La granulomatose éosinophile avec polyangéite (GEPA), précédemment connue sous le nom de syndrome de Churg Strauss, est une maladie rare caractérisée par une inflammation des vaisseaux sanguins, qui restreint le flux sanguin et peut endommager les organes et les tissus vitaux. La granulomatose éosinophile avec polyangéite est un type de vascularite. Un autre nom pour l’GEPA est la granulomatose allergique. Les organes les plus fréquemment touchés par la maladie sont les poumons, le nez, les sinus, la peau, les articulations, les nerfs, les intestins, le cœur et les reins. La principale caractéristique de la granulomatose éosinophile avec polyangéite est que tous les patients ont des antécédents d’ asthme et / ou d’ allergies .
Presque tous les patients atteints d’GEPA ont augmenté les globules blancs appelés éosinophiles. Les éosinophiles sont un type de globule blanc qui représente généralement 5% ou moins du nombre total de globules blancs. Dans l’GEPA, les éosinophiles représentent généralement plus de 10% du nombre total de globules blancs. De plus, dans les biopsies, il contient des grappes de cellules appelées “granulomes” qui peuvent ou non contenir des vaisseaux sanguins. Les granulomes contiennent souvent des éosinophiles et sont donc appelés “granulomes allergiques”.
L’GEPA est connue sous le nom de vascularite associée à l’ANCA, qui fait référence à une protéine du sang (anticorps cytoplasmique anti-neutrophile) qui attaque les propres cellules et tissus du corps. D’autres formes de vascularite liées à l’ANCA comprennent la polyangéite (GPA) et la polyangéite microscopique (MPA) et la granulomatose. La détection d’ANCA dans le sang peut étayer le diagnostic d’GEPA chez certains patients.
L’GEPA peut survenir chez des personnes de tous âges, des enfants aux personnes âgées. L’âge moyen le plus courant se situe entre 35 et 50 ans. L’GEPA affecte également les hommes et les femmes.
Symptômes de granulomatose éosinophile avec polyangéite
Étant donné que l’GEPA peut affecter plusieurs systèmes d’organes différents, il existe une grande variété de symptômes. Les symptômes varient selon l’organe affecté. De plus, la sévérité et la durée des symptômes sont variables. On pense que la granulomatose éosinophile avec polyangéite comporte trois phases. Il s’agit de la phase prodromique (allergique), de la phase éosinophile et de la phase vasculitique.
- Phase prodromique (allergique): Elle se caractérise par des réactions allergiques. Une partie très importante des personnes touchées souffrent d’asthme. De plus, le rhume des foins (rhinite allergique) et la sinusite récurrente sont fréquemment rencontrés.
- Phase éosinophile: Dans cette phase, on peut observer une augmentation des éosinophiles dans le sang périphérique, une infiltration des tissus éosinophiles dans les poumons et l’intestin, une perte de poids, de la fièvre, des sueurs, des douleurs abdominales et de la diarrhée.
- Phase vasculitique : Elle se caractérise par une inflammation généralisée de divers vaisseaux sanguins (vascularite) .La vascularite chronique peut provoquer un rétrécissement des vaisseaux sanguins qui peut bloquer ou ralentir le flux sanguin vers les organes. Les vaisseaux sanguins enflammés peuvent également être minces et fragiles (pouvant se déchirer) ou développer des ballonnements (anévrisme). Dans cette phase, le cœur est le plus souvent touché. Cependant, les poumons, les reins, les ganglions lymphatiques et les muscles peuvent également être affectés. Les symptômes peuvent comprendre une diarrhée sanglante, du sang dans l’urine , des douleurs articulaires, une inflammation du cœur , des convulsions, un coma et des lésions des nerfs cutanés.A mesure que la maladie progresse, l’asthme peut devenir très grave. L’atteinte cutanée survient chez environ la moitié des patients. Des cloques, des pétéchies, du purpura et des nodules peuvent être observés sur la peau, une nécrose peut se développer.
Selon l’organe affecté par la maladie, d’autres symptômes peuvent inclure:
- Symptômes non spécifiques: De nombreuses personnes peuvent présenter des symptômes non spécifiques tels que fatigue, fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes, douleurs abdominales et / ou douleurs articulaires et musculaires.
- Problèmes respiratoires: l’ asthme commence souvent à l’âge adulte, survient chez la plupart des patients et est souvent grave. Les autres symptômes sont une sinusite, une respiration difficile, une toux et une toux sanglante (hémoptysie) et des lésions pulmonaires rapiécées temporaires.
- Symptômes neurologiques: Les symptômes neurologiques tels que la douleur, les picotements ou l’engourdissement sont courants et dépendent des nerfs affectés.
- Symptômes cutanés: Environ la moitié des personnes touchées peuvent développer des lésions cutanées violacées, des éruptions cutanées et / ou des anomalies cutanées, l’urticaire en particulier au niveau des coudes, en raison de l’accumulation d’éosinophiles dans le tissu cutané.
- Symptômes gastro-intestinaux: une gastro-entérite à éosinophiles, ou ischémie mésentérique due à une vascularite, survient chez environ un tiers des personnes affectées par des symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, diarrhée, saignement, cholécystite acallulosique).
- Problèmes cardiaques: Les problèmes cardiaques peuvent inclure une inflammation des tissus cardiaques (myocardite et fibrose endomyocardique) et, dans les cas graves, une insuffisance cardiaque.
- Problèmes musculaires et osseux: des douleurs articulaires (arthralgie), des douleurs musculaires (myalgie) ou même de l’arthrite peuvent souvent survenir pendant la phase vasculitique.
- Problèmes rénaux: les reins sont moins affectés mais peuvent être impliqués dans les reins et éventuellement provoquer une glomérulonéphrite
Diagnostic de la granulomatose éosinophile avec polyangéite
Il n’y a pas de test sanguin spécifique pour la granulomatose éosinophile avec polyangéite. Les tests et méthodes utilisés pour le diagnostic comprennent généralement:
- Examen physique et antécédents médicaux
- Numération sanguine complète
- Facteur rhumatoïde (RhF), anticorps antinucléaire (ANA) , anticorps antineutrophiles (ANCA)
- Tests de fonction rénale, hépatique et musculaire
- CT et rayons X (pour l’état des poumons et des sinus)
- Électrocardiogramme (ECG)
La biopsie cutanée et la biopsie rénale peuvent montrer la combinaison diagnostique de l’éosinophilie tissulaire, de la vascularite et des granulomes.
Traitement de la granulomatose éosinophile avec polyangéite
Divers médicaments immunosuppresseurs (médicaments qui suppriment le système immunitaire) sont utilisés dans le traitement de l’GEPA. Le médecin choisira le médicament en fonction de la façon dont l’GEPA affecte le patient.
Tels que prednisone ou la prednisolone, les corticostéroïdes sont le traitement le plus couramment utilisé. Les personnes atteintes d’une maladie bénigne (celles dont la maladie n’affecte pas le système nerveux, le cœur, les reins, le tractus intestinal ou présentent d’autres caractéristiques de la maladie grave) peuvent donner de très bons résultats dans le traitement des corticostéroïdes seuls. Lorsque le patient se rétablit bien avec ce médicament, la posologie est réduite à la quantité la plus faible qui maintient la maladie sous contrôle.
Les personnes atteintes d’GEPA qui affectent les organes critiques sont souvent traitées avec des corticostéroïdes, ainsi qu’un autre médicament immunosuppresseur tel que le cyclophosphamide (Cytoxan), le méthotrexate ou l’azathioprine (Imuran).
Ces médicaments sont également utilisés pour traiter d’autres conditions médicales. L’azathioprine est utilisée pour prévenir le rejet de greffe d’organe et est également un traitement pour la polyarthrite rhumatoïde et le lupus . Des doses élevées de cyclophosphamide et de méthotrexate sont utilisées pour traiter certains types de cancer. Dans la vascularite, ces médicaments sont administrés à des doses 10 à 100 fois inférieures à la dose utilisée pour traiter le cancer afin de supprimer le système immunitaire.
Tous les médicaments immunosuppresseurs peuvent avoir des effets secondaires. Chaque médicament peut avoir ses propres effets secondaires, il est donc très important de les surveiller. Une personne atteinte d’GEPA peut d’abord tolérer ces médicaments; cependant, cela peut ne pas prendre longtemps. Par conséquent, il est très important de surveiller les effets secondaires même après que le patient a cessé de prendre le médicament. Des tests sanguins sont utilisés pour évaluer à la fois les effets secondaires et la maladie elle-même.
Le but du traitement est d’arrêter tous les dommages causés par l’GEPA; c’est ce qu’on appelle la «rémission». Lorsque la maladie commence à s’améliorer, le médecin réduit lentement la dose de corticostéroïdes et l’arrête finalement complètement. Si une personne souffre d’asthme important, il peut être difficile d’arrêter complètement le médicament, car les voies respiratoires peuvent être très sensibles aux corticostéroïdes.
Si le cyclophosphamide est utilisé pour l’GEPA sévère, il n’est généralement administré que jusqu’à la rémission du patient (généralement environ 3 à 6 mois); Le patient est ensuite transféré vers un autre agent immunosuppresseur, tel que le méthotrexate ou l’azathioprine, pour maintenir la rémission.
La durée du médicament immunosuppresseur dépend du patient. Dans la plupart des cas, le médecin reçoit au moins un à deux ans avant d’envisager de ralentir la dose et éventuellement de l’arrêter.
Les autres options de médicaments utilisées dans le traitement sont énumérées ci-dessous.
le facteur de nécrose tumorale, comme l’ infliximab et l’ étanercept (TNF) bloqueurs
recombinant interféron (IFN) alpha
rituximab
sulfaméthoxazole-triméthoprime une prophylaxie antibiotique par recommandé car elle augmente le risque d’infection immunosuppression intensive.
Fin 2017, le médicament biologique mepolizumab est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement GEPA. (Les médicaments biologiques sont des protéines complexes dérivées d’organismes vivants. Ils ciblent des parties spécifiques du système immunitaire pour contrôler l’inflammation.) Dans l’GEPA, le mépolizumab agit en réduisant le nombre d’éosinophiles dans le corps.
Pronostic de granulomatose éosinophile avec polyangéite
Le traitement GEPA est extrêmement efficace chez de nombreux patients. En moyenne, après 5 ans de maladie, plus de 80% des patients se débarrassent des effets de l’GEPA.
La meilleure opportunité pour limiter les dommages aux organes est de commencer le traitement immédiatement et d’être soigneusement supervisé par un médecin connaissant l’GEPA. Même les patients avec l’GEPA le plus sévère peuvent entrer en rémission lorsqu’ils sont traités rapidement et étroitement surveillés.
Une fois qu’un patient est en rémission, il est possible que l’GEPA revienne («récidive»). Les personnes souffrant d’asthme ou d’allergies nasales peuvent souvent aggraver ces symptômes qui sont distincts de la vascularite.
Des rechutes avec vascularite surviennent chez environ 30% à 50% des personnes atteintes d’GEPA. Ces rechutes peuvent être similaires à ce que la personne a vécu lors du diagnostic de vascularite.
Il est possible de réduire la possibilité de rechute grave par un contrôle médical régulier, des tests et une imagerie. L’approche thérapeutique pour les rechutes est similaire à la maladie nouvellement diagnostiquée et il est possible que ces patients soient à nouveau en rémission.
