Leucémie Aiguë Promyélocytaire (LAP ou LMA-M3)

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est un cancer du sang caractérisé par une augmentation marquée des promyélocytes, un type de globule blanc immature. Ces dernières années, il y a eu des développements importants dans son traitement et des résultats très positifs ont été obtenus. Leucémie aiguë promyélocytaire, la leucémie a des caractéristiques très différentes des autres types de leucémie myéloïde aiguë . Il existe deux variantes de leucémie aiguë promyélocytaire, LMA-M3 et LMA-M3v. Selon la classification de l’Organisation mondiale de la santé, il peut être nommé T (15; 17) (q22; q12).

Dans la variante LMA-M3, au moins 20% des cellules de la moelle osseuse sont constituées de promyélocytes anormaux, un schéma caractéristique de granulation lourde. Il y a généralement un faible nombre de leucocytes à l’admission.

Dans la variante LMA-M3v, les cellules blastiques ont une granulation minimale, une rareté relative de cellules fortement granulées et des cellules contenant plusieurs bâtonnets Auer. Le noyau des cellules blastiques est bicellulaire, multilobé ou réniforme, mais la majorité des cellules ne contiennent pas de granules ou ne contiennent que quelques granules azurophiles fins. Cependant, il existe au moins quelques cellules avec toutes les propriétés cytoplasmiques de l’LMA-M3 typique. L’LMA-M3v est également connue comme la variante microgranulaire de la leucémie promyélocytaire aiguë. Contrairement à l’LMA-M3, le nombre de leucocytes est généralement élevé à l’admission. Il peut ne pas répondre aux options de traitement efficaces mentionnées pour la leucémie aiguë promyélocytaire (LMA-M3).

La leucémie aiguë promyélocytaire représente environ 7% de tous les cas de leucémie myéloïde aiguë. Il peut être vu à tous les âges, mais l’âge moyen du diagnostic est de 35 à 40 ans.

Symptômes de la leucémie promyélocytaire aiguë

Les symptômes liés à cette maladie peuvent inclure:

• Faiblesse liée à l’anémie, essoufflement et peau pâle
• Ecchymoses et saignements faciles en raison de la thrombocytopénie
• Infections fréquentes dues à la neutropénie
• Gonflement et douleur dans l’abdomen dus à une rate hypertrophiée
• Augmentation ou diminution des globules blancs selon le sous-type de la maladie

Traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë

Le traitement des patients suspectés d’avoir une leucémie aiguë promyélocytaire doit être instauré immédiatement, même avant le diagnostic, car ils peuvent développer des symptômes d’hémorragie potentiellement mortelle ou de coagulation sanguine. Si le diagnostic n’est pas confirmé, le traitement peut être arrêté.

Les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire sont généralement divisés en deux groupes en fonction de leur numération globulaire blanche, car les recommandations de traitement peuvent être différentes pour chaque groupe:

• Risque faible à modéré:  les globules blancs sont de 10 000 cellules ou moins par microlitre de sang.
• Risque élevé:  le nombre de globules blancs est supérieur à 10 000 par microlitre de sang.

Premiers soins

Le traitement de première intention de la leucémie promyélocytaire aiguë comprend l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA), un sous-produit actif de la vitamine A. L’ATRA bloque l’effet du gène PML-RARA, qui permet aux globules blancs normaux de se transformer en cellules promyélocytaires.

L’ATRA n’est pas un médicament chimiothérapeutique et est appelé un agent de différenciation. 

L’ATRA peut parfois être administré avec des médicaments chimiothérapeutiques appelés anthracyclines. Les anthracyclines telles que la daunorubicine et l’idarubicine interfèrent avec l’ADN et la prolifération des globules blancs, y compris les cellules leucémiques. Alors que l’ATRA est administré sous forme de capsule, les anthracyclines sont administrées par voie intraveineuse.

En 2018, un médicament appelé trioxyde d’arsenic (ATO) a été approuvé pour le traitement de première intention de la leucémie promyélocytaire aiguë chez les patients qui n’ont pas été traités auparavant, chez les patients à risque faible à modéré et chez les patients qui ont rechuté de leucémie promyélocytaire aiguë ou n’ont pas répondu à la chimiothérapie. Le trioxyde d’arsenic est un agent de différenciation et se comporte de la même manière que l’acide tout-trans rétinoïque.

Thérapie d’induction

Pour obtenir une rémission (traitement d’induction), les lignes directrices 2019 du réseau européen de leucémie (European LeukemiaNet) recommandent les schémas suivants:

• Patients à risque faible à modéré: ATRA et ATO
• Patients à haut risque: les deux schémas suivants donnent des résultats similaires; cependant, l’ATO n’est pas encore approuvée pour les patients à haut risque.
  • Chimiothérapie cytoréductive, telle que ATRA et ATO plus cytarabine. (Cytoréductif signifie que la chimiothérapie réduit le nombre de cellules.)
  • ATRA plus anthracyclines. (Le régime le plus couramment utilisé est appelé AIDA.)

Le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë se développant à la suite d’une chimiothérapie antérieure est similaire au traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë associée au gène PML-RARA normal. Cependant, votre médecin peut préférer utiliser un médicament différent dans ce cas.

En plus du traitement d’induction, les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ont besoin de soins de soutien sous forme de transfusions de produits sanguins pour maintenir la numération plaquettaire et les indicateurs de coagulation sanguine aussi normaux que possible et prévenir le risque de saignement. Les concentrations chimiques sanguines (en particulier le potassium et le magnésium, qui sont importants pour la conduction électrique dans le cœur), seront étroitement surveillées. Parfois, il est également nécessaire de donner des suppléments de potassium et / ou de magnésium.

Traitement de consolidation

Quatre cycles ATO et sept cycles ATRA sont recommandés pour renforcer la rémission chez les patients ne recevant pas de chimiothérapie. Cela peut généralement être administré en ambulatoire.

Pour les patients recevant des schémas ATRA et une chimiothérapie, deux à trois cycles de chimiothérapie à base d’anthracycline doivent être administrés pour le traitement de consolidation. Ceci est généralement hospitalisé.

Thérapie d’entretien

Pour les patients à risque faible à modéré, le traitement d’entretien post-consolidation par ATO et ATRA n’est pas recommandé, mais pour les patients à haut risque présentant un bénéfice clinique en ATRA et en chimiothérapie, un traitement d’entretien peut être instauré avec des comprimés pendant deux ans.

Thérapie de deuxième intention

Les soins primaires réussissent généralement chez la plupart des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire. Cependant, il existe des options de traitement de deuxième intention pour les patients qui ne sont pas en rémission ou en récidive.

Le traitement de deuxième intention de la leucémie promyélocytaire aiguë récurrente ou réfractaire dépendra principalement du traitement de première intention appliqué. Si vous avez reçu ATRA avec ATO comme traitement de première intention, alors vous recevrez ATRA avec chimiothérapie, et vice versa, si vous avez reçu ATRA avec chimiothérapie comme première étape, ATRA avec ATO sera administré.

La greffe de cellules souches autologues peut être réalisée chez des patients jeunes et en forme. Avec la greffe de cellules souches autologues, une chimiothérapie intensive est administrée pour détruire toutes les cellules leucémiques. Cependant, comme la chimiothérapie tuera également vos propres cellules de moelle osseuse, vos propres cellules souches saines collectées avant la chimiothérapie intensive sont transplantées. Cependant, chez les patients qui répondent bien à l’ATO puis récidivent, une greffe n’est pas toujours nécessaire.

Pronostic de leucémie aiguë promyélocytaire

Contrairement à la plupart des leucémies, la leucémie aiguë promyélocytaire a un très bon pronostic et des taux de survie à long terme allant jusqu’à 90% après le traitement. L’absence de traitement à l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA) est la principale cause de décès précoces liés à la maladie. L’espérance de vie moyenne en statistiques est de 41 mois. Il a une durée de vie allant jusqu’à 287 mois. Je partagerai une statistique pour montrer l’amélioration du traitement de la maladie. Alors que le taux de mortalité associé à la maladie était de 31,5% dans l’étude menée entre 1992 et 1995, le taux de mortalité précoce a diminué à 15,9 dans l’étude menée entre 2012 et 2015.