Leucemia Prolinfocítica De Células B

La leucemia prolinfocítica de células B es un tipo de cáncer de sangre muy raro y típicamente agresivo que se caracteriza por el crecimiento incontrolado de células B (linfocitos B). La leucemia prolinfocítica de células B representa aproximadamente el 1% de todos los casos de leucemia linfocítica.

Las células B son un tipo de glóbulo blanco que forma parte del sistema inmunológico. Los linfocitos B tienen dos responsabilidades: 

  1. Producción de anticuerpos: En respuesta a los antígenos, los linfocitos B producen y secretan anticuerpos específicos contra sustancias extrañas para ayudar en la identificación y eliminación de fagocitos.
  2. Producción de células de memoria: Las interacciones entre anticuerpos y antígenos permiten que los linfocitos B formen memorias celulares, un estado conocido como inmunidad, que permite que el cuerpo responda de manera más rápida y eficiente a especies encontradas previamente.

La leucemia prolinfocítica de células B suele tener alrededor de 69 años en el momento del diagnóstico. Aunque se ve en hombres y mujeres a un ritmo cercano, se ve un poco más en hombres. A menudo, la leucemia prolinfocítica de células B se produce como la transformación o evolución de un cáncer de células B de crecimiento más lento, como la leucemia linfocítica crónica . La leucemia prolinfocítica de células B rara vez ocurre como enfermedad primaria.

Síntomas de la leucemia prolinfocítica de células B

Los pacientes con leucemia prolinfocítica de células B pueden inicialmente estar asintomáticos. Los signos y síntomas comunes de la leucemia prolinfocítica de células B incluyen:

  • Alto recuento de linfocitos
  • Bazo agrandado (esplenomegalia)
  • Síntomas B
    • Fuego
    • Sudores nocturnos
    • Pérdida de peso
  • Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
  • Recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia)
  • Ganglios linfáticos agrandados (linfadenopatía)

Diagnóstico de leucemia prolinfocítica de células B

La leucemia prolinfocítica de células B es extremadamente rara y la leucemia prolinfocítica de células B se asocia con leucemia linfocítica crónica, linfoma de células del manto  y linfoma esplénico de la zona marginal. Puede ser difícil de diagnosticar correctamente debido a su presentación clínica similar a otras neoplasias malignas de células B maduras, que incluyen Por lo tanto, es importante que un hematopatólogo experimentado revise e interprete los resultados de laboratorio de un paciente. Un hematólogo es un médico que se especializa en examinar tejidos como la sangre y la médula ósea y diagnosticar enfermedades hematológicas. La leucemia prolinfocítica de células B se diagnostica cuando más del 55 por ciento de los linfocitos en la sangre periférica son prolinfocitos, o en una muestra de ganglio linfático o médula ósea, cuando la mayoría de los linfocitos son prolinfocitos. En la leucemia prolinfocítica de células B, la proporción de prolinfocitos suele rondar el 90%.

Las características morfológicas de las células b malignas son las siguientes:

  • Tamaño grande (aproximadamente el doble del tamaño de un linfocito pequeño normal)
  • Frijoles redondos u ovalados
  • Nucleolo prominente único
  • Cromatina nuclear moderadamente condensada
  • Relación citoplasmática nuclear alta (indica citoplasma más abundante)

Las características genéticas que causan la leucemia prolinfocítica de células B se desconocen en gran medida. Las anomalías (deleción y / o mutación) del gen TP53  o MYC ocurren en aproximadamente el 50 por ciento de los casos. Algunos pacientes presentan anomalías en ambos genes. La mutación de TP53  y / o MYC se ha asociado con un resultado clínico deficiente.

Las pruebas que se utilizan para diagnosticar la leucemia prolinfocítica de células B incluyen:

  • Hemograma completo
  • Frotis de sangre periférica
  • Biopsia / aspiración de médula ósea
  • Inmunofeotipado / citometría de flujo
  • Citogenética por cariotipado o FISH
  • Pruebas moleculares

Tratamiento de la leucemia prolinfocítica de células B

La leucemia prolinfocítica de células B es una enfermedad extremadamente rara y no existe consenso sobre la estrategia de tratamiento. La leucemia prolinfocítica de células B se puede tratar curativamente mediante un trasplante de células madre hematopoyéticas, que se puede aplicar sólo a un pequeño número de pacientes jóvenes y / o bien formados. Los efectos de los tratamientos estándar se limitan en gran medida a eliminar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, se anima a los pacientes a participar en ensayos clínicos siempre que sea posible. 

Mira y espera

Para los pacientes con leucemia prolinfocítica de células B que no presentan síntomas en el momento del diagnóstico, se puede aplicar un enfoque de observación y espera, es decir, el tratamiento se retrasa hasta que se observan los signos y síntomas de la enfermedad. Debido a que la leucemia prolinfocítica de células B puede progresar rápidamente, a menudo se requiere un control con análisis de sangre para comenzar el tratamiento si la enfermedad comienza a progresar. Su médico querrá verlo mensualmente o trimestralmente para los controles necesarios.

Quimioterapia

La leucemia prolinfocítica de células B tiene un curso clínico muy agresivo y no responde a la quimioterapia. Se cree que esta resistencia es el resultado de mutaciones en el gen TP53. Su naturaleza resistente ha llevado al uso de combinaciones de fármacos quimioterápicos. Estas combinaciones incluyen el uso de varios medicamentos de quimioterapia y medicamentos dirigidos juntos.

Combinaciones de quimioterapia de uso común:

  • FCR [fludarabina (Fludara®), siklofosfamid (Cytoxan®), rituximab (Rituxan®)]
  • BR [Bendamustina (Treanda®), Rituximab (Rituxan®)]

Terapia dirigida (anticuerpos monoclonales)

La terapia dirigida (medicina inteligente) son terapias que reconocen proteínas específicas en las células leucémicas y previenen el daño a las células normales y sanas.

Rituximab es un anticuerpo monoclonal comúnmente utilizado en el tratamiento de neoplasias malignas de células B, dirigido a la proteína de superficie CD20. Los estudios de casos documentan el tratamiento exitoso de B-PLL con rituximab solo; Estudios adicionales han informado actividad positiva cuando rituximab se combinó con los fármacos quimioterapéuticos fludarabina o bendamustina con antraciclinas, mitoxantrona o epirrubicina.

Alemtuzumab es un anticuerpo que se dirige al antígeno CD52 altamente expresado en los linfocitos B malignos. Las pruebas in vitro han demostrado que induce la muerte celular. También es más activo en la sangre, la médula ósea y el bazo, los cuales son los principales sitios involucrados en la leucemia prolinfocítica de células B.  Los pacientes con mutaciones del gen TP53 suelen ser resistentes a las terapias convencionales. Por tanto, alemtuzumab suele ser la primera opción de tratamiento en estos pacientes.

Fármacos que afectan el receptor de células B y el sistema de señalización.

Los inhibidores de la cinasa de bruton (ibrutinib) y los inhibidores de la cinasa de fosfoinositol 3 (idelalisib) se utilizan en el tratamiento de la leucemia prolinfocítica de células b. Ibrutinib e idelalisib son fármacos de nueva generación que se utilizan en el tratamiento de la leucemia prolinfocítica de células b. También se utiliza en el tratamiento de otras neoplasias malignas de células B. Se puede usar solo o en combinación con anticuerpos monoclonales como rituximab en el tratamiento de la leucemia prolinfocítica de células B.

Trasplante de células madre hematopoyéticas

El trasplante de células madre es una opción de tratamiento que puede ofrecer un tratamiento potencial para los pacientes que logran la remisión después de la terapia inicial con medicamentos. El trasplante de células madre se puede considerar en pacientes más jóvenes y saludables que hayan respondido a su primer tratamiento. Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes con leucemia prolinfocítica de células B no son adecuados para un tratamiento tan intensivo. En los últimos años, la introducción de regímenes de intensidad reducida ha hecho que esta opción de tratamiento esté disponible para más pacientes.

Pronóstico de la leucemia prolinfocítica de células B

La leucemia prolinfocítica de células B se caracteriza por ser una enfermedad de mal pronóstico. Sin embargo, los avances en los tratamientos y una mejor comprensión de la patogenia tienen un efecto positivo en el tiempo medio de supervivencia. La esperanza de vida promedio para la enfermedad se establece en muchas fuentes como 3-5 años (2.6 meses – 62 meses). Sin embargo, se ha informado de un período de seguimiento de más de 60 meses para los pacientes que participan en estudios recientes. En otras palabras, hay pacientes que viven con leucemia prolinfocítica de células B durante más de 5 años.

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