El linfoma de células del manto (MCL) es un tipo de linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo y poco frecuente . Representa aproximadamente el 6% de todos los casos de NHL. La edad promedio de diagnóstico es de 60 años.
El linfoma de células del manto es un cáncer de glóbulos blancos que ayuda a su cuerpo a combatir infecciones. Afecta a los linfocitos B, un tipo de glóbulos blancos.
El linfoma de células del manto generalmente afecta los ganglios linfáticos, la médula ósea, el tracto gastrointestinal, el bazo y el hígado. La afectación de los ganglios linfáticos y la médula ósea es muy alta.
Causas del linfoma de células del manto
Aproximadamente el 85% de los pacientes con linfoma de células del manto tienen una lesión genética característica conocida como translocación mutua, en la cual segmentos cortos de un cromosoma se mueven a otro cromosoma. El cambio característico en el linfoma de células del manto ocurre en los cromosomas 11 y 14 y se llama t (11; 14). El cambio del material cromosómico tiene lugar en el sitio BC del gen ciclina D1 (ahora denominado CCND1) en el cromosoma 11, lo que conduce a la sobreproducción de ciclina D1, una proteína estimuladora de tumores responsable de la división y el crecimiento celular. El exceso de ciclina D1 está presente en el 90% de los pacientes con linfoma de células del manto. Es probable que este cambio genético se considere un factor que causa el linfoma de células del manto, junto con otros defectos genéticos. En un pequeño número de pacientes t (11; 14) no disponible. En la mayoría de estos pacientes sin translocación característica, otros cambios genéticos causan una producción excesiva de ciclina D1.
Síntomas del linfoma de células del manto
La mayoría de los pacientes con linfoma de células del manto tienen células cancerosas en más de un ganglio linfático y otras partes del cuerpo.
Puede tener los siguientes síntomas en el linfoma de células del manto:
- Pérdida de apetito y peso.
- Fuego
- Sudores nocturnos
- Náuseas o vómitos
- Ganglios linfáticos inflamados en el cuello, las axilas o la ingle.
- Acidez estomacal, dolor abdominal o hinchazón
- Amígdalas agrandadas
- Una sensación de agrandamiento, plenitud o incomodidad en el bazo o el hígado.
- Presión o dolor en la parte baja de la espalda, generalmente dolor en una o ambas piernas
- Cansancio
Diagnóstico de linfoma de células del manto
En primer lugar, su médico le hará un examen físico y le hará preguntas como:
- ¿Has perdido peso recientemente?
- ¿Tienes anorexia?
- ¿Ha notado alguna hinchazón en la ingle, las axilas, el cuello u otra parte de su cuerpo?
- ¿Te sientes inusualmente cansado?
Su médico también verificará si hay ganglios linfáticos inflamados en el cuello, la ingle, las axilas y el agrandamiento del bazo y el hígado.
Su médico también puede usar varias pruebas para diagnosticar el linfoma de células del manto:
Análisis de sangre: Los análisis de sangre pueden revelar la cantidad de células sanguíneas que tiene, qué tan bien están funcionando sus riñones e hígado y si hay ciertas proteínas en la sangre que muestran que tiene linfoma de células del manto. En el linfoma de células del manto, el alto LDH y la altura de la microglobulina beta-2 pueden ser marcadores importantes de la enfermedad. Además, los niveles de LDH y beta-2 microglobulina son importantes para seguir el curso de la enfermedad.
Biopsia: Es posible que su médico quiera verificar la muestra de tejido en un ganglio linfático. Para hacer esto, eliminará todo el ganglio linfático o parte de él. Los ganglios linfáticos en el cuello, las axilas y la ingle están cerca de la piel. Su médico adormecerá su piel con un anestésico local. Luego harán una pequeña incisión y extraerán una muestra de ganglio linfático.
Su médico también puede solicitar una biopsia de médula ósea. Este procedimiento se realiza bajo anestesia local, como una biopsia de ganglios linfáticos. La médula ósea extraída con la ayuda de una aguja se examina con un microscopio.
Ambos procedimientos generalmente se realizan de forma ambulatoria, lo que significa que no necesita permanecer en el hospital.
Un examen detallado de las muestras de tejido extraídas con un microscopio es de gran importancia para el diagnóstico definitivo.
Tomografía computarizada: Este examen, que crea imágenes detalladas de su cuerpo, puede proporcionar información importante sobre la propagación de la enfermedad y la condición de otros órganos.
Exploración PET : El método de imagen realizado con imágenes de tomografía computarizada y sustancias coactivas para la propagación y estadificación del cáncer se puede utilizar en el diagnóstico inicial y en el seguimiento de la enfermedad.
Colonoscopia: en la aplicación de colonoscopia, su médico coloca un tubo delgado e iluminado en el recto y observa el interior del colon. Se realiza sin dolor con anestesia. El intestino grueso es un lugar común para la propagación del linfoma de células del manto.
Estadificación del linfoma de células del manto
Después de hacer un diagnóstico, su médico determinará su etapa de cáncer. Esto muestra hasta qué punto se ha propagado el cáncer. Las pruebas mencionadas anteriormente se utilizan para la estadificación.
Los criterios de estadificación se enumeran a continuación.
- Etapa I: el cáncer se limita al ganglio linfático en una sola área.
- Etapa II: el cáncer se encuentra en dos o más ganglios linfáticos
- Etapa III: el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma y en el bazo.
- Etapa IV: hay una afectación extensa de los ganglios linfáticos y / u otra afectación de órganos como la médula ósea y el bazo.
Tratamiento del linfoma de células del manto
El tratamiento del linfoma de células del manto es realizado por hematólogos / oncólogos especializados en los centros apropiados. Hay múltiples opciones de tratamiento planificadas en función de criterios como la etapa de la enfermedad, la edad del paciente y la salud general del paciente.
Esperar – Ver método
Un método de esperar y seguir puede ser una opción aceptable para pacientes que aún no tienen síntomas y tienen una enfermedad de crecimiento relativamente lento. Con esta estrategia, la salud general y las enfermedades de los pacientes se controlan a través de diversos procedimientos de evaluación, como control regular, pruebas de laboratorio y de imágenes. El tratamiento activo se inicia si los pacientes comienzan a desarrollar síntomas asociados con el linfoma, o si hay signos de progresión de la enfermedad según las pruebas durante las visitas de seguimiento.
Combinación de quimioterapia e inmunoterapia
Existen múltiples combinaciones de quimioterapia utilizadas en el tratamiento del linfoma de células del manto. El rituximab, el anticuerpo monoclonal, se agrega a estas combinaciones de quimioterapia. Este tipo de tratamiento se llama quimioinmunoterapia. El rituximab funciona al reconocer y unirse a los antígenos en la superficie de las células de linfoma de células del manto. Al hacerlo, se dirige al antígeno CD20 en los linfocitos B. La efectividad de los tratamientos ha aumentado significativamente después de que Rituximab comenzó a usarse en el tratamiento del linfoma de células del manto.
Los regímenes comunes se enumeran a continuación:
- R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubisina, vincristina y prednisona)
- Bendamustin en combinación con Rituximab
- Hiper-CVAD (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, dosis altas de metotrexato y dexametasona que cambia la citarabina) + rituximab
- R-FCM (rituximab, fludarabina, ciclofosfamida, metotrexato)
Inhibidores del proteasoma
Estos medicamentos interrumpen una vía molecular que es crítica para la eliminación de proteínas en células normales y cancerosas. Bortezomib (Velcade) es un inhibidor del proteosoma aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto. Estudios recientes con Bortezomib (Velcade) han demostrado que el medicamento complementa muchos agentes de quimioterapia tradicionales. Bortezomib puede usarse tanto en atención primaria como en linfoma recurrente de células del manto.
Inhibidores de BTK
Ibrutinib (Imbruvica) y akalabrutinib (Calquence) son dos tipos de inhibidores de la tirosina quinasa Bruton (inhibidores de BTK).
En 2013, la FDA aprobó el ibrutinib para el tratamiento del linfoma de células del manto que reaparece o progresa después del tratamiento anterior. En 2017, aprobó el acalabrutinib para el mismo uso.
Muchos ensayos clínicos están en curso para descubrir si ibrutinib y acalabrutinib se pueden combinar con otros medicamentos como atención primaria para el MCL.
Los investigadores también están trabajando para desarrollar otros inhibidores de BTK. Por ejemplo, la FDA emitió recientemente una asignación de aceleración al inhibidor de BTK zanubrutinib. Esta cita ayuda a acelerar el proceso de desarrollo y revisión de fármacos prometedores en el trabajo temprano.
Lenalidomida
Lenalidomida (Revlimid) es un medicamento inmunomodulador. Puede ayudar a su sistema inmunitario a atacar las células de linfoma. También puede ayudar a prevenir el crecimiento de células de linfoma.
En 2013, la FDA aprobó la lenalidomida para el tratamiento del linfoma de células del manto que regresa o empeora después de los dos tratamientos anteriores. Si tiene linfoma de células del manto recurrente o refractario, su médico puede recetarle lenalidomida para tratarlo.
Investigaciones recientes sugieren que la lenalidomida puede proporcionar una alternativa a la quimioterapia como terapia de primera línea.
Un reciente estudio clínico de fase II encontró que una combinación de lenalidomida y rituximab ayuda a los adultos mayores a lograr y mantener la remisión. De los 36 participantes que recibieron este tratamiento, el 90 por ciento seguía vivo tres años después. El cáncer no progresó en el 80 por ciento de los participantes.
Varios otros estudios clínicos están en curso para descubrir si la lenalidomida se puede combinar de manera segura y efectiva con otras drogas.
Radioinmunoterapia
Se puede combinar con anticuerpos monoclonales para aumentar la efectividad de las partículas de radioisótopos. Se une al anticuerpo radiactivo y la radiación mata las células cancerosas. Los estudios sobre tositumomab / yodo I-131 e itrio90 ibritumomab tixethane están en curso en el tratamiento del linfoma de células del manto.
Tratamiento CAR-T
La terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) es un nuevo enfoque en el tratamiento del linfoma y otros tipos de cáncer de la sangre.
En esta terapia, los científicos extraen una muestra de células T de su cuerpo. Las células T son un tipo de glóbulo blanco que juega un papel importante en su sistema inmunológico. Los científicos están agregando un receptor que los ayuda a encontrar y matar el cáncer al alterar genéticamente las células T en un laboratorio. Después de reemplazar las células, las inoculan nuevamente en su cuerpo.
La FDA aún no ha aprobado este tratamiento para el linfoma de células del manto. Muchos estudios clínicos están en curso para examinar los posibles beneficios y riesgos para las personas con linfoma de células del manto.
Trasplante de células madre
El trasplante alogénico de células madre es la
transferencia de células madre de una persona a otra después de altas dosis de quimioterapia o radioterapia . Este tipo de trasplante se
usa generalmente en pacientes menores de 60 años .
La terapia farmacológica en dosis altas y el trasplante autólogo de células madre (el proceso que involucra la
recolección de las propias células madre del paciente , la congelación del material recolectado, la
devolución de este material al paciente después de que el paciente recibió terapia farmacológica intensiva )
causó altas tasas de remisión clínica en pacientes con MCL . Los pacientes de edad avanzada con buena condición física son
candidatos para el trasplante autólogo de células madre .
Tratamientos experimentales
Se están realizando muchas investigaciones para mejorar el tratamiento del linfoma de células del manto. Estos estudios muestran una gran esperanza de mejores resultados en el tratamiento del linfoma de células del manto. Si su médico lo considera apropiado, puede participar en un ensayo clínico.
Pronóstico del linfoma de células del manto
Ha habido muchas mejoras en el tratamiento del linfoma de células del manto en los últimos 20 años. Las nuevas opciones de tratamiento ofrecen más tiempo libre de enfermedad y una mayor supervivencia para los pacientes que antes.
En muchos artículos publicados hasta hace 10 años, se informó que el tiempo promedio de supervivencia para el linfoma de células del manto era de 3-4 años. Sin embargo, hoy este período es de 8-10 años en muchas evaluaciones. Hay pacientes que viven con linfoma de células del manto por más de 20 años.
