Waldenström Macroglobulinemiyanın müalicəsində son nailiyyətlər

Son illərdə Waldenströmün makroqlobulinemiyası ilə əlaqəli ömür müddəti və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün müalicə seçimlərində irəliləyişlər var. Bu mənada daha yaxşı nəticə əldə etmək səyləri sürətlə davam edir. Bir çox hematoloji xəstəliklərdə olduğu kimi, gələcək illərdə Waldenströmün makroqlobulinemiyası üçün daha yaxşı müalicə alternativləri olacaqdır.

WM üçün hazırda nəzərdən keçirilən digər terapevtik variantlar; oblimersen natrium (BCL-2 antisense oligonucleotide),  I-tositumomab, imatinib mesilate  (kök hüceyrə faktoru və WM və mast hüceyrələrində trombosit mənşəli böyümə faktoru reseptorları vasitəsilə siqnal vermək məqsədi daşıyır) və dolastatin (mikrotubül inhibitoru).

Dimopoulos və s . Deksametazon, rituksimab və sikloposfamidin birləşməsinin müalicəyə ehtiyacı olan simptomatik xəstələr üçün aktiv və yaxşı tolere edilmiş bir müalicədir. Xəstəliyə nəzarət, nukleosid analoqlarından istifadə edildikdə, miyelosupressiya və immunosupressiya riski olmayan əksər xəstələrdə əldə edilmişdir.

Treon et al. Tərəfindən aparılan bir araşdırmanın aralıq nəticələri, BM-in ilkin müalicəsində bortezomib, deksametazon və rituksimabın birləşmə rejiminin olduqca aktiv və yaxşı tolere edildiyini göstərin.

Məməli hüceyrələrdə sağ qalan siqnalları ötürən bir yol, fosfoinozitid 3-kinaz / Akt-a əsaslanır. Akt əzələ hipertrofiyasına və toxuma böyüməsinə aparan hüceyrə yollarında əsas siqnal proteinidir. Bu yol ayrıca WM in vitro və inivo miqrasiyasında yapışmasında da mühüm rol oynayır. Perifosin kimi akt inhibitorları, şiş hüceyrələrinin müxtəlif terapevtik metodlara qarşı müqavimətini azaldır və WM-də apoptozu inkişaf etdirir. Perifosin eyni zamanda mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz yollarını və protein kinaz C zülallarını aktivləşdirərək hüceyrələrin yayılmasını artırır. Triciribin kimi xüsusi Akt inhibitorları, MEK / ERK (mitogen aktivləşdirilmiş protein kinaz kinaz / hüceyrədənkənar siqnal tənzimlənmiş kinaz) aktivliyini artırmadan sitotoksikliyi artırır.

Perifosinin MEK inhibitorları və ya AZD6244 və enzastaurin kimi protein kinaz C inhibitorları ilə birləşməsi WM-də terapevtik üstünlüklər təmin edə bilər. Perifosinin bortezomib, rituximab və digər agentlərlə birlikdə WM hüceyrə xəttlərində sitotoksikliyin yaxşılaşdığı göstərilmişdir. Bu cür birləşmələrin effektivliyini və təhlükəsizliyini təmin etmək üçün əlavə klinik tədqiqatlar tələb olunur.

Rossi və digərləri, odadavamlı WM-də atasiceptin (TACI-Ig) 1/2 tədqiqatını bildirdi. Atasicept, həll olunan BLyS və APRIL-ı bağlayaraq neytrallaşdıraraq reseptor rolunu oynayır və bu TNF ailə üzvlərinin konik reseptorlarına (TACI, BCMA və BAFF-R) B hüceyrə şişləri üzərində artmasına və sitotoksikliyin artmasına mane olur. Mast hüceyrələri struktur CD154-CD40 siqnal vasitəsilə şiş hüceyrələrinin genişlənməsində rol oynaya bilər; Buna görə CD154 bloklayıcı maddələri WM-də terapevtik bir seçim ola bilər.

Ho və s ., WM-nin patogenezində sCD27-nin rolunu təsvir etdi və SG70 və sCD27-CD70-lərin SGN-70 monoklonal antikor ilə qarşılıqlı təsirini hədəf almasının məqsədəuyğunluğunu nümayiş etdirdi.

Sümük iliyində WM hüceyrələri və mast hüceyrələri CD52-ni ifadə edir.
Hunter et al. Alemtuzumab (CD52-yə insanlaşdırılan monoklonal antikor) tərəfindən aparılan araşdırmanın 2-ci addımında WM-də yüksək aktiv olduğu bildirildi.

Sildenafil sitratının WM hüceyrə xətlərində apoptozun inkişafına səbəb olduğu göstərilmişdir. Perspektivli bir araşdırmada,  aktiv müalicə üçün konsensus uyğunluğuna cavab verməyən yavaş-yavaş mütərəqqi bir WM  xəstəsi sildenafil sitratla müalicə edildi; Xəstəliyin irəliləməsi xəstələrin yarıdan çoxunda yatırıldı. 3 aylıq müalicədən sonra 63% IgM səviyyəsində əhəmiyyətli bir azalma və 17% -də kiçik bir cavab göstərdi. Bu nəticələr əlavə klinik sınaqları təşviq edir.

CAVAB VER

Please enter your comment!
Please enter your name here