Xroniki Miyeloid Lösemi

Xroniki miyeloid lösemi ağ qan hüceyrələrinin xərçəngidir. Qanda ağ qan hüceyrələrinin (WBC) artmasına səbəb olur. Xroniki miyeloid lösemi zamanı partlayış hüceyrələri və ya yetişməmiş ağ qan hüceyrələri əmələ gəlir və nəzarətsiz çoxalır.

Xroniki lösemilər kəskin lösemilərə nisbətən daha yavaş böyüyür, lakin həyati təhlükə yarada bilər.

Buna xroniki miyeloid lösemi, xroniki miyelogen lösemi, xroniki miyelositik lösemi və xroniki qranulositik lösemi də deyilir.

Xroniki miyeloid lösemi simptomları

Xroniki miyeloid lösemi simptomları müxtəlif xəstəliklərlə qarışa biləcək müxtəlif simptomları əhatə edə bilər:

• Anemiya
• Zəiflik
• Yorğunluq
• Nəfəs darlığı
• Gecə tərləri
• Sümük ağrısı
• Çəki itirmək
• Atəş
• Mədədə dolğunluq və ya şişkinlik hissi

Yalnız bu simptomlar xroniki miyeloid lösemi diaqnozu üçün kafi olmayacaq, çünki bu simptomlar müxtəlif xərçəng növləri və daha çox yayılmış xəstəliklərdə görünə bilər. Diaqnozu təsdiqləmək üçün həkiminiz fiziki müayinə və laboratoriya müayinəsindən keçməlidir.

Xroniki miyeloid lösemi səbəbləri və risk faktorları

Normal hüceyrələr əsasən hər bir hüceyrənin xromosomlarında olan məlumatlara əsasən böyüyür və fəaliyyət göstərir. Xromosomlar hər hüceyrədəki uzun DNT molekullardır. DNT, genlərimizi daşıyır və hüceyrələrimizin necə işlədiyinə dair təlimat var. 

Hər dəfə bir hüceyrə 2 yeni hüceyrəyə bölünməyə hazırlaşdıqda, xromosomlarında DNT-nin yeni bir nüsxəsini almalıdır. Bu müddətdə DNT-lərdəki genlərə təsir edə biləcək səhvlər meydana gələ bilər.

Bəzi genlər hüceyrələrimizin ölçüsünü və nə vaxt bölünəcəyini nəzarət edir.

• Hüceyrə böyüməsini və bölünməsini dəstəkləyən bəzi genlərə onkogenlər deyilir.
• Hüceyrə bölgüsünü yavaşlatan və ya hüceyrələrin lazımlı vaxtda ölməsinə səbəb olan digərlərinə şiş yatırıcı gen deyilir.

Xərçənglər onkogenləri açan və ya şiş bastırıcı genləri bağlayan DNT-dəki dəyişikliklər (mutasiyalar) səbəb ola bilər.

Son bir neçə ildə elm adamları DNT-dəki bəzi dəyişikliklərin normal sümük iliyi hüceyrələrinin lösemi hüceyrələrinə çevrilməsinə səbəb ola biləcəyini anlamaqda böyük uğurlar əldə etdilər. Heç bir xərçəngdə bu xroniki miyeloid leykemiyasından daha yaxşı başa düşülmür.

Hər bir insan hüceyrəsində 23 cüt xromosom var. Xroniki miyeloid lösemi hallarının çoxu hüceyrələrin bölünməsi zamanı DNT 9 ilə 22 xromosom arasında mübadilə edilərkən başlayır. 9-cu xromosomun bir hissəsi 22-ə, 22 hissəsi 9-a gedir.

Bu vəziyyət translokasiya kimi tanınır və normaldan daha qısa bir xromosoma 22 edir. Bu yeni anormal xromosoma Philadelphia xromosomu adlanır  . Philadelphia xromosomu demək olar ki, bütün xroniki miyeloid lösemi xəstələrinin lösemi hüceyrələrində olur.

DNT-nin xromosomlar arasında dəyişdirilməsi  BCR-ABL  adlanan yeni bir genin (onkogen) meydana gəlməsinə səbəb olur. Bu gen daha sonra tirozin kinazı adlanan zülal növü olan BCR-ABL proteinini istehsal edir. Bu protein xroniki miyeloid lösemi hüceyrələrinin böyüməsinə və nəzarətdən çıxmasına səbəb olur.

Bəzən insanlar DNT mutasiyalarını bir valideyndən miras alırlar ki, bu da müəyyən xərçəng növlərinin inkişaf riskini xeyli artırır. Bununla birlikdə, valideynlərin yaşadıqları mutasiyalar xroniki miyeloid leykemiyasına səbəb olmur. Xroniki miyeloid lösemi ilə əlaqəli DNT dəyişiklikləri doğuşdan əvvəl miras deyil, bir insanın həyatı boyu meydana gəlir.

Risk faktorları

Risk faktoru, insanın xərçəng kimi bir xəstəliyə tutulma şansını təsir edən şeydir. Məsələn, dərinin güclü günəş işığına məruz qalması dəri xərçəngi üçün risk faktorudur. Siqaret çəkmək bir sıra xərçəng üçün risk faktorudur. Ancaq bir risk faktoru və ya hətta bir çox risk faktoruna sahib olmaq xəstəliyi alacağınız demək deyil. Xəstəliyi olan bir çox insanda məlum risk faktorları olmaya bilər.

Xroniki miyeloid lösemi üçün təyin olunan risk faktorları bunlardır:

• Radiasiya məruz qalması : Yüksək dozada radiasiyaya məruz qalma (atom bombası partlaması və ya nüvə reaktoru qəzası kimi) xroniki miyeloid lösemi riskini artırır.
• Yaş : Xroniki miyeloid lösemi riski yaşla artır
• Cins : Bu xəstəlik kişilərdə qadınlara nisbətən bir az daha çox rast gəlinir, amma səbəbi məlum deyil.

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu

Xroniki miyelogen lösemi diaqnozu üçün istifadə edilən testlər və prosedurlara aşağıdakılar daxildir:

• Fiziki müayinə:  Doktorunuz sizi müayinə edəcək, limfa düyünlərinizi, dalaq və qaraciyərinizin böyüdüklərini müəyyənləşdirmək üçün müayinə edəcəkdir.
• Qan müayinələri:  Tam qan sayı qan hüceyrələrinizdəki anormallıqları, məsələn ağ qan hüceyrəsinin yüksəkliyini göstərə bilər. Orqan funksiyasını ölçmək üçün qan kimyası testləri həkiminizin diaqnozuna kömək edə biləcək anormallıqları aşkar edə bilər.
• Sümük iliyi testləri:  Sümük iliyi biopsiyası və sümük iliyi istəyi laboratoriya müayinəsi üçün sümük iliyi nümunələrini toplamaq üçün istifadə olunur. 
• Philadelphia xromosomunu araşdırmaq üçün testlər :  Situ hibridləşməsi (BALIQ) analizi və polimeraza zəncirvari reaksiya (PCR) kimi xüsusi testlər, Philadelphia xromosomu və ya BCR-ABL geninin olması üçün qan və ya sümük iliyi nümunələrini analiz edir.

Xroniki miyeloid lösemi mərhələləri

Xroniki miyeloid löseminin üç mərhələsi var:

• Xroniki mərhələ
• Sürətli (sürətlənmiş) mərhələ
• Blastik böhran mərhələsi

Xroniki mərhələ xroniki miyeloid lösemi

Xəstələrin əksəriyyəti xroniki miyeloid lösemi diaqnozu qoyulduqda xroniki mərhələdədirlər. Xəstəliyin simptomları bu mərhələdə daha yumşaqdır. Lökositlər hələ də infeksiyaya qarşı mübarizə apara bilər. Xroniki mərhələdə olan xəstələr müalicə olunduqda gündəlik fəaliyyətlərinə qayıda bilərlər.

Sürətli (sürətlənmiş) mərhələ xroniki miyeloid lösemi

Sürətlənmiş mərhələdə anemiya baş verə bilər, lökosit sayı artır və ya azalır, trombosit sayı azalır. Partlayış hüceyrələrinin sayı arta bilər və dalaq böyüyür. Akselere mərhələsindəki insanlar özlərini xəstə hiss edirlər.

Blastik mərhələ xroniki miyeloid lösemi

Blastik mərhələdə xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrdə sümük iliyində və qanda partlayış hüceyrələrinin sayı artdı. Qırmızı qan hüceyrəsi və trombosit sayı azalır. Xəstələrdə infeksiya və ya qanaxma baş verə bilər. Bundan əlavə, yorğunluq, nəfəs darlığı, mədə və sümük ağrısı da ola bilər. Bu mərhələyə kəskin lösemi üçün transformasiya mərhələsi də deyilir.

Xroniki miyeloid lösemi müalicəsi

Xroniki miyeloid lösemi müalicəsinin məqsədi, xəstə qan hüceyrələrinin çoxalmasına səbəb olan anormal BCR-ABL genini ehtiva edən qan hüceyrələrini aradan qaldırmaqdır. Əksər insanlar üçün müalicə, xəstəliyin uzun müddətli remissiyasına kömək edə biləcək hədəflənmiş dərmanlarla başlayır. Xroniki miyeloid lösemi müalicəsində aşağıdakılardan istifadə edilə bilər:

• Məqsədli terapiya
• İnterferon
• Kimyaterapiya
• Radioterapiya
• Kök hüceyrə nəqli
• Cərrahi

Xroniki miyeloid lösemi üçün hədəflənmiş müalicə

Xroniki miyeloid lösemi hüceyrələrində normal hüceyrələrdə tapılmayan anormal bir gen   olan BCR-ABL vardır . Bu gen xroniki miyeloid lösemi hüceyrələrinin böyüməsinə və nəzarətdən çıxmasına səbəb olan BCR-ABL zülalı meydana gətirir. BCR-ABL tirozin kinazı kimi tanınan bir protein növüdür. BCR-ABL hədəf alan tirozin kinaz inhibitorları olaraq bilinən dərmanlar, xroniki miyeloid lösemi üçün standart müalicədir. 

Xroniki miyeloid lösemi müalicəsində istifadə edilən tirozin kinaz inhibitorları

• Imatinib
• Dasatinib
• Nilotinib
• Bosutinib
• Ponatinib

Bu dərmanlar xroniki miyeloid lösemi xroniki mərhələdə olduqda yaxşı işləyir, lakin daha inkişaf etmiş bir xəstəlik (sürətlənmiş və ya blastik mərhələ) olan xəstələrə kömək edə bilər.

Bu dərmanlar evdə aldığınız həblərdir. Ən yaxşı nəticələr əldə etmək üçün onları həkiminizin dediyi kimi götürmək vacibdir. 

İmatinib

Imatinib, BCR-ABL tirozin kinaz proteinini hədəf alan ilk dərmandır, buna görə də ilk nəsil tirozin kinaz inhibitoru kimi tanınır.

Demək olar ki, bütün xroniki miyeloid lösemi xəstələri imatinib ilə müalicəyə cavab verirlər və bu cavabların çoxu illərlə davam edir.

İmatinib şifahi olaraq, gündə bir dəfə, qida ilə həb şəklində qəbul edilir.

Bəzi xəstələrdə imatinib zamanla təsirini itirir. Bu vəziyyət imatinib müqaviməti kimi tanınır. Xroniki miyeloid lösemi hüceyrələrinin genlərindəki dəyişiklik imatinib müqavimətindən qaynaqlanır. Bəzən bu müqaviməti imatinib dozasını artırmaqla aradan qaldırmaq olar, lakin bəzi xəstələr digər tirozin kinaz inhibitorlarından birinə keçməlidirlər.

Dasatinib

Dasatinib, BCR-ABL proteinini hədəf alan başqa bir tirozin kinaz inhibitorudur. İmatinibdən sonra inkişaf etdirildiyi üçün ikinci nəsil tirozin kinaz inhibitoru adlanır.

Bu dərman gündə bir dəfə alınan bir həbdir.

Dasatinib xroniki miyeloid lösemi üçün ilk müalicə olaraq istifadə edilə bilər, ancaq yan təsirləri və ya imatinib təsirini itirdiyinə görə imatinib ala bilməyən xəstələr üçün də faydalı ola bilər.

Nilotinib

Nilotinib, BCR-ABL proteinini hədəf alan ikinci nəsil tirozin kinaz inhibitorudur. Bu dərman xroniki miyeloid lösemi üçün ilk müalicə olaraq istifadə edilə bilər və imatinib ala bilməyən və ya imatinib təsirini itirdiyinə görə müalicəyə reaksiya verməyən insanlar üçün də istifadə olunur.

Bir həb şəklində alınır. Xəstə nilotinib qəbul etməzdən 2 saat əvvəl və qəbul etdikdən 1 saat sonra yeyə bilməz.

Bosutinib

Bosutinib, BCR-ABL proteinini hədəf alan başqa bir tirozin kinaz inhibitorudur. Xroniki miyeloid lösemi üçün ilk müalicə olaraq istifadə edilə bilər, ancaq başqa bir tirozin kinaz inhibitoru artıq işləmirsə tez-tez istifadə olunur.

Bu dərman gündə bir dəfə qida ilə həb şəklində alınır.

Ponatinib

Ponatinib, BCR-ABL proteinini hədəf alan yeni, üçüncü nəsil tirozin kinaz inhibitorudur. Bu dərman bəzi ciddi yan təsirlərə səbəb ola biləcəyi  üçün, digər bütün tirozin kinaz inhibitorları işləmədikdə və ya lösemi hüceyrələrində  le3emia mutasiyası adlı bir gen dəyişikliyi olduqda yalnız xroniki miyeloid lösemi xəstələrini müalicə etmək üçün istifadə olunur  . Ponatinib, bu mutasiya ilə xroniki miyeloid lösemi hüceyrələrinə qarşı işləyən ilk tirozin kinaz inhibitorudur.

Bu dərman gündə bir dəfə alınan bir həbdir.

Xroniki miyeloid lösemi üçün interferon müalicəsi

İnterferonlar immunitet sistemimiz tərəfindən təbii olaraq əmələ gələn bir maddədir. İnterferon-alfa, immunitet sistemimizin təbii olaraq əmələ gətirdiyi maddə kimi hərəkət edən bir texnoloji dərman. Lösemi hüceyrələrinin böyüməsini və bölünməsini azaldır. İnterferon-alfa, xroniki miyeloid lösemi müalicəsində ən çox istifadə edilən interferon növüdür.

İnterferon bir vaxtlar xroniki miyeloid lösemi üçün ən yaxşı müalicə idi, lakin indi tirozin kinaz inhibitorları müalicənin əsas dayağıdır və interferon nadir hallarda istifadə olunur.

Xroniki miyeloid lösemi üçün kemoterapi

Bu gün sürətlə böyüyən və bölünən hüceyrələri öldürən ənənəvi sitotoksik (hüceyrə qatili) dərmanların istifadəsi xroniki miyeloid lösemi müalicəsində olduqca nadirdir. Bu cür kemoterapi dərmanları tez-tez kök hüceyrə nəqlinin bir hissəsi kimi istifadə olunur.

Gerekirse, xroniki miyeloid lösemi müalicəsi üçün aşağıdakı kemoterapi dərmanları istifadə olunur.

Hydroxyurea (Hydrea ^®  ) bir həb olaraq alınır və yüksək lökosit sayını sürətlə aşağı sala bilər və dalağın genişlənməsini azalda  bilər. Istifadə olunan digər dərmanlar arasında cytarabine (Ara-C), busulfan, sikloposfamid və vincristin var.

Omasetaxin (Synribo ^®  ) tirozin kinaz inhibitorlarına qarşı davamlı və sürətlənmiş mərhələyə qədər davam edən xroniki miyeloid lösemi müalicəsi üçün təsdiq edilmiş kemoterapi dərmanıdır  . Ayrıca, tirozin kinaz inhibitorlarının işləməsinə mane olan T315I mutasiyasını inkişaf etdirən bəzi xəstələrə kömək edə bilər.

Xroniki miyeloid lösemi üçün radioterapiya

Radioterapiya, xərçəng hüceyrələrini məhv etmək üçün yüksək enerjili şüalar və ya hissəciklər ilə müalicədir.

Şüalanma nadir hallarda xroniki miyeloid lösemi xəstələri üçün müalicənin bir hissəsidir, lakin bəzi hallarda istifadə edilə bilər.

Bəzi insanlar, şişmiş daxili orqanlar (genişlənmiş dalaq kimi) digər orqanlara zərbə vurarsa, simptomlar var. Məsələn, mədəyə qarşı təzyiq iştaha təsir edə bilər. Digər müalicə bu simptomlara kömək etmirsə, şüalanma dalağın büzülməsi üçün bir seçim ola bilər.

Radiasiya sümük iliyindəki lösemi hüceyrələrinin böyüməsi nəticəsində sümük zədələnməsi nəticəsində yaranan ağrıların müalicəsində də faydalı ola bilər.

Şüa terapiyası, kök hüceyrə köçürməsinin bir hissəsi olaraq aşağı dozada bütün bədənə verilə bilər.

Xroniki miyeloid lösemi üçün kök hüceyrə nəqli

Kök hüceyrə transplantasiyası bu gün xroniki miyeloid lösemi üçün yaygın bir müalicə deyil. Keçmişdə tirozin kinaz inhibitorları tapılmadan əvvəl kök hüceyrə transplantasiyası xroniki miyeloid lösemi müalicəsində tez-tez istifadə olunurdu. İndi tirozin kinaz inhibitorları standart terapiyadır və nəqli çox az istifadə olunur.

Allogen kök hüceyrə transplantasiyası xroniki miyeloid lösemi ilə müalicə üçün yeganə sübut edilmiş şans təqdim etdiyi üçün həkimlər hələ də gənc xəstələrə, xüsusilə də uşaqlar üçün bir transplantasiya tövsiyə edə bilərlər. Nəqli uyğun bacı kimi uyğun bir donoru olan insanlar üçün daha çox düşünülür.

Xroniki miyeloid lösemi tirozin kinaz inhibitorlarına yaxşı cavab vermirsə, transplantasiya da tövsiyə oluna bilər. Tərəqqi və partlama mərhələləri diaqnozu qoyulmuş və ya diaqnoz qoyulmuş CML xəstələri üçün də vacib bir seçimdir.

Xroniki miyeloid lösemi üçün cərrahiyyə

Lösemi dalağa yayılırsa, dalaq yaxınlıqdakı orqanları sıxışdıra və simptomlar yarada biləcək qədər böyük ola bilər. Kimyaterapiya və ya radiasiya büzülməsi kömək etmirsə, dalaq cərrahi yolla çıxarıla bilər. Bir splenektomiya adlanan bu əməliyyat, genişlənmiş dalaq səbəb olduğu simptomları yaxşılaşdırmaq məqsədi daşıyır. Xroniki miyeloid lösemi müalicəsində heç bir rolu yoxdur.

Xroniki miyeloid lösemi proqnozu

Xroniki miyeloid lösemi üçün orta ömrü, müalicəsi yaxşılaşan sağlam insanlar üçün demək olar ki, eynidir.

1990-cı ildə aparılan bir araşdırmada xroniki miyeloid lösemi diaqnozu qoyulmuş bir insanın orta ömrünün 24,9 ilə qısaldığı məlum oldu. 2010-cu ildə edilən bir araşdırma, xroniki miyeloid lösemili xəstələrin orta ömrünün yalnız 2.9 il azaldığını tapdı.

2013-cü ildə edilən bir araşdırmada, imatinib ilə müalicə olunan xəstələrin 84% -nin 10-cu ildə diri olduğu aşkar edilmişdir.