Linfoma cutáneo de células T

Los linfomas cutáneos de células T (LCCT) son un grupo heterogéneo de linfomas no Hodgkin extranodales caracterizados por infiltración cutánea de linfocitos T monoclonales malignos. Por lo general, afectan a personas de 55 a 60 años, con una incidencia anual de aproximadamente 0.5 por 100,000 y los hombres son más afectados que las mujeres. Los hongos micosis, el síndrome de Sézary y los linfomas cutáneos periféricos primarios de células T no especificados son los subtipos más importantes de LCCT. 

El linfoma cutáneo de células T puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, generalmente con un solo nódulo rojo-púrpura similar a un tumor o nódulos dispersos multifocales o difusos que se han ulcerado e infectado. La diseminación cutánea rápida y la afectación sistémica son las características principales de esta clase de LCCT.

Diagnóstico de linfoma cutáneo de células T

Los CTL en etapa temprana a menudo pueden confundirse con enfermedades benignas de la piel. El linfoma cutáneo de células T a menudo se confunde con dermatitis, reacciones farmacológicas, parapsoriasis, psoriasis, liquen plano, morfea, foliculitis, vitiligo, dermatosis de púrpura pigmentada, papulosis linfomatoide. Es difícil diferenciar de las enfermedades inflamatorias benignas en la etapa temprana debido a sus características histológicas limitadas. Hay 6 años del período entre el inicio de la enfermedad y la confirmación del diagnóstico.

En los últimos años, se ha avanzado en el diagnóstico preciso y temprano de CTHL. Nuevas pautas recomiendan biopsia de áreas sospechosas de la piel y luego dermapatología, inmunohistoquímica y análisis molecular.

La observación y la palpación de la piel (examen manual) es el elemento más importante para sospechar la enfermedad. En la estadificación, la palpación de los ganglios linfáticos es el enfoque básico y tradicional.

Varios análisis de sangre (pruebas de bioquímica, frotis periférico, marcadores tumorales) pueden proporcionar información importante sobre el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.

Además, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la tomografía por emisión de positrones (pet-ct) se pueden utilizar para evaluar la afectación ganglionar y sistémica.

Tratamiento del linfoma cutáneo de células T

No existe un tratamiento definitivo conocido para LCCT. Las opciones de tratamiento son principalmente paliativas. El tratamiento se aplica para eliminar las quejas causadas por la enfermedad y ralentizar la progresión. Los enfoques terapéuticos de múltiples fármacos no son adecuados en pacientes con LCCT con una barrera cutánea débil debido al alto riesgo de infección.

La estadificación es esencial antes de seleccionar la opción más adecuada para tratar esta afección maligna. En los casos en que la enfermedad afecta a menos del 20% de la superficie del cuerpo (etapa temprana – etapa 1 y etapa 2A), los tratamientos para la piel son la primera opción. Los tratamientos sistémicos se usan en etapas tempranas de refractario (Etapa 2B) y etapas avanzadas.

Los corticosteroides en formas tópicas y sistémicas son efectivos en el tratamiento de LCCT. Los corticosteroides tópicos se pueden usar para el tratamiento de enfermedades refractarias y en estadio temprano. 

Otra opción utilizada en el tratamiento son los retinoides. Los retinoides son efectivos en el tratamiento de LCCT con efectos antiproliferativos e inductores de apoptosis.El receptor de ácido retinoico β2 actúa como un gen supresor de tumores. Los retinoides tópicos, conocidos como Targretin, han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del linfoma cutáneo de células t. El tazaroteno es otro retinoide tópico que se ha demostrado que es efectivo en el tratamiento de la etapa 1 y la etapa 2a LCCT. Además, los retinoides sistémicos como la acitretina, la isotretinoína y el bexaroteno se han utilizado con éxito en el tratamiento de LCCT.

Las HDACI clasificadas como agentes antineoplásicos son nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento de LCCT.

Para los pacientes con linfoma cutáneo progresivo y recurrente de células T, el vorinostat y la romidepsina son otros agentes aprobados por la FDA. Cuando estos agentes se administran como agentes únicos, se observa una tasa de respuesta general del 30-35% y una tasa de respuesta completa del 2-6%. Además de estos, entinostat, belinostat, panobinostat, AN-7 y quisinostat son otros agentes actualmente en estudio.

Imiquimod es un agonista del receptor 7 Toll-like (TLR7) que es eficaz en el tratamiento de la micosis fungoide. Funciona al inducir la producción de interferón alfa (IFN-α), TNF-α, IL-la, IL-6 e IL-8 a partir de células dendríticas plasmocitoides observadas en lesiones cutáneas inflamatorias y malignas. La eficacia del residodimod tópico, una imidazoquinolina con actividad estimulante de TLR7 y TLR8, se ha demostrado en el tratamiento de los CTHL en estadio temprano. 

Los agentes quimioterapéuticos juegan un papel en el manejo de los CTHL, pero se han reportado efectos secundarios graves. En su mayoría, los agentes quimioterapéuticos tópicos como la mecloretamina y la carmustina tienen éxito en el tratamiento de los trastornos en etapas tempranas, pero su eficacia en el tratamiento de casos avanzados es cuestionable. La mecloretamina fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la micosis fungoide en etapa la y Ib. 

Otros agentes quimioterapéuticos sistémicos utilizados en el tratamiento de linfomas cutáneos de células T incluyen metotrexato, clorambucilo, gemcitabina y doxorrubicina pegilada. Pralatrexate es un análogo de metotrexato aprobado por la FDA para el tratamiento de recaídas o LCCT refractarios. Los estudios han demostrado una eficacia variable para ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) en el tratamiento de casos avanzados de STDL.

Psoraleno más ultravioleta A (PUVA), ultravioleta B (UVB), UVA1 y excimer laser MF (micosis fungoide) se encuentran entre los tratamientos más comunes utilizados para evitar la remisión o la progresión. En comparación con PUVA, UVB es menos eficaz en el tratamiento de lesiones infiltradas; Además, el tiempo de remisión es más corto con UVB.

La radioterapia es una terapia eficaz dirigida a la piel para el tratamiento de LCCT. Los linfocitos son sensibles a la radioterapia. En casos más avanzados, la radioterapia para lesiones locales o la piel completa puede controlar la enfermedad. Esta modalidad puede ser curativa en casos con una sola lesión.

La radioterapia con haz de electrones es eficaz en el tratamiento de las etapas LCCT I a III. El haz de electrones de la piel total del cuerpo es un método adecuado para casos adicionales. La tasa de respuesta completa en la enfermedad en estadio completo es menor que en los casos en estadio de placa (36.3% frente a 98.3%)

La terapia fotodinámica convencional con ácido aminolevulínico (ALA-PDT) es efectiva en un subconjunto de CTHL porque actúa por apoptosis mientras que la expresión de receptores de muerte como FAS en células T malignas es baja. La combinación de metotrexato con ALA-PDT aumenta la eficiencia de la terapia fotodinámica al regular el FAS al inhibir la metilación del promotor.

La fotoféresis extracorpórea es un método inmunomodulador que da como resultado la expansión de la población de células dendríticas de sangre periférica y un aumento de la respuesta inmune TH1. El refractario es un método apropiado para tratar la etapa temprana de MF y SS. Con esta modalidad, se estima que hay una tasa de respuesta parcial del 30 al 80% y una tasa de remisión completa del 14 al 25%.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se usa para tratar las etapas avanzadas de MF, SS y LCCT. La investigación ha demostrado que esta opción terapéutica es adecuada para pacientes jóvenes con enfermedades progresivas y recurrentes a pesar de varios tratamientos de quimioterapia.

Se está investigando la eficacia de ciertos agentes que incluyen tazaroteno, lenalidomida, forodesina (BCX-1777), oligonucleótidos sintéticos, temozolomida, inhibidor de la quinasa C-beta, inhibidores de la mucina 1C, everolimus, inhibidores de PD1 / PD-L1, brentuximab vedotina.

Pronóstico del linfoma cutáneo de células T

LCCT es una enfermedad de por vida que se repite si se suspende el tratamiento. En menos del 5% de todos los casos de CTCL se ha informado de la progresión a la etapa tumoral en la que las células neoplásicas progresivas se han diseminado a los ganglios linfáticos y los órganos internos. No hubo diferencias significativas entre la esperanza de vida de las personas sanas en el período inicial y la esperanza de vida media de los pacientes con CTLC. La esperanza de vida promedio en la enfermedad avanzada varía entre 3.2 y 10 años.

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