L’anémie de Fanconi est une maladie génétique rare dans la catégorie des syndromes d’insuffisance médullaire héréditaire. La maladie porte le nom du pédiatre suisse Guido Fanconi, qui l’a décrite pour la première fois. La moitié des patients sont diagnostiqués avant l’âge de 10 ans, tandis qu’environ 10% sont diagnostiqués à l’âge adulte.
Le diagnostic précoce devient plus facile chez les patients présentant des anomalies congénitales telles qu’un retard de croissance, un pouce et / ou un os radial anormaux, une pigmentation cutanée anormale, de petits yeux, des structures rénales anormales, des anomalies cardiaques et squelettiques. L’anémie de Fanconi survient également chez les hommes et les femmes et se retrouve dans tous les groupes ethniques. L’anémie de Fanconi survient chez 1 personne sur 160 000 dans le monde. Il est généralement hérité comme une maladie génétique autosomique récessive, mais l’hérédité liée à l’X a également été rapportée. Fanconi est également appelée anémie aplasique .
Le trouble est généralement associé à une carence progressive qui affecte la production de toutes les cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes) dans la moelle osseuse. Les personnes atteintes ont un risque accru de développer une leucémie myéloïde aiguë , un syndrome myélodysplasique ou des tumeurs de la tête, du cou, de la peau, du tractus gastro-intestinal et du tractus génital.
Symptômes de l’anémie de Fanconi
Les patients atteints d’anémie de Fanconi présentent les symptômes suivants. Les symptômes sont listés avec leur fréquence.
- Troubles de la pigmentation cutanée hypopigmentée et / ou taches café au lait (> 50%)
- Petite taille (50%),
- Anomalies du pouce et / ou radiales (40%),
- Gonades anormales (30%),
- Microcéphalie (% 25),
- Anomalies oculaires (20%),
- Malformations rénales structurelles (20%),
- Faible poids à la naissance (10%),
- Retard de développement (10%)
- Oreilles anormales ou déficience auditive (10%).
L’anémie de Fanconi provoque
Environ 90% des cas d’anémie de Fanconi sont dus à des mutations dans l’ un des trois gènes FANCA , FANCC et FANCG . Ces gènes fournissent des instructions pour produire des composants du complexe central de l’anémie de fanconi. Des mutations dans l’un des nombreux gènes associés au complexe du noyau de l’anémie de Fanconi entraîneront un dysfonctionnement du complexe et perturberont toute la voie de l’anémie de Fanconi. La perturbation de cette voie provoque des dommages à l’ADN qui peuvent entraîner une mort cellulaire anormale ou une croissance cellulaire anormale. La mort des cellules entraîne une diminution des cellules sanguines et des anomalies physiques associées à l’anémie de Fanconi. Une croissance cellulaire incontrôlée peut conduire au développement d’une leucémie myéloïde aiguë ou d’autres cancers.
La plupart des cas d’anémie de Fanconi sont héréditaires de manière autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu’un individu hérite de deux copies d’un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d’un gène normal, un gène anormal, la personne sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Deux parents porteurs ont un risque de 25% de transmettre le gène modifié et d’avoir un enfant atteint par grossesse. Le risque d’avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. Un enfant a 25% de chances d’hériter des gènes normaux des deux parents. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents étroitement apparentés ont plus de chances de porter le même gène anormal que les parents non apparentés, ce qui augmente le risque d’avoir des enfants atteints de troubles génétiques récessifs.
Des mutations dans les gènes suivants provoquent également une anémie de Fanconi et sont héritées de manière autosomique récessive: BRCA2 , BRIP1 , FANCB , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCI , ERCC4 , FANCL , FANCM , PALB2 , RAD51C , SLX4 et UBE2T .
Diagnostiquer l’anémie de Fanconi
La cassure chromosomique ou l’analyse des mutations germinales dans le sang ou les fibroblastes est utilisée pour diagnostiquer l’anémie de Fanconi.
Les tests suivants peuvent être utilisés pour diagnostiquer l’anémie de Fanconi:
- Numération formule sanguine complète: Dans l’anémie de Fanconi, la formule sanguine complète peut révéler une pancytopénie trilinéaire ou ne montrer que des globules rouges macrocytaires pour l’âge. La macrocytose, la thrombocytopénie et / ou la leucopénie peuvent précéder une aplasie complètement développée.
- Test de cassure chromosomique: La cassure chromosomique est habituellement examinée dans des cultures à court terme de lymphocytes stimulés avec un mitogène des lymphocytes T du sang périphérique en présence d’agents de réticulation d’ADN tels que DEB ou MMC; ces agents provoquent un nombre accru de cassures, de vides, de réarrangements et de quadradiation dans les cellules homozygotes d’anémie de Fanconi.
- Cytométrie en flux: La cytométrie en flux de cellules d’anémie de Fanconi cultivées avec de la moutarde à l’azote et d’autres clastogènes montre une crise de G2 / M.
Traitement de l’anémie de Fanconi
Le traitement de l’anémie de Fanconi est orienté vers les symptômes spécifiques observés chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés de plusieurs équipes de spécialistes.
Transfusion sanguine: L’administration d’ érythrocytes et / ou de plaquettes peut être utilisée pour l’anémie et / ou la thrombocytopénie provoquée par l’anémie de Fanconi.
Administration d’androgènes (hormone masculine): Les androgènes améliorent la formule sanguine chez environ 50% des personnes atteintes d’anémie de Fanconi. La réponse la plus précoce est observée dans les globules rouges, l’augmentation de l’hémoglobine se produit généralement au cours du premier ou du deuxième mois de traitement. Les réponses en nombre de globules blancs et en nombre de plaquettes sont variables. Les réponses plaquettaires sont généralement incomplètes et peuvent n’apparaître que quelques mois après le traitement. L’amélioration est généralement la plus grande dans le nombre de globules rouges. Au fil du temps, une résistance au traitement peut se développer.
Facteurs de croissance hématopoïétiques: Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) peut augmenter le nombre de neutrophiles chez certains individus. Il est généralement utilisé uniquement pour le soutien lors de maladies concomitantes.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques: C’est le seul traitement curatif des symptômes hématologiques de l’anémie de Fanconi. Les cellules souches du donneur peuvent être obtenues à partir de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du sang de cordon. Le taux de survie de ceux qui sont des donneurs frères et sœurs compatibles avec l’antigène leucocytaire humain (HLA) est supérieur à 80%.
Traitement du cancer: Dans l’anémie de Fanconi, les tumeurs malignes sont difficiles à traiter, en raison de l’augmentation de la toxicité associée à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Les patients atteints d’anémie de Fanconi ont une moins bonne réponse aux médicaments de chimiothérapie que les autres patients.
Chirurgie: Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour corriger les malformations squelettiques telles que celles affectant les os du pouce et de l’avant-bras, les malformations cardiaques, les anomalies gastro-intestinales telles que la fistule trachéo-œsophagienne ou l’atrésie de l’œsophage et l’atrésie anale.
Certains produits chimiques peuvent augmenter le risque de rupture chromosomique chez les personnes atteintes d’anémie de Fanconi et doivent être évités autant que possible. Ces produits chimiques comprennent la fumée de tabac, le formaldéhyde, les herbicides et les solvants organiques tels que la benzine ou un diluant.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
