Los medicamentos antifúngicos se usan con mayor frecuencia para tratar las infecciones por hongos que afectan la piel, el cabello y las uñas. Los antifúngicos eliminan selectivamente los patógenos fúngicos de un huésped con una toxicidad mínima para el huésped.Los antifúngicos más utilizados son los polienos, los azoles y los antimetabolitos.
Los medicamentos antimicóticos se pueden usar por vía oral, intravenosa y tópica.
Fármacos antifúngicos polienos
Estos medicamentos hacen que las células se filtren formando canales a través de la membrana al interactuar con esteroles que se encuentran en las membranas celulares (ergosterol en las células fúngicas; colesterol en las células humanas). Los agentes antifúngicos poliénicos incluyen nistatina, anfotericina B y pimaricina.
La anfotericina B es el principal agente antifúngico en el tratamiento de micosis potencialmente mortales y la mayoría de las otras micosis, con la excepción de posibles dermatofitosis. El amplio espectro de actividad incluye la mayoría de los mohos y levaduras de importancia médica, incluidos los patógenos dimórficos como Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Paracoccidioides brasiliensis . Es el fármaco de elección en el tratamiento de la mayoría de las micosis oportunistas causadas por hongos como especies de Candida, Cryptococcus neoformans, especies de Aspergillus y Zygomycetes.
La nistatina fue el primer fármaco antimicótico desarrollado con éxito y todavía se usa ampliamente. Es el primer representante de los fármacos antifúngicos poliénicos desarrollados más tarde. Tiene actividad antifúngica de amplio espectro.
La pimaricina (natamicina) , otro polieno, se usa por vía tópica para tratar las infecciones micóticas superficiales del ojo. Es eficaz tanto contra levaduras como contra hongos.
Fármacos antimicóticos azólicos
Los fármacos antimicóticos azólicos inhiben la síntesis de ergosterol, un componente importante de la membrana celular de los hongos. Se pueden administrar por vía oral para tratar las micosis crónicas. El ketoconazol, el primer fármaco oral de este tipo, fue reemplazado por derivados de triazol más efectivos y menos tóxicos, como fluconazol, isavuconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol.
El ketoconazol ha sentado las bases para los azoles antimicóticos orales. Se puede aplicar tanto por vía oral como tópica y tiene una variedad de actividades, incluidas las infecciones por H. capsulatum y B dermatitidis, para las que se utiliza a menudo en pacientes inmunodeprimidos. También es eficaz contra la candidiasis de las mucosas y una variedad de micosis cutáneas, incluidas las infecciones por dermatofitos, la pitiriasis versicolor y la candidiasis cutánea. No está indicado para el tratamiento de aspergilosis o infecciones sistémicas causadas por hongos.
Triazoles ( fluconazol , itraconazol) el azol se convirtió en el estándar de los antifúngicos, reemplazando a la anfotericina B para controlar ciertas formas de micosis sistémicas. El fluconazol se usa ahora de forma rutinaria para tratar la candidemia en huéspedes no neutropénicos y se acepta para su uso en la criptococosis y formas seleccionadas de coccidioidomicosis. El itraconazol ha demostrado ser eficaz para la histoplasmosis, blastomicosis, esporotricosis, coccidioidomicosis, terapia de consolidación para la criptococosis y ciertas formas de aspergilosis. El fluconazol se puede administrar por vía oral o intravenosa. La formulación autorizada de itraconazol es oral, pero se está estudiando una formulación intravenosa que podría contribuir de manera importante a los problemas de biodisponibilidad relacionados con la absorción de la formulación oral.
Otros medicamentos antimicóticos
La griseofulvina es activa in vitro contra la mayoría de los dermatofitos y ha sido el fármaco de elección para las infecciones crónicas causadas por estos hongos (por ejemplo, infecciones de las uñas por Trichophyton rubrum), ya que se administra por vía oral y posiblemente se incorpore al tejido en crecimiento activo. Todavía se usa en tales situaciones, pero en tales casos se están abordando con mayor intensidad algunos nuevos agentes antifúngicos azólicos.
El yoduro de potasio se utiliza de forma exclusiva para tratar la esporotricosis cutánea y linfocutánea. Parece actuar mejorando el proceso de eliminación transepidérmica en el huésped infectado.
Fármacos antifúngicos antimetabolitos
La flucitosina (5-fluorocitosina) es un análogo fluorado sintético antifúngico del componente corporal normal citosina. La flucitosina inhibe la síntesis de ADN fúngico, en lugar de inhibir la síntesis de la membrana citoplasmática al inhibir la síntesis de ergosterol, como es el caso de la anfotericina B y los azoles. La flucitosina puede tener un efecto beneficioso en pacientes con criptococosis y candidiasis. No es el fármaco de elección para las infecciones porque su eficacia clínica es menor que la de la anfotericina B y la resistencia al fármaco es común durante el tratamiento.
Ekinocandinas
Las ekinocandinas son una nueva familia de antifúngicos. La caspofungina, anidulafungina y micafungina son fármacos incluidos en este grupo. Aspergillus spp. y otros hongos filamentosos y contra especies de Candida in vitro e in vivo. También son activos contra algunos hongos dimórficos como Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis y Blastomyces dermatitidis. Todos ellos están aprobados para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidemia y son similares a la anfotericina B liposomal en esta indicación. Se ha demostrado que la anidulafungina es superior al fluconazol en pacientes con candidemia. Solo la caspofungina está aprobada para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en pacientes resistentes o intolerantes a la terapia convencional. Micafungin es el único equinocande autorizado para uso en recién nacidos. Ekinocandinas,
Selección de fármacos antimicóticos
Las pruebas de sensibilidad in vitro con hongos aún no se han estandarizado y los resultados de las pruebas in vitro no siempre pueden compararse con los resultados obtenidos in vivo. Por lo tanto, la preselección de un agente antifúngico para uso clínico se realiza principalmente sobre la base del patógeno fúngico específico involucrado. El espectro de actividad de los agentes antifúngicos autorizados está bien definido por los resultados de las pruebas preclínicas y clínicas con los patógenos fúngicos más comunes. Este enfoque es útil para evitar la selección de antifúngicos para especies de hongos que se sabe que muestran resistencia primaria a la sustancia, pero que son menos útiles para seleccionar antifúngicos para especies que se sabe que desarrollan resistencia secundaria (inducida por fármacos) a una sustancia en particular.
