Leucémie Myéloïde Chronique

La leucémie myéloïde chronique est un cancer des globules blancs. Il provoque une augmentation des globules blancs (WBC) dans le sang. Dans la leucémie myéloïde chronique, les cellules blastiques ou les globules blancs immatures se forment et se multiplient de manière incontrôlable.

Les leucémies chroniques se développent plus lentement que les leucémies aiguës, mais peuvent mettre la vie en danger.

Elle est également appelée leucémie myéloïde chronique, leucémie myéloïde chronique, leucémie myéloïde chronique et leucémie granulocytaire chronique.

Symptômes de la leucémie myéloïde chronique

Les symptômes de la leucémie myéloïde chronique peuvent inclure une variété de symptômes qui peuvent être confondus avec différentes maladies:

  • Anémie
  • La faiblesse
  • Fatigue
  • Essoufflement
  • Sueurs nocturnes
  • Douleur osseuse
  • Perte de poids
  • Feu
  • Sensation de plénitude ou de ballonnement dans l’estomac

Seuls ces symptômes ne seront pas suffisants pour diagnostiquer la leucémie myéloïde chronique, car ces symptômes peuvent être observés dans divers types de cancer et d’autres maladies plus courantes. Votre médecin devra subir un examen physique et des tests de laboratoire pour confirmer le diagnostic.

Causes et facteurs de risque de leucémie myéloïde chronique

Les cellules normales se développent et fonctionnent principalement en fonction des informations trouvées dans les chromosomes de chaque cellule. Les chromosomes sont de longues molécules d’ADN dans chaque cellule. L’ADN porte nos gènes et contient des instructions sur le fonctionnement de nos cellules. 

Chaque fois qu’une cellule se prépare à se diviser en 2 nouvelles cellules, elle doit recevoir une nouvelle copie de l’ADN dans ses chromosomes. Dans ce processus, des erreurs peuvent survenir et affecter les gènes de l’ADN.

Certains gènes contrôlent la taille de nos cellules et quand les diviser.

  • Certains gènes qui soutiennent la croissance et la division cellulaires sont appelés oncogènes.
  • D’autres qui ralentissent la division cellulaire ou provoquent la mort des cellules au bon moment sont appelés gènes suppresseurs de tumeurs.

Les cancers peuvent être causés par des modifications de l’ADN (mutations) qui ouvrent les oncogènes ou désactivent les gènes suppresseurs de tumeurs.

Au cours des dernières années, les scientifiques ont fait de grands progrès pour comprendre comment certains changements dans l’ADN peuvent transformer les cellules normales de la moelle osseuse en cellules leucémiques. Aucun cancer n’est mieux compris que la leucémie myéloïde chronique.

Chaque cellule humaine contient 23 paires de chromosomes. La plupart des cas de leucémie myéloïde chronique commencent lors de la division cellulaire lors d’un échange entre l’ADN 9 et 22 chromosomes. Une partie du chromosome 9 passe à 22 et une partie de 22 va à 9.

Cette condition est connue sous le nom de translocation et fait un chromosome 22 plus court que la normale. Ce nouveau chromosome anormal est appelé le chromosome de Philadelphie  Le chromosome de Philadelphie se trouve dans les cellules leucémiques de presque tous les patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

Le remplacement de l’ADN entre les chromosomes   conduit à la formation d’un nouveau gène (un oncogène) appelé BCR-ABL . Ce gène produit ensuite la protéine BCR-ABL, le type de protéine appelé tyrosine kinase. Cette protéine provoque la croissance et la perte de contrôle des cellules de leucémie myéloïde chronique.

Parfois, les gens héritent des mutations de l’ADN d’un parent, ce qui augmente considérablement le risque de développer certains types de cancer. Cependant, les mutations que connaissent les parents ne provoquent pas de leucémie myéloïde chronique. Les changements d’ADN associés à la leucémie myéloïde chronique se produisent tout au long de la vie d’une personne plutôt que l’hérédité avant la naissance.

Facteurs de risque

Le facteur de risque est ce qui affecte les chances d’une personne de contracter une maladie comme le cancer. Par exemple, l’exposition de la peau à un fort ensoleillement est un facteur de risque de cancer de la peau. Le tabagisme est un facteur de risque pour un certain nombre de cancers. Cependant, avoir un facteur de risque ou même plusieurs facteurs de risque ne signifie pas que vous attraperez la maladie. Et de nombreuses personnes atteintes de la maladie peuvent ne présenter aucun facteur de risque connu.

Les facteurs de risque identifiés pour la leucémie myéloïde chronique sont:

  • Exposition aux rayonnements  : L’exposition à des doses élevées de rayonnements (comme une explosion de bombe atomique ou un accident de réacteur nucléaire) augmente le risque de leucémie myéloïde chronique.
  • Âge  : Le risque de leucémie myéloïde chronique augmente avec l’âge
  • Sexe  : Cette maladie est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes, mais on ne sait pas pourquoi.

Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique

Les tests et procédures utilisés pour diagnostiquer la leucémie myéloïde chronique comprennent:

  • Examen physique:  votre médecin vous examinera, examinera vos ganglions lymphatiques, la rate et le foie pour déterminer s’ils sont hypertrophiés.
  • Analyses sanguines:  une numération globulaire complète peut révéler des anomalies dans vos globules sanguins, telles que la hauteur des globules blancs. Des tests de chimie sanguine pour mesurer la fonction des organes peuvent révéler des anomalies qui peuvent aider votre médecin à diagnostiquer.
  • Tests de moelle osseuse: la  biopsie de moelle osseuse et l’aspiration de moelle osseuse sont utilisées pour prélever des échantillons de moelle osseuse pour les tests de laboratoire. 
  • Tests pour étudier le chromosome de Philadelphie:  Des tests spéciaux tels que l’analyse d’hybridation fluorescente in situ (FISH) et le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) analysent des échantillons de sang ou de moelle osseuse pour la présence du chromosome de Philadelphie ou du gène BCR-ABL.

Stades de la leucémie myéloïde chronique

Il existe trois stades de leucémie myéloïde chronique:

  • Stade chronique
  • Phase accélérée (accélérée)
  • Phase de crise blastique

Leucémie myéloïde chronique au stade chronique

La plupart des patients sont à un stade chronique lorsqu’ils reçoivent un diagnostic de leucémie myéloïde chronique. Les symptômes de la maladie sont plus légers à ce stade. Les leucocytes peuvent encore combattre l’infection. Les patients au stade chronique peuvent reprendre leurs activités quotidiennes lorsqu’ils sont traités.

Leucémie myéloïde chronique au stade accéléré (accéléré)

Un stade accéléré peut survenir anémie, le nombre de leucocytes peut augmenter ou diminuer, le nombre de plaquettes diminue. Le nombre de cellules blastiques peut augmenter et la rate se développe. Les gens au stade Akselere se sentent malades.

Leucémie myéloïde chronique au stade blastique

Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique au stade blastique, le nombre de cellules blastiques dans la moelle osseuse et le sang a augmenté. Le nombre de globules rouges et de plaquettes diminue. Une infection ou des saignements peuvent survenir chez les patients. De plus, de la fatigue, un essoufflement, des douleurs à l’estomac et aux os peuvent être observés. Cette étape est également appelée étape de transformation en leucémie aiguë.

Traitement de la leucémie myéloïde chronique

L’objectif du traitement de la leucémie myéloïde chronique est d’éliminer les cellules sanguines qui contiennent le gène BCR-ABL anormal, qui provoque l’excès de cellules sanguines malades. Pour la plupart des gens, le traitement commence par des médicaments ciblés qui peuvent aider à la rémission à long terme de la maladie. Les éléments suivants peuvent être utilisés pour traiter la leucémie myéloïde chronique:

  • Thérapies ciblées
  • Interferon
  • Chimiothérapie
  • Radiothérapie
  • Greffe de cellules souches
  • Chirurgical

Traitements ciblés de la leucémie myéloïde chronique

Les cellules de leucémie myéloïde chronique  contiennent du BCR-ABL , un gène anormal qui ne se trouve pas dans les cellules normales  . Ce gène fabrique une protéine BCR-ABL qui provoque la croissance et la perte de contrôle des cellules de leucémie myéloïde chronique. BCR-ABL est un type de protéine connue sous le nom de tyrosine kinase. Les médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant BCR-ABL sont le traitement standard de la leucémie myéloïde chronique. 

Inhibiteurs de la tyrosine kinase utilisés pour traiter la leucémie myéloïde chronique

  • Imatinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Bosutinib
  • Ponatinib

Ces médicaments fonctionnent mieux lorsque la leucémie myéloïde chronique est en phase chronique, mais ils peuvent aider les patients atteints d’une maladie plus avancée (stade accéléré ou blastique).

Ces médicaments sont des pilules que vous prenez à la maison. Pour obtenir les meilleurs résultats, il est important de les prendre exactement comme votre médecin vous l’a dit. 

Imatinib

L’imatinib est le premier médicament à cibler spécifiquement la protéine tyrosine kinase BCR-ABL, c’est pourquoi il est connu comme l’inhibiteur de tyrosine kinase de première génération.

Presque tous les patients atteints de leucémie myéloïde chronique répondent au traitement par l’imatinib, et bon nombre de ces réponses persistent pendant des années.

L’imatinib est pris par voie orale, généralement une fois par jour, sous forme de pilule avec de la nourriture.

Chez certains patients, l’imatinib semble perdre de son effet avec le temps. Cette condition est connue sous le nom de résistance à l’imatinib. Les changements dans les gènes des cellules de leucémie myéloïde chronique semblent être causés par la résistance à l’imatinib. Parfois, cette résistance peut être surmontée en augmentant la dose d’imatinib, mais certains patients doivent passer à l’un des autres inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Dasatinib

Le dasatinib est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase qui cible la protéine BCR-ABL. Puisqu’il a été développé après l’imatinib, il est appelé inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération.

Ce médicament est une pilule prise une fois par jour.

Le dasatinib peut être utilisé comme premier traitement de la leucémie myéloïde chronique, mais il peut également être utile pour les patients qui ne peuvent pas recevoir l’imatinib en raison d’effets secondaires ou parce que l’imatinib perd son effet.

Nilotinib

Le nilotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de deuxième génération qui cible la protéine BCR-ABL. Ce médicament peut être utilisé comme premier traitement de la leucémie myéloïde chronique, et est également utilisé pour les personnes qui ne peuvent pas recevoir d’imatinib ou qui ne répondent plus au traitement car l’imatinib a perdu son effet.

Il est pris comme une pilule. Le patient ne peut pas manger 2 heures avant de prendre le nilotinib et 1 heure après l’avoir pris.

Bosutinib

Le bosutinib est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase qui cible la protéine BCR-ABL. Il peut être utilisé comme premier traitement de la leucémie myéloïde chronique, mais il est souvent utilisé si un autre inhibiteur de la tyrosine kinase ne fonctionne plus.

Ce médicament est pris sous forme de pilule avec de la nourriture une fois par jour.

Ponatinib

Le ponatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de troisième génération plus récent qui cible la protéine BCR-ABL. Étant donné que ce médicament peut provoquer des effets secondaires graves, il n’est  utilisé pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde chronique que si tous les autres inhibiteurs de la tyrosine kinase ne fonctionnent pas ou s’il existe un changement de gène appelé  mutation T315I dans les cellules leucémiques  Le ponatinib est le premier inhibiteur de la tyrosine kinase qui agit contre les cellules de leucémie myéloïde chronique avec cette mutation.

Ce médicament est une pilule prise une fois par jour.

Thérapie par interféron pour la leucémie myéloïde chronique

Les interférons sont une substance produite naturellement par notre système immunitaire. L’interféron alpha est un médicament créé par l’homme qui agit comme la substance que notre système immunitaire produit naturellement. Il réduit la croissance et la division des cellules leucémiques. L’interféron alpha est le type d’interféron le plus couramment utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique.

L’interféron était autrefois le meilleur traitement pour la leucémie myéloïde chronique, mais maintenant les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont le pilier du traitement et l’interféron est rarement utilisé.

Chimiothérapie de la leucémie myéloïde chronique

Aujourd’hui, l’utilisation de médicaments cytotoxiques traditionnels (tueurs de cellules) qui tuent les cellules à croissance et à division rapides est extrêmement rare dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Ces médicaments de chimiothérapie sont souvent utilisés dans le cadre de la transplantation de cellules souches.

Si nécessaire, les médicaments de chimiothérapie suivants sont utilisés pour traiter la leucémie myéloïde chronique.

L’hydroxyurée (Hydrea  ®  ) est prise sous forme de pilule et peut rapidement réduire le nombre élevé de leucocytes et réduire l’élargissement de la rate. Les autres médicaments utilisés comprennent la cytarabine (Ara-C), le busulfan, le cyclophosphamide et la vincristine.

L’osmasétaxine (Synribo  ®  ) est un médicament de chimiothérapie approuvé pour traiter la leucémie myéloïde chronique, résistante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase et évoluant vers la phase accélérée. Il peut également aider certains patients qui développent la mutation T315I, ce qui empêche les inhibiteurs de la tyrosine kinase de fonctionner.

Radiothérapie pour la leucémie myéloïde chronique

La radiothérapie est un traitement avec des rayons ou des particules de haute énergie pour détruire les cellules cancéreuses.

Les radiations font rarement partie du traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique, mais peuvent être utilisées dans certains cas.

Certaines personnes présentent des symptômes si les organes internes enflés (comme une hypertrophie de la rate) frappent d’autres organes. Par exemple, la pression contre l’estomac peut affecter l’appétit. Si d’autres traitements n’aident pas ces symptômes, le rayonnement peut être une option pour rétrécir la rate.

Le rayonnement peut également être utile dans le traitement de la douleur causée par des dommages osseux causés par la croissance de cellules leucémiques dans la moelle osseuse.

La radiothérapie peut être administrée à tout le corps à faibles doses dans le cadre d’une greffe de cellules souches.

Greffe de cellules souches pour la leucémie myéloïde chronique

La greffe de cellules souches n’est pas un traitement courant pour la leucémie myéloïde chronique aujourd’hui. Dans le passé, la transplantation de cellules souches était fréquemment utilisée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique avant la découverte d’inhibiteurs de la tyrosine kinase. Maintenant, les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont une thérapie standard et les greffes sont utilisées beaucoup moins fréquemment.

Parce que la greffe de cellules souches allogéniques offre la seule chance prouvée de traiter la leucémie myéloïde chronique, les médecins peuvent toujours recommander une greffe pour les jeunes patients, en particulier les enfants. La greffe est plus susceptible d’être envisagée pour les personnes ayant un donneur compatible comme un frère ou une sœur convenable.

Si la leucémie myéloïde chronique ne répond pas bien aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, une greffe peut également être recommandée. C’est également une option importante pour les patients atteints de LMC diagnostiqués avec des stades progressifs ou explosifs ou diagnostiqués.

Chirurgie de la leucémie myéloïde chronique

Si la leucémie se propage à la rate, la rate peut être suffisamment grande pour comprimer les organes voisins et provoquer des symptômes. Si la chimiothérapie ou le rétrécissement par irradiation n’aide pas, la rate peut être enlevée chirurgicalement. Cette opération, appelée splénectomie, vise à améliorer les symptômes causés par une hypertrophie de la rate. Il n’a aucun rôle dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique.

Pronostic de la leucémie myéloïde chronique

L’espérance de vie moyenne pour la leucémie myéloïde chronique est presque la même que pour les personnes en bonne santé, avec des améliorations dans le traitement.

Dans une étude menée en 1990, il a été constaté que l’espérance de vie moyenne d’une personne diagnostiquée avec une leucémie myéloïde chronique a été raccourcie de 24,9 ans. Une étude de 2010 a révélé que l’espérance de vie moyenne des patients atteints de leucémie myéloïde chronique n’a diminué que de 2,9 ans.

Dans une étude menée en 2013, 84% des patients traités par l’imatinib se sont révélés vivants au cours de la 10e année.

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