En los últimos años , ha habido mejoras en las opciones de tratamiento para mejorar la esperanza de vida y la calidad de vida relacionada con la macroglobulinemia de Waldenström. En este sentido, los esfuerzos para lograr mejores resultados continúan rápidamente. Al igual que con muchas enfermedades hematológicas, habrá mejores alternativas de tratamiento para la macroglobulinemia de Waldenström en los próximos años.
Otras opciones terapéuticas actualmente bajo consideración para WM; oblimersen sódico (oligonucleótido antisentido BCL-2), I-tositumomab, mesilato de imatinib (que tiene como objetivo señalizar a través de receptores de factor de células madre y de factor de crecimiento derivado de plaquetas en WM y mastocitos) y dolastatina (inhibidor de microtúbulos).
Dimopoulos et al . Han demostrado que una combinación de dexametasona, rituximab y ciclofosfamida es un tratamiento activo y bien tolerado para pacientes sintomáticos que requieren tratamiento. El control de la enfermedad se ha logrado en la mayoría de los pacientes sin riesgo de mielosupresión e inmunosupresión cuando se usan análogos de nucleósidos.
Resultados intermedios de un estudio realizado por Treon et al. Muestran que un régimen combinado de bortezomib, dexametasona y rituximab es altamente activo y bien tolerado en el tratamiento primario de WM.
Una vía que transmite señales de supervivencia en células de mamíferos se basa en la fosfoinositida 3-quinasa / Akt. Akt es la principal proteína de señalización en las vías celulares que conduce a la hipertrofia muscular y al crecimiento de los tejidos. Esta vía también juega un papel importante en la adhesión de WM a la migración in vitro e in vivo. Los inhibidores de Akt, como la perifosina, reducen la resistencia de las células tumorales a diversos métodos terapéuticos e inducen apoptosis en la WM. La perifocina también mejora la proliferación celular al activar las vías de proteína quinasa activadas por mitógeno y las proteínas de la proteína quinasa C. Los inhibidores específicos de Akt, como la triciribina, inducen citotoxicidad sin aumentar la actividad de MEK / ERK (proteína quinasa quinasa activada por mitógeno / quinasa regulada por señal extracelular).
La combinación de periphocina con inhibidores de MEK o inhibidores de la proteína quinasa C tales como AZD6244 y enzastaurina puede proporcionar ventajas terapéuticas en la WM. Se ha demostrado que la perifosina en combinación con bortezomib, rituximab y otros agentes ha mejorado la citotoxicidad en las líneas celulares WM. Se requieren ensayos clínicos adicionales para garantizar la eficacia y seguridad de tales combinaciones.
Rossi et al.Informaron un estudio de fase 1/2 de atacicept (TACI-Ig) en WM refractario. Atacicept actúa como receptor al unir y neutralizar BLyS y APRIL solubles y al evitar la unión de estos miembros de la familia TNF a sus receptores cónicos (TACI, BCMA y BAFF-R) en tumores de células B y aumentar la citotoxicidad. Los mastocitos pueden desempeñar un papel en la expansión de las células tumorales a través de la señalización estructural de CD154-CD40; por lo tanto, los agentes bloqueantes de CD154 pueden ser una opción terapéutica en WM.
Ho et al . Describieron el papel de sCD27 en la patogénesis de WM y demostraron la viabilidad de dirigir la interacción de SG70 y sCD27-CD70 con el anticuerpo monoclonal SGN-70.
En la médula ósea, las células WM y los mastocitos expresan CD52.
En el paso 2 del estudio de Hunter et al., Se informó que el alemtuzumab (anticuerpos monoclonales anti CD52) era altamente activo en la WM.
Se ha demostrado que el citrato de sildenafil induce la apoptosis en las líneas celulares WM. En un estudio prospectivo, un paciente con WM lentamente progresivo que no cumplió con la idoneidad de consenso para el tratamiento activo fue tratado con citrato de sildenafil; La progresión de la enfermedad fue suprimida en más de la mitad de los pacientes. Después de 3 meses de tratamiento, el 63% mostró una reducción significativa en los niveles de IgM y una pequeña respuesta en el 17%. Estos resultados fomentan ensayos clínicos adicionales.
