L’inhibiteur de la télomérase Imetelstat a montré une amélioration de la survie globale, une amélioration de la taille de la rate et des symptômes chez les patients atteints de myélofibrose.
Des doses élevées de l’inhibiteur de la télomérase imetelstat ont amélioré la survie globale, la réponse splénique et la réponse aux symptômes chez les patients atteints de myélofibrose primaire qui ont rechuté après un traitement par les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) (R / R) ou ne répondaient pas au traitement . Cette information a été rapportée à la suite d’une analyse de l’étude de phase 2 IMbark présentée à la réunion annuelle 2020 de l’ASH (MYF2001; NCT02426086).
L’étude IMbark évalue l’efficacité de l’imételstat intraveineux à 2 doses, randomisé, en simple aveugle. Des bénéfices cliniques dose-dépendants ont été observés dans le bras à dose élevée par rapport à 4,7 mg / kg et 9,4 mg / kg, tous deux administrés toutes les 3 semaines, dans l’amélioration de la réponse aux symptômes et la survie globale.
John Mascarenhas, professeur agrégé à la Mount Sinai School of Medicine, a déclaré: «Un traitement à haute dose par imetelstat dans la population de patients chez qui l’inhibiteur de JAK échoue a montré que la survie globale, la réponse aux symptômes, la réponse de la rate, la survie sans progression, l’amélioration clinique, l’indépendance transfusionnelle, la réduction et la mutation de la fibrose de la moelle osseuse Quel que soit le bénéfice clinique, comme une réduction de la fraction, ils ont tous une supériorité.
L’amélioration dose-dépendante de la survie dans le bras à dose élevée a été en outre étayée par les analyses d’IMbark avec des contrôles du monde réel étroitement appariés (Kuykendall et al. EHA 2019 # PS1456).
À la semaine 24, qui sont les critères d’évaluation principaux communs de la réponse splénique et des taux de réponse aux symptômes, une réduction de plus de 35% du volume splénique et une réduction de plus de 50% du score total des symptômes ont été mesurées. L’analyse de survie moyenne a été effectuée selon une base de données en avril 2020, et le temps de suivi médian était de 41,7 mois (intervalle de 0,2 à 49,2). La fibrose médullaire a été évaluée par le pathologiste central.
Les 107 patients inscrits (59 dans le bras 9,4 mg / kg et 48 dans le bras 4,7 mg / kg) ont été inclus dans l’analyse en ITT.
La survie moyenne en février 2020 était de 28,1 mois (IC à 95% 22,8-31,6) dans le bras 9,4 mg / kg et de 19,9 mois (IC à 95% 17,1-33, 9). À 24 mois, 57,9% des patients vivaient dans le bras à forte dose, contre 42% dans le bras à faible dose.
Selon John Mascarenhas, un risque de décès plus faible est significativement associé à une amélioration de la fibrose médullaire dans le bras à dose élevée. Au moins un degré de réduction de la fibrose médullaire était associé à un changement significatif du taux de risque de décès.
Les patients qui ont obtenu une réponse aux symptômes avaient une tendance plus longue de la survie moyenne (HR = 0,79, IC à 95% 0,41-1,51) par rapport aux patients sans réponse ni évaluation des symptômes. 32% des patients du bras à dose élevée ont eu une réduction de 50% ou plus du score total des symptômes par rapport à 6,3% des patients du bras à faible dose.
Une tendance similaire a été observée chez les patients ayant obtenu une réponse splénique à la semaine 24 (HR = 0,46, IC à 95% 0,11-1,92). «Si vous regardez des patients avec une réduction de 10% ou plus du volume de la rate avec un traitement par imetelstat dans le bras 9,4 milligrammes par kilogramme, la moitié des patients ont atteint cet objectif contre 19% dans le bras à faible dose», a déclaré Mascarenhas.
Cependant, bien que ces données montrent une amélioration dose-dépendante de la survie moyenne dans cette population de patients, la nécessité et les résultats de l’étude IMpact de phase 3 prévue (IMpactMF, NCT04576156) sont d’une importance capitale.
Les patients qui rechutent après un traitement par inhibiteur de JAK ou sont réfractaires au traitement ont une faible survie globale allant de 13 à 16 mois. Les temps de survie globaux améliorés grâce aux résultats de cette étude semblent prometteurs.
