El inhibidor de la telomerasa Imetelstat mostró una mejor supervivencia general, una mejoría en el tamaño del bazo y los síntomas en pacientes con mielofibrosis.
Las dosis altas del inhibidor de la telomerasa imetelstat mejoraron la supervivencia general, la respuesta del bazo y la respuesta a los síntomas en pacientes con mielofibrosis primaria que recayeron después del tratamiento con inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) (R / R) o no respondieron al tratamiento . Esta información fue reportada como resultado de un análisis del estudio de fase 2 IMbark presentado en la Reunión Anual de ASH 2020 (MYF2001; NCT02426086).
El estudio IMbark evalúa la eficacia de imetelstat intravenoso de 2 dosis, simple ciego y aleatorizado. Se encontraron beneficios clínicos dependientes de la dosis en el brazo de dosis alta en comparación con 4,7 mg / kg y 9,4 mg / kg, ambos administrados cada 3 semanas, en la mejora de la respuesta a los síntomas y la supervivencia global.
John Mascarenhas, profesor asociado de la Escuela de Medicina Mount Sinai, dijo: “El tratamiento de dosis altas con imetelstat en la población de pacientes en quienes falla el inhibidor de JAK ha demostrado que la supervivencia general, la respuesta a los síntomas, la respuesta del bazo, la supervivencia sin progresión, la mejoría clínica, la independencia de la transfusión, la reducción y la mutación de la fibrosis de la médula ósea Independientemente del beneficio clínico, como una reducción en la fracción, todos tienen superioridad.
La mejora dependiente de la dosis en la supervivencia en el brazo de dosis alta fue respaldada aún más por los análisis de IMbark con controles del mundo real muy similares (Kuykendall et al. EHA 2019 # PS1456).
En la semana 24, se midieron los puntos finales primarios comunes de respuesta esplénica y tasas de respuesta a los síntomas, más del 35% de reducción en el volumen esplénico y más del 50% de reducción en la puntuación total de síntomas. El análisis de supervivencia promedio se realizó de acuerdo con una base de datos en abril de 2020, y la mediana del tiempo de seguimiento fue de 41,7 meses (rango 0,2, 49,2). La fibrosis de la médula ósea fue evaluada por el patólogo central.
Los 107 pacientes incluidos (59 en el brazo de 9,4 mg / kg y 48 en el brazo de 4,7 mg / kg) se incluyeron en el análisis por intención de tratar.
La supervivencia promedio a febrero de 2020 fue de 28,1 meses (IC del 95%: 22,8 a 31,6) en el grupo de 9,4 mg / kg y de 19,9 meses (IC del 95%: 17,1 a 33, 9). A los 24 meses, el 57,9% de los pacientes vivían en el brazo de dosis alta, en comparación con el 42% en el brazo de dosis baja.
Según John Mascarenhas, un menor riesgo de muerte se asocia significativamente con una mejora de la fibrosis de la médula ósea en el brazo de dosis alta. Al menos un grado de reducción de la fibrosis de la médula ósea se asoció con un cambio significativo en la tasa de riesgo de muerte.
Los pacientes que lograron una respuesta a los síntomas tuvieron una tendencia más prolongada de supervivencia media (HR = 0,79, IC del 95%: 0,41-1,51) en comparación con los pacientes sin respuesta o evaluación de los síntomas. El 32% de los pacientes del grupo de dosis alta tuvo una reducción del 50% o más en la puntuación total de síntomas en comparación con el 6,3% de los pacientes del grupo de dosis baja.
Se observó una tendencia similar en los pacientes que lograron una respuesta esplénica en la semana 24 (HR = 0,46, IC del 95%: 0,11-1,92). “Si observa a los pacientes con una reducción del 10% o más en el volumen del bazo con la terapia con imetelstat en el brazo de 9,4 miligramos por kilogramo, la mitad de los pacientes lograron esto en comparación con el 19% en el brazo de dosis baja”, dijo Mascarenhas.
Sin embargo, aunque estos datos muestran una mejora dependiente de la dosis en la supervivencia media en esta población de pacientes, el estudio de fase 3 anticipado IMpact (IMpactMF, NCT04576156) es de suma importancia.
Los pacientes que recaen después de la terapia con inhibidores de JAK o que son refractarios al tratamiento tienen una supervivencia general deficiente que varía de 13 a 16 meses. Los tiempos de supervivencia generales mejoraron con los resultados de este estudio que parecen prometedores.
