalicəsi üçün tövsiyə edilmir. Faza II tədqiqatları, HİV + HL xəstələrinin 80% -dən çoxunun standart müalicə ilə CR aldıqlarını bildirdi.

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here