Los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL son fármacos que se utilizan en el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide crónica. Más del 90% de los casos de leucemia mieloide crónica son causados por una anomalía cromosómica que da como resultado una formación llamada cromosoma Filadelfia. Cuando se forma el cromosoma Filadelfia, se forma un gen de fusión llamado gen BCR-ABL durante la translocación. El gen BCR-ABL codifica la tirosina quinasa BCR-ABL. Los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL actúan inhibiendo la enzima tirosina quinasa BCR-ABL, que es importante en la patogenia de la leucemia mieloide crónica.
Imatinib, el primer inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL, fue aprobado por la FDA en 2001 y se puso en uso. Los imatinib se denominan inhibidores de la tirosina quinasa de primera generación. Antes de esta fecha, no había ningún fármaco disponible para cambiar el curso de la leucemia mieloide crónica. Solo se utilizaron fármacos citotóxicos como busulfán, hidroxiurea o interferón-alfa (rIFN-a). Es por eso que los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL se consideran una revolución en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica.
En algunos casos, se puede desarrollar resistencia a Imatinib. En este caso, la dosis del fármaco puede aumentarse y cambiarse a inhibidores de tirosina quinasa de segunda generación. Se cree que los medicamentos de segunda generación tienen menos resistencia e intolerancia que el imatinib. Los fármacos de segunda generación son nilotinib, dasatinib, bosutinib, bafetinib y ponatinib.
