El linfoma anaplásico de células grandes es un tipo poco común de linfoma no Hodgkin (LNH) y es un subtipo de linfoma de células T. El linfoma anaplásico de células grandes representa aproximadamente el 1% de todos los linfomas no Hodgkin y aproximadamente el 16% de todos los linfomas de células T.
El linfoma anaplásico de células grandes aparece inicialmente con mayor frecuencia en la piel y los ganglios linfáticos con menor frecuencia en otros órganos. El linfoma anaplásico de células grandes que aparece en la piel a menudo se denomina linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario. El linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario tiene un curso más lento que el linfoma anaplásico de células grandes sistémico (de cuerpo entero). Los rasgos característicos del linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario incluyen lesiones cutáneas rojas, pruriginosas y ulcerativas únicas o múltiples. Estas lesiones pueden confundirse con otras enfermedades dermatológicas en muchos casos, pero estas lesiones son en realidadEs un tumor de linfoma anaplásico de células grandes. Estas lesiones cutáneas pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo. Sólo el 10% de los linfomas anaplásicos de células grandes cutáneos primarios ocurren en otros órganos, y esto se considera linfoma anaplásico de células grandes sistémico.
A diferencia de los linfomas anaplásicos de células grandes cutáneos primarios , los linfomas anaplásicos sistémicos de células grandes muestran un curso agresivo.
El linfoma anaplásico de células grandes sistémico se divide en dos categorías, ALK (linfoma quinasa anaplásico) positivo y ALK negativo. El linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo suele responder mejor a la quimioterapia estándar, con remisión a largo plazo. El linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo inicialmente responde bien al tratamiento, pero la probabilidad de recurrencia después de un tiempo es mayor que en el linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo . Por lo tanto, el linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo se trata después de la remisión con un protocolo de tratamiento más agresivo, como el trasplante de células madre. El linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo se observa generalmente en niños y adolescentes, mientras que ALK-negativoEl linfoma anaplásico de células grandes es más común en pacientes mayores de 55 años. El linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario suele ser ALK negativo.
Otro tipo de linfoma anaplásico de células grandes es el linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios. Es un tipo muy raro de linfoma anaplásico de células grandes que se presenta en algunas pacientes con implantes mamarios . Aquellos con tales implantes deben ser evaluados con la sospecha de linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios en quejas como dolor e hinchazón en la mama .
Síntomas del linfoma anaplásico de células grandes
A menudo, el primer signo de linfoma anaplásico de células grandes sistémico es la inflamación de los ganglios linfáticos del cuello, la axila o la ingle. Estos ganglios linfáticos agrandados suelen ser indoloros.
También puede tener síntomas como:
- Debilidad
- Fuego
- Pérdida de apetito
- Sudores nocturnos
- Pérdida de peso
- Lesiones de la piel
- Dolor, hinchazón en la mama (en personas con implantes mamarios).
Diagnóstico del linfoma anaplásico de células grandes
Una biopsia es absolutamente necesaria para el diagnóstico de linfoma anaplásico de células grandes. El examen microscópico del tejido cutáneo o de los ganglios linfáticos sospechosos es necesario para un diagnóstico definitivo. Varios exámenes como la biopsia de médula ósea, análisis de sangre, CT, PET, MRI son útiles para el diagnóstico y estadificación de la enfermedad.
Tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes
El tamaño de las lesiones cutáneas es importante en el tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario. Si la enfermedad se limita a una sola lesión o un solo sitio, la radioterapia o la extirpación quirúrgica de la lesión produce una remisión completa en el 95% de los pacientes. Si hay más de una lesión en la piel o si hay una enfermedad recurrente, se deben usar radioterapia y tratamientos con medicamentos sistémicos. Aunque la radiación ayuda a eliminar las lesiones existentes, no tiene un efecto positivo sobre la posibilidad de nuevas lesiones.
Hay varios estudios sobre el tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario.
Fármacos como vorinostat (Zolinza), romidepsina (Istodax) y bexaroteno (Targretin) se utilizan en el tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario . El 40% de los casos tratados tienen un excelente pronóstico a largo plazo. En enfermedades recurrentes, brentuximab vedotin (Adcetris) ofrece resultados satisfactorios.
En el tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes sistémico, se utilizan principalmente regímenes de quimioterapia como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona). La enfermedad inicialmente responde bastante bien a estos tratamientos. Sin embargo, es posible que la enfermedad se convierta en diferentes subespecies en el futuro. En algunos casos, se puede planificar un trasplante de células madre después del tratamiento de quimioterapia.
Brentuximab vedotin (Adcetris), romidepsin (Istodax), Belinostat (Beleodaq), pralatrexate (Folotyn) están aprobados por la FDA para el tratamiento de enfermedades recurrentes o que responden al tratamiento (recaídas o refractarias).
El tratamiento para el linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios suele ser cirugía. Es necesario extirpar quirúrgicamente los ganglios linfáticos, el implante y los tejidos circundantes. Si se cuestiona la diseminación extramamaria, se puede usar radioterapia, quimioterapia y / o brentuximab vedotina para el tratamiento.
El 14 de enero de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el crizotinib (Xalkori) para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 año en adelante y adultos jóvenes con recaída ALK positiva o linfoma anaplásico sistémico de células grandes refractario. Esta es la primera terapia centrada en biomarcadores aprobada para el linfoma anaplásico de células grandes pediátrico .
Tratamientos que se están considerando para el linfoma anaplásico de células grandes
Algunos de los estudios que muestran resultados prometedores en estudios clínicos son los siguientes;
• Anti-CD30 Células T CAR
• Ceritinib (Zykadia)
• Brentuximab vedotin (Adcetris) y quimioterapia
• Crizotinib (Xalkori)
• Entrectinib
• Lenalidomid (Revlimid)
• Onalespib
• Rituximab (Rituxan)
Pronóstico del linfoma anaplásico de células grandes
La tasa de supervivencia a 5 años en el linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario es de alrededor del 90%. Los nuevos datos muestran que la afectación extensa de las extremidades tiene un impacto en la supervivencia en el linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario. La supervivencia a 5 años en pacientes con afectación extensa de extremidades (piernas) es de alrededor del 50%. Además, la afectación extensa de las extremidades indica una progresión más rápida de la enfermedad y una respuesta reducida al tratamiento.
El linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo tiene una tasa de supervivencia a cinco años del 70-80%. La tasa de supervivencia a 5 años en el linfoma anaplásico de células grandes ALK-negativo varía entre 15 y 45%.
Recursos:
1- Anaplastic Large Cell Lymphoma – https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/alcl
2- Philippe E, Creech KT, Cook N, Segura J (April 2021). “Recurrent Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma With Systemic Involvement: A Case Report and Literature Review”. Cureus. 13 (4):e14284.doi:10.7759/cureus.14284. PMC 8096624. PMID 33968499.
3- Anaplastic Large Cell Lymphoma – https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3112/anaplastic-large-cell-lymphoma
4- FDA approves crizotinib for children and young adults with relapsed or refractory, systemic anaplastic large cell lymphoma – https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-crizotinib-children-and-young-adults-relapsed-or-refractory-systemic-anaplastic-large
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