Leucémie Polymphocytaire à Cellules B

La leucémie prolymphocytaire à cellules B est un type de cancer du sang très rare et typiquement agressif caractérisé par la croissance incontrôlée des cellules B (lymphocytes B). La leucémie prolymphocytaire à cellules B représente environ 1% de tous les cas de leucémie lymphocytaire.

Les cellules B sont un type de globule blanc qui fait partie du système immunitaire. Les lymphocytes B ont deux responsabilités: 

  1. Production d’anticorps: En réponse aux antigènes, les lymphocytes B produisent et sécrètent des anticorps spécifiques aux substances étrangères pour aider à l’identification et à l’élimination des phagocytes.
  2. Production de cellules mémoire: Les interactions entre anticorps et antigènes permettent aux lymphocytes B de former des mémoires cellulaires, un état connu sous le nom d’immunité, qui permet au corps de répondre plus rapidement et plus efficacement aux espèces rencontrées précédemment.

La leucémie prolymphocytaire à cellules B est généralement âgée d’environ 69 ans au moment du diagnostic. Bien qu’il soit observé à un taux proche chez les hommes et les femmes, il est légèrement plus fréquent chez les hommes. Souvent, la leucémie prolymphocytaire à cellules B se produit comme la transformation ou l’évolution d’un cancer à cellules B à croissance plus lente, comme la leucémie lymphoïde chronique. La leucémie prolymphocytaire à cellules B survient rarement en tant que maladie primaire.

Symptômes de la leucémie prolymphocytaire à cellules B

Les patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules B peuvent initialement être asymptomatiques. Les signes et symptômes courants de la leucémie prolymphocytaire à cellules B comprennent:

  • Nombre élevé de lymphocytes
  • Rate élargie (splénomégalie)
  • Symptômes B
    • Feu
    • Sueurs nocturnes
    • Perte de poids
  • Faible nombre de globules rouges (anémie)
  • Faible numération plaquettaire (thrombocytopénie)
  • Ganglions lymphatiques élargis (lymphadénopathie)

Diagnostic de la leucémie prolymphocytaire à cellules B

La leucémie prolymphocytaire à cellules B est extrêmement rare et la leucémie prolymphocytaire à cellules B est associée à la leucémie lymphoïde chronique, au lymphome du manteau et au lymphome de la zone marginale splénique.  Il peut être difficile à diagnostiquer correctement en raison de sa présentation clinique similaire à d’autres tumeurs malignes à cellules B matures, y compris Par conséquent, il est important pour un hématopathologiste expérimenté d’examiner et d’interpréter les résultats de laboratoire d’un patient. Un hématologue est un médecin spécialisé dans l’examen de tissus tels que le sang et la moelle osseuse et dans le diagnostic des maladies hématologiques. La leucémie prolymphocytaire à cellules B est diagnostiquée lorsque plus de 55 pour cent des lymphocytes du sang périphérique sont des prolymphocytes, ou dans un échantillon de ganglion lymphatique ou de moelle osseuse, lorsque la plupart des lymphocytes sont des prolymphocytes. Dans la leucémie prolymphocytaire à cellules B, le rapport prolymphocytaire est généralement d’environ 90%.

Les caractéristiques morphologiques des cellules b malignes sont les suivantes:

  • Grande taille (environ deux fois la taille d’un petit lymphocyte normal)
  • Haricots de forme ronde ou ovale
  • Nucléole proéminent unique
  • Chromatine nucléaire modérément condensée
  • Rapport cytoplasmique nucléaire élevé (indique un cytoplasme plus abondant)

Les caractéristiques génétiques responsables de la leucémie prolymphocytaire à cellules B sont largement inconnues. Des anomalies (délétion et / ou mutation) du gène TP53  ou MYC surviennent dans environ 50 pour cent des cas. Certains patients présentent des anomalies dans les deux gènes. La mutation TP53  et / ou MYC a été associée à de mauvais résultats cliniques.

Les tests utilisés pour diagnostiquer la leucémie prolymphocytaire à cellules B comprennent:

  • Numération globulaire complète
  • Frottis de sang périphérique
  • Biopsie / aspiration de la moelle osseuse
  • Immunoféotypage / cytométrie en flux
  • Cytogénétique par caryotypage ou FISH
  • Tests moléculaires

Traitement de la leucémie prolymphocytaire à cellules B

La leucémie prolymphocytaire à cellules B est une maladie extrêmement rare et il n’y a pas de consensus sur la stratégie de traitement. La leucémie prolymphocytaire à cellules B peut être traitée de manière curative par greffe de cellules souches hématopoïétiques, qui ne peut être appliquée qu’à un petit nombre de patients jeunes et / ou bien formés. Les effets des traitements standards se limitent largement à l’élimination des symptômes et au ralentissement de la progression de la maladie. Par conséquent, les patients sont encouragés à participer aux essais cliniques dans la mesure du possible. 

Regarder et attendre

Pour les patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules b qui ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic, une approche de surveillance et d’attente peut être appliquée, c’est-à-dire que le traitement est retardé jusqu’à ce que les signes et symptômes de la maladie apparaissent. Étant donné que la leucémie prolymphocytaire à cellules B peut progresser rapidement, une surveillance avec des tests sanguins est souvent nécessaire avant le début du traitement si la maladie commence à progresser. Votre médecin voudra vous voir tous les mois ou tous les trimestres pour les contrôles nécessaires.

Chimiothérapie

La leucémie prolymphocytaire à cellules B a une évolution clinique très agressive et ne répond pas à la chimiothérapie. On pense que cette résistance est le résultat de mutations dans le gène TP53. Sa nature résistante a conduit à l’utilisation d’associations de médicaments chimiothérapeutiques. Ces combinaisons impliquent l’utilisation de plusieurs médicaments de chimiothérapie et de médicaments ciblés ensemble.

Associations de chimiothérapie couramment utilisées:

  • FCR [fludarabine (Fludara®), siklofosfamid (Cytoxan®), rituximab (Rituxan®)]
  • BR [Bendamustine (Treanda®), Rituximab (Rituxan®)]

Thérapie ciblée (anticorps monoclonaux)

La thérapie ciblée (médecine intelligente) est des thérapies qui reconnaissent des protéines spécifiques dans les cellules leucémiques et préviennent les dommages aux cellules normales et saines.

Le rituximab est un anticorps monoclonal couramment utilisé dans le traitement des tumeurs malignes des cellules B, dirigé contre la protéine de surface CD20. Des études de cas documentent le succès du traitement de la B-PLL avec le rituximab seul; Des études supplémentaires ont rapporté une activité positive lorsque le rituximab était associé aux médicaments chimiothérapeutiques fludarabine ou bendamustine avec les anthracyclines, la mitoxantrone ou l’épirubicine.

L’alemtuzumab est un anticorps qui cible l’antigène CD52 hautement exprimé dans les lymphocytes B malins. Des tests in vitro ont montré qu’il induisait la mort cellulaire. En outre, il est le plus actif dans le sang, la moelle osseuse et la rate, qui sont tous les principaux sites impliqués dans la leucémie prolymphocytaire à cellules B.  Les patients porteurs de mutations du gène TP53 sont généralement résistants aux thérapies conventionnelles. Par conséquent, l’alemtuzumab est généralement le premier choix de traitement chez ces patients.

Médicaments qui affectent le récepteur des cellules B et le système de signalisation

Les inhibiteurs de la bruton kinase (ibrutinib) et les inhibiteurs de la phosphoinositol 3 kinase (idelalisib) sont utilisés dans le traitement de la leucémie prolymphocytaire à cellules B. L’ibrutinib et l’idelalisib sont des médicaments de nouvelle génération utilisés dans le traitement de la leucémie prolymphocytaire à cellules B. Il est également utilisé dans le traitement d’autres tumeurs malignes à cellules B. Il peut être utilisé seul ou en association avec des anticorps monoclonaux tels que le rituximab dans le traitement de la leucémie prolymphocytaire à cellules B.

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

La greffe de cellules souches est une option de traitement qui peut offrir un traitement potentiel aux patients qui obtiennent une rémission après un traitement médicamenteux initial. La greffe de cellules souches peut être envisagée chez des patients plus jeunes et en meilleure santé qui ont répondu à leur premier traitement. Malheureusement, la plupart des patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules B ne sont pas bien adaptés pour un traitement aussi intensif. Ces dernières années, l’introduction de schémas thérapeutiques à intensité réduite a rendu cette option de traitement accessible à un plus grand nombre de patients.

Pronostic de la leucémie prolymphocytaire à cellules B

La leucémie prolymphocytaire à cellules B est caractérisée comme une maladie de mauvais pronostic. Cependant, les progrès des traitements et une meilleure compréhension de la pathogenèse ont un effet positif sur la durée moyenne de survie. L’espérance de vie moyenne de la maladie est indiquée dans de nombreuses sources comme étant de 3 à 5 ans (2,6 mois – 62 mois). Cependant, une période de suivi de plus de 60 mois a été rapportée pour les patients participant à des études récentes. En d’autres termes, il existe des patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules b depuis plus de 5 ans.

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