Avancées dans le traitement du lymphome à cellules du manteau

Les inhibiteurs de BTK et l’immunothérapie font partie des nouvelles options thérapeutiques qui ont considérablement amélioré les perspectives de survie à long terme des patients atteints d’ un lymphome à cellules du manteau. En plus de ces médicaments ciblés, Tecartus (brexucabtagene autoleucel) a été approuvé par la FDA au second semestre 2020 en tant que première thérapie génique à base de cellules pour le lymphome à cellules du manteau chez les patients qui n’ont pas répondu ou qui ont rechuté après d’autres types de thérapie. Ce traitement est un traitement personnalisé ponctuel élaboré à partir des propres cellules immunitaires des patients.

Ainsi, il existe maintenant beaucoup plus d’options que la chimiothérapie et la greffe de cellules souches pour traiter le lymphome à cellules du manteau.

Le traitement standard de première intention du lymphome à cellules du manteau est une chimiothérapie à haute dose, généralement avec un schéma thérapeutique à quatre médicaments appelé hyper-CVAD, suivie d’une greffe de cellules souches avec les propres cellules du patient ou des cellules d’un donneur. Le régime met généralement les patients en rémission à long terme, mais les effets secondaires peuvent être difficiles et même dangereux, en particulier pour les patients atteints d’autres maladies.

De nouveaux médicaments et thérapies cellulaires ont été approuvés par la FDA pour traiter les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau qui n’ont pas répondu à la chimiothérapie et aux greffes ou qui n’ont pas rechuté. À mesure que les médecins acquièrent plus d’expérience avec ces thérapies, il existe une tendance croissante à les utiliser plus tôt dans le processus de traitement pour non seulement augmenter les chances de rémission à long terme, mais également améliorer la qualité de vie des patients.

Traitements ciblant les moteurs du lymphome à cellules du manteau

Imbruvica est le premier inhibiteur de BTK approuvé pour le traitement du lymphome à cellules du manteau en 2013. Approuvé pour une utilisation par la FDA, sur la base d’une étude montrant un taux de réponse global de 68 % (ce qui signifie que la maladie répond au traitement) et un taux de réponse complète de 21 % (élimination de tous les signes de cancer).

Les inhibiteurs de BTK plus récemment approuvés Calquence (acalabrutinib) et Brukinsa (zanubrutinib) ont produit une amélioration supplémentaire de ces taux de réponse. Par exemple, les patients recevant Brukinsa dans un essai ont eu un taux de réponse global de 89 % et un taux de réponse complète de 59 %.

Une autre thérapie ciblée, Venclexta (Venetoclax), est également à l’étude pour le traitement du lymphome à cellules du manteau. Venclexta aide à la progression de la maladie en ciblant la protéine BCL2, qui favorise la survie cellulaire et est anormalement élevée dans le lymphome à cellules du manteau. Dans un petit essai de Venclexta, 75 % des patients atteints de MCL en rechute ont répondu au médicament, dont 21 % ont obtenu une réponse complète. Dans une étude récente dans laquelle Venclexta était associé à Imbruvica, la survie médiane sans progression était de 29 mois.

Cependant, il existe un risque accru d’effets secondaires lorsque des thérapies ciblées sont combinées. Par exemple, Imbruvica peut provoquer des saignements et les deux médicaments peuvent réduire le nombre de neutrophiles (un type de globules blancs). Venclexta est également connu pour provoquer le syndrome de lyse tumorale, qui est la libération rapide de cellules tumorales dans la circulation sanguine qui peut mettre en danger les reins et d’autres organes. En général, cependant, les combinaisons sont bien tolérées.

Les hématologues qui traitent le lymphome à cellules du manteau – une autre thérapie à deux médicaments qui a suscité l’enthousiasme des oncologues, s’appelle « R² ». Ce traitement comprend l’utilisation combinée de deux médicaments, Rituxan et Revlimid (lénalidomide).

Dans une étude portant sur Rituxan+Revlimid chez 38 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué, le taux de survie sans progression était de 80 % et la survie globale a atteint 90 % après trois ans. Membre associé du Moffitt Cancer Center et l’un des chercheurs du département d’hématologie maligne, le Dr. « La réponse est permanente », dit Bijal Shah. Au cours de l’essai R-carré, les patients restaient généralement sur la combinaison pendant trois ans, puis recevaient Revlimid seul tant que la maladie restait stable.

Des avantages similaires ont été observés avec une combinaison de Velcade (bortézomib), de Revlimid et de chimiothérapie, un régime appelé VR-CAP. Velcade est un médicament ciblé qui agit en perturbant la croissance des cellules du lymphome à cellules du manteau et en provoquant leur mort.

Dans une étude portant sur des patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traités, l’ajout de Revlimid et de Velcade à la chimiothérapie a prolongé de 37 % la survie sans progression. L’ajout de Velcade a plus que doublé le temps de réponse médian, correspondant à 41 mois.

Les experts disent que R² et VR-CAP sont tous deux entrés dans l’environnement de traitement de première ligne. «Avec cela, nous pouvons voir des avantages cliniques vraiment évidents. Nous avons vu de très longues rémissions », dit-il.

Plusieurs autres stratégies de combinaison sont également à l’étude pour le lymphome à cellules du manteau, y compris celles impliquant le médicament Treanda (bendamustine), qui agit en causant des dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses. Dans une étude, l’association de Treanda et de Rituxan a amélioré les taux de survie sans progression par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau ou d’un lymphome non hodgkinien à croissance lente. Plus de 15 études sont en cours combinant Treanda avec Rituxan et d’autres traitements du lymphome à cellules du manteau.

Taux de réponse élevés avec les thérapies cellulaires

Bien que les thérapies ciblées et combinées aient des temps de survie prolongés dans le lymphome à cellules du manteau, la plupart des patients rechutent. Il existe maintenant une nouvelle option pour ces patients appelée Tecartus. Tecartus est une thérapie personnalisée élaborée à partir des propres cellules immunitaires du patient. Le traitement unique a été approuvé par la FDA pour traiter les patients qui n’ont pas répondu ou qui ont rechuté après d’autres types de thérapie.

Tecartus est une thérapie cellulaire par récepteur d’antigène chimérique (CAR)-T similaire à Yescarta (axicabtagene ciloleucel), une thérapie cellulaire CAR-T approuvée par la FDA en 2017 pour traiter certains types de lymphomes à grandes cellules B. Comme Yescarta, Tecartus cible CD19, une protéine courante dans les cellules B cancéreuses. Tecartus est fabriqué en retirant les cellules T du sang d’un patient atteint d’un lymphome à cellules du manteau et en modifiant génétiquement ces cellules pour reconnaître et attaquer le cancer. De plus, les cellules subissent un processus d’enrichissement destiné à éviter qu’elles ne s’érodent avant d’être restituées au patient.

Dans l’essai clinique qui a abouti à l’approbation, 87 % des patients ont répondu à Tecartus et 62 % sont entrés en rémission. Professeur de lymphome et myélome à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center. Michael Wang dit que les effets secondaires, qui incluent une réaction immunitaire excessive connue sous le nom de syndrome de libération de cytokines et d’événements neurologiques, étaient gérables pendant l’essai clinique.

Wang dit que l’expérience avec les thérapies cellulaires CAR-T précédemment approuvées a conduit à l’utilisation généralisée de médicaments anti-inflammatoires tels que les inhibiteurs de l’interleukine-6 ​​et les stéroïdes. « Nous avons plusieurs mesures de soutien pour gérer les effets secondaires », dit-il.

Wang dit qu’avec l’approbation de Tecartus, les hématologues/oncologues peuvent prédire “l’aplatissement de la courbe de survie” dans le lymphome à cellules du manteau. “C’est une bonne option pour les personnes qui sont devenues résistantes aux thérapies ciblées et à la chimiothérapie, il est très probable que nous puissions mettre certains patients en rémission à long terme.” dit.

De nouveaux traitements approuvés et des essais cliniques en cours rendent le lymphome à cellules du manteau un peu plus gérable chaque jour.

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