Macroglobulinemia de Waldenström

La macroglobulinemia de Waldenström (WM) es una enfermedad linfoproliferativa caracterizada por la infiltración de la médula ósea con células linfoplasmocíticas y la presencia de gammapatía monoclonal IgM. El linfoma no Hodgkin y el mieloma múltiple es una enfermedad que combina características. Se clasifica como linfoma linfoplasmosítico. La edad promedio de diagnóstico es de alrededor de 60 años. La esperanza de vida promedio es de 60-120 meses.

Los síntomas más comunes son anemia y fatiga debido a la anemia. Además de estos, se puede ver agrandamiento de la glándula linfática, bazo e hígado. Además, se pueden observar síntomas cardiovasculares y neurológicos debido a la hiperviscosidad.

Los análisis de sangre y la aspiración y biopsia de médula ósea se utilizan para el diagnóstico de WM. En estas pruebas, la presencia de lo siguiente confirma el diagnóstico y permite la diferenciación de otros linfomas de células B.

  • Gammapatía monoclonal IgM a cualquier concentración
  • Infiltración de la médula ósea con linfocitos pequeños que muestran diferenciación plasmocitoide o de células plasmáticas.
  • El patrón intraertecular de infiltración de médula ósea.
  • Superficie, IgM  +  CD5  ±  CD10    CD19  +  , CD20  +  CD22  +  CD23    CD25  +  CD27  +  FMC7  +  CD103    CD138   inmunofenotipo

Tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenström

Los avances recientes en el tratamiento de WM y la investigación en curso son muy prometedores para aumentar la esperanza de vida y mejorar la comodidad de la vida.
En el tratamiento de WM, los pacientes asintomáticos deben ser monitoreados sin tratamiento. Las siguientes opciones de tratamiento pueden usarse en pacientes sintomáticos;

Las principales opciones para el tratamiento primario de WM son los agentes alquilantes (clorambucilo, ciclofosfamida, melfalan), análogos de purina (cladribina, fludarabina) y anticuerpos monoclonales (rituximab [anti-CD20]). El intercambio de plasma (1-1.5 volúmenes) está indicado para el tratamiento agudo de pacientes con síntomas de hiperviscosidad, porque el 80% de la proteína IgM es intravascular. Los pacientes pueden ser candidatos para la terapia de combinación inicial o la terapia de anticuerpos con análogos de nucleósidos de purina.El clorambucilo (0.1 mg / kg) fue el primer agente utilizado y las tasas de respuesta oscilaron entre 31% y 92%. La complicación más común del tratamiento con agentes alquilantes es el desarrollo de mielodisplasia y leucemia no linfática aguda debido a la ruptura cromosómica inducida por el tratamiento.
La cladribina (0.1 mg / kg) mostró tasas de respuesta en el rango de 44% a 90%. Tasas de respuesta a la fludarabina (  rango de tratamiento inicial de 30 mg / m  2 38% a 100%). Es resistente a la fludarabina y la cladribina. La principal toxicidad limitante de dosis de ambos agentes es la supresión de la médula ósea y la inmunosupresión que predisponen a los pacientes a infecciones. 
Las tasas de respuesta de rituximab (375 mg / m  2  ) variaron del 20% al 50%.El rituximab puede considerarse una opción razonable en el tratamiento de pacientes con neuropatía debido a autoanticuerpos IgM. Los pacientes con polineuropatía asociada a altas dosis de anticuerpos anti-MAG tratados con rituximab han mejorado clínicamente, así como también han mejorado las tasas de conducción nerviosa y los títulos reducidos de anticuerpos anti-MAG. Los polimorfismos en el gen del receptor FcRRIIIA (CD16) pueden afectar la respuesta al rituximab. Se informaron aumentos transitorios en los títulos de IgM en el 54% de los pacientes después del inicio de la terapia con rituximab. Estos niveles pueden durar hasta 4 meses y no indican un fracaso del tratamiento, pero pueden requerir plasmaféresis para reducir la hiperviscosidad, lo que puede provocar la pérdida de anticuerpos terapéuticos. Los pacientes con marcadores iniciales de IgM tuvieron tasas de respuesta más bajas (28% versus 80%) que aquellos sin ellos.

Dado que varios reguladores del ciclo celular y moduladores de la apoptosis se descomponen a lo largo de la vía ubiquitina-proteasoma, los inhibidores del proteasoma como el bortezomib se han convertido en el foco de la investigación clínica en WM. Chen et al., Describieron 27 pacientes con bortezomib activo en WM; Hubo una reducción de más del 25% en IgM en 21 pacientes.

La experiencia con talidomida en WM es limitada como agente único o en combinación con dexametasona o claritromicina. La talidomida es no mielosupresora, inmunomoduladora y antiangiogénica, y puede ser una opción razonable para pacientes que han fallado en la atención primaria, aquellos que han recaído y no son candidatos para la terapia de alquilación o análogos de nucleósidos, o para pacientes con pancitopenia. La lenalidomida se ha estudiado en MM y síndrome mielodisplásico y se ha encontrado que es más fuerte y no tiene efectos secundarios neurotóxicos y protrombóticos de la talidomida. A veces se usa quimiorradioterapia en dosis altas con trasplante autólogo de células madre, pero hasta la fecha, el número de pacientes tratados es insuficiente para evaluar su papel general en el tratamiento. pentostatina, trasplante autólogo de células madre y quimioterapia de dosis alta. El trasplante alogénico no mieloablativo de células madre de sangre periférica puede ser una alternativa prometedora en pacientes con enfermedad refractaria. La esplenectomía rara vez se usa, pero los informes de casos limitados indican que puede ser útil para tratar la esplenomegalia dolorosa sintomática y el hiperesplenismo.

En el Tercer Taller Internacional en el panel de consenso de WM, se concluyó que no es posible identificar un agente terapéutico particular de primera línea y que la selección debe basarse en el estado individual del paciente. Los agentes alquilantes consumen células madre y, por lo tanto, no deben usarse entre pacientes que sean adecuados para el trasplante autólogo. Los resultados de los estudios en curso ayudarán a determinar el papel del trasplante alogénico alogénico o no mieloablativo en el tratamiento de la WM.

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