Los agentes alquilantes son compuestos que evitan una unión apropiada de las cadenas de la doble hélice al agregar un grupo alquilo a la base de guanina de la molécula de ADN. Esto afecta la capacidad de proliferación de las células cancerosas, provocando que las secuencias de ADN se rompan. Finalmente, la célula cancerosa muere. Los agentes alquilantes fueron una de las primeras clases de medicamentos utilizados contra el cáncer. Hay cinco categorías tradicionales de agentes alquilantes:
- Mostazas nitrogenadas (p. Ej., Bendamustin, clorambusil, ciclofosfamida, ifosfamida, mecloretamina, melfalan)
- Nitrosoureas (por ejemplo, Karmustin, lomustin, estreptozosina)
- Alquil sulfonatos (por ejemplo, busulfano)
- Triazinas (por ejemplo, dakarbazina, temozolomida)
- Etileniminas (p. Ej., Altretamina, tiotepa)
La trabectedina se clasifica como un alcaloide de tetrahidroisoquinolina y, a diferencia de los agentes alquilantes tradicionales, se une al pequeño surco del ADN y la alquilato guanina en la posición N2. Los agentes alquilantes son efectivos en todas las etapas del ciclo de vida de una célula cancerosa, es decir, es eficaz en el tratamiento de una amplia variedad de cánceres. Es más eficaz en el tratamiento de cánceres de crecimiento lento como la leucemia y los tumores sólidos, pero también se usa en el tratamiento de los cánceres de mama, pulmón, ovario y próstata. Linfomas, mielomas, sarcomas y enfermedad de Hodgkin Otros tipos de cáncer para los que se usa. Dado que los agentes alquilantes a menudo afectan a todas las células en división, también son tóxicos para las células normales, especialmente el tracto gastrointestinal, la médula ósea, los testículos y los ovarios. Nota: Aunque los agentes anticancerígenos que contienen platino, carboplatino, cisplatino y oxaliplatino a menudo se clasifican como agentes alquilantes, su mecanismo de acción es diferente. De otra manera, causan uniones de ADN covalentes.
