Lymphome à cellules du manteau

Le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un type agressif et rare de lymphome non hodgkinien (LNH). Il représente environ 6% de tous les cas de la LNH. L’âge moyen du diagnostic est de 60 ans.

Le lymphome à cellules du manteau est un cancer des globules blancs qui aide votre corps à combattre les infections. Elle affecte les lymphocytes B, un type de globules blancs.

Le lymphome à cellules du manteau affecte généralement les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse, le tractus gastro-intestinal, la rate et le foie. L’implication des ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse est très élevée.

Causes du lymphome à cellules du manteau

Environ 85% des patients atteints de lymphome à cellules du manteau ont une lésion génétique caractéristique connue sous le nom de translocation mutuelle, dans laquelle de courts segments d’un chromosome sont déplacés vers un autre chromosome. Le changement caractéristique du lymphome à cellules du manteau se produit dans les chromosomes 11 et 14 et est appelé t (11; 14). Le changement de matériel chromosomique a lieu dans le site de la Colombie-Britannique du gène de la cycline D1 (maintenant appelé CCND1) sur le chromosome 11, ce qui conduit à une surproduction de cycline D1, une protéine stimulant la tumeur responsable de la division et de la croissance cellulaires. Une cycline D1 excessive est présente chez 90% des patients atteints de lymphome à cellules du manteau. Ce changement génétique est probablement considéré comme un moteur qui cause le lymphome à cellules du manteau, ainsi que d’autres défauts génétiques. Chez un petit nombre de patients t (11; 14) non disponible. Chez la plupart de ces patients sans translocation caractéristique, d’autres modifications génétiques provoquent une production excessive de cycline D1.

Symptômes du lymphome à cellules du manteau

La plupart des patients atteints de lymphome à cellules du manteau ont des cellules cancéreuses dans plus d’un ganglion lymphatique et dans d’autres parties du corps. 

Vous pouvez avoir les symptômes suivants dans le lymphome à cellules du manteau:

  • Perte d’appétit et de poids
  • Feu
  • Sueurs nocturnes
  • Nausées ou vomissements
  • Gonflement des ganglions lymphatiques dans le cou, les aisselles ou l’aine
  • Brûlures d’estomac, douleurs abdominales ou ballonnements
  • Amygdales élargies
  • Une sensation d’hypertrophie, de plénitude ou d’inconfort dans la rate ou le foie
  • Pression ou douleur dans le bas du dos, généralement douleur dans une ou les deux jambes
  • Fatigue

Diagnostic du lymphome à cellules du manteau

Tout d’abord, votre médecin procédera à un examen physique et vous posera des questions telles que:

  • Avez-vous perdu du poids récemment?
  • Avez-vous de l’anorexie?
  • Avez-vous remarqué un gonflement de l’aine, des aisselles, du cou ou d’une autre partie de votre corps?
  • Vous sentez-vous inhabituellement fatigué?

De plus, votre médecin vérifiera s’il y a des ganglions lymphatiques enflés dans le cou, l’aine, les aisselles, une hypertrophie de la rate et du foie.

Votre médecin peut également utiliser plusieurs tests pour diagnostiquer le lymphome à cellules du manteau:

Analyses sanguines: les analyses  sanguines peuvent révéler le nombre de cellules sanguines dont vous disposez, le fonctionnement de vos reins et de votre foie et la présence de certaines protéines dans le sang qui montrent que vous avez un lymphome à cellules du manteau. Dans le lymphome à cellules du manteau, une hauteur élevée de LDH et de microglobuline bêta-2 peut être un marqueur important de la maladie. De plus, les niveaux de LDH et de microglobuline bêta-2 sont importants pour suivre l’évolution de la maladie.

Biopsie:  votre médecin voudra peut-être vérifier l’échantillon de tissu sur un ganglion lymphatique. Pour ce faire, il supprimera tout ou partie du ganglion lymphatique. Les ganglions lymphatiques du cou, des aisselles et de l’aine sont proches de votre peau. Votre médecin vous engourdira la peau avec un anesthésique local. Ils feront ensuite une petite incision et prélèveront un échantillon de ganglion lymphatique.

Votre médecin peut également demander une biopsie de moelle osseuse. Cette procédure est réalisée sous anesthésie locale, telle qu’une biopsie des ganglions lymphatiques. La moelle osseuse prélevée à l’aide d’une aiguille est examinée au microscope.

 Les deux procédures sont généralement effectuées en ambulatoire, ce qui signifie que vous n’avez pas besoin de rester à l’hôpital.

Un examen détaillé des échantillons de tissus prélevés au microscope est d’une grande importance pour un diagnostic définitif.

Scanner:  Cet examen, qui crée des images détaillées de votre corps, peut fournir des informations importantes sur la propagation de la maladie et l’état d’autres organes.

TEP  : La méthode d’imagerie réalisée à l’aide d’images de tomodensitométrie et de substances ratioactives pour la propagation et la stadification du cancer peut être utilisée dans le diagnostic initial et dans le suivi de la maladie.

Colonoscopie: Dans l’ application de coloscopie, votre médecin place un tube mince et illuminé dans votre rectum et regarde à l’intérieur de votre côlon. Cela se fait sans douleur sous anesthésie. Le gros intestin est un endroit commun pour la propagation du lymphome à cellules du manteau.

Stadification du lymphome à cellules du manteau

Après avoir posé un diagnostic, votre médecin déterminera votre stade de cancer. Cela montre jusqu’où le cancer s’est propagé. Les tests mentionnés ci-dessus sont utilisés pour la mise en scène.

Les critères de stadification sont énumérés ci-dessous.

  • Stade I: Le cancer est limité au ganglion lymphatique dans une seule zone.
  • Stade II: le cancer est présent dans deux ganglions lymphatiques ou plus
  • Stade III: Le cancer se situe dans vos ganglions lymphatiques des deux côtés de votre diaphragme et dans votre rate.
  • Stade IV: il y a une atteinte étendue des ganglions lymphatiques et / ou d’autres organes comme la moelle osseuse et la rate. 

Traitement du lymphome à cellules du manteau

Le traitement du lymphome à cellules du manteau est effectué par des hématologues / oncologues spécialisés dans les centres appropriés. Plusieurs options de traitement sont prévues en fonction de critères tels que le stade de la maladie, l’âge du patient et l’état de santé général du patient.

Attendre – Regarder la méthode

Une méthode d’attente et de suivi peut être une option acceptable pour les patients qui ne présentent pas encore de symptômes et qui ont une maladie à croissance relativement lente. Avec cette stratégie, la santé générale et les maladies des patients sont surveillées à travers diverses procédures d’évaluation telles que des contrôles réguliers, des tests de laboratoire et d’imagerie. Un traitement actif est commencé si les patients commencent à développer des symptômes associés à un lymphome, ou s’il y a des signes de progression de la maladie sur la base de tests lors des visites de suivi.

Combinaison chimiothérapie et immunothérapie

Il existe plusieurs combinaisons de chimiothérapie utilisées dans le traitement du lymphome à cellules du manteau. Le rituximab, l’anticorps monoclonal, est ajouté à ces combinaisons de chimiothérapie. Ce type de traitement est appelé chimio-immunothérapie. Le rituximab fonctionne en reconnaissant et en se liant aux antigènes à la surface des cellules du lymphome à cellules du manteau. Ce faisant, il cible l’antigène CD20 dans les lymphocytes B. L’efficacité des traitements a considérablement augmenté après que le rituximab a commencé à être utilisé dans le traitement du lymphome à cellules du manteau.

Les régimes courants sont énumérés ci-dessous:

  • R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubisine, vincristine et prednisone)
  • Bendamustin en association avec Rituximab
  • Hyper-CVAD (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, méthotrexate à haute dose et dexaméthasone modifiant la cytarabine) + rituximab
  • R-FCM (rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, méthotrexate)

Inhibiteurs de protéasome

Ces médicaments perturbent une voie moléculaire qui est critique pour l’élimination des protéines dans les cellules normales et cancéreuses. Le bortézomib (Velcade) est un inhibiteur de protéosome approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau. Des études récentes sur le bortézomib (Velcade) ont montré que le médicament complète de nombreux agents de chimiothérapie traditionnels. Le bortézomib peut être utilisé à la fois en soins primaires et dans le lymphome à cellules du manteau récurrent.

Inhibiteurs de BTK

L’ibrutinib (Imbruvica) et l’akalabrutinib (Calquence) sont deux types d’inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (inhibiteurs de la BTK). 

En 2013, la FDA a approuvé l’ibrutinib pour le traitement du lymphome à cellules du manteau qui revient ou progresse après le traitement précédent. En 2017, il a approuvé l’acalabrutinib pour le même usage.

De nombreux essais cliniques sont en cours pour déterminer si l’ibrutinib et l’acalabrutinib peuvent être combinés avec d’autres médicaments en tant que soins primaires pour le MCL.

Les chercheurs travaillent également à développer d’autres inhibiteurs de BTK. Par exemple, la FDA a récemment publié une affectation d’accélération à l’inhibiteur de BTK, le zanubrutinib. Cette nomination permet d’accélérer le processus de développement et d’examen des médicaments prometteurs dans les premiers travaux.

Lénalidomide

Le lénalidomide (Revlimid) est un médicament immunomodulateur. Il peut aider votre système immunitaire à attaquer les cellules du lymphome. Il peut également aider à prévenir la croissance des cellules lymphomateuses.

En 2013, la FDA a approuvé le lénalidomide pour le traitement du lymphome à cellules du manteau qui revient ou s’aggrave après les deux traitements précédents. Si vous avez un lymphome à cellules du manteau récurrent ou réfractaire, votre médecin peut vous prescrire du lénalidomide pour le traiter.

Des recherches récentes suggèrent que le lénalidomide peut fournir une alternative à la chimiothérapie en tant que traitement de première intention.

Un récent essai clinique de phase II a révélé qu’une combinaison de lénalidomide et de rituximab aide les personnes âgées à obtenir et à maintenir une rémission. Sur les 36 participants qui ont reçu ce traitement, 90% étaient encore en vie trois ans plus tard. Le cancer n’a pas progressé chez 80% des participants.

Plusieurs autres études cliniques sont en cours pour découvrir si le lénalidomide peut être combiné de manière sûre et efficace avec d’autres médicaments.

Radioimmunothérapie

Il peut être combiné avec des anticorps monoclonaux pour augmenter l’efficacité des particules de radio-isotopes. Il se lie à l’anticorps radioactif et le rayonnement tue les cellules cancéreuses. Des études sur le tositumomab / iode I-131 et l’yritrium ibritumomab thiuxéthane sont en cours dans le traitement du lymphome à cellules du manteau.

Traitement CAR-T

La thérapie par cellules T du récepteur de l’antigène chimérique (CAR) est une nouvelle approche dans le traitement du lymphome et d’autres types de cancer du sang.

Dans cette thérapie, les scientifiques retirent un échantillon de cellules T de votre corps. Les lymphocytes T sont un type de globule blanc qui joue un rôle important dans votre système immunitaire. Les scientifiques ajoutent un récepteur qui les aide à trouver et à tuer le cancer en altérant génétiquement les cellules T dans un laboratoire. Après avoir remplacé les cellules, elles les inoculent à nouveau dans votre corps.

La FDA n’a pas encore approuvé ce traitement pour le lymphome à cellules du manteau. De nombreuses études cliniques sont en cours pour examiner les avantages et les risques potentiels pour les personnes atteintes de lymphome à cellules du manteau.

Greffe de cellules souches

La transplantation de cellules souches allogéniques est le
transfert de cellules souches d’une personne à une autre après une chimiothérapie ou une radiothérapie à forte dose . Ce type de greffe est généralement
utilisé chez les patients de moins de 60 ans .

Le traitement médicamenteux à haute dose et la transplantation autologue de cellules souches (le processus impliquant la
collecte des propres cellules souches du patient , la congélation du matériel collecté, le
retour de ce matériel au patient après que le patient a reçu un traitement médicamenteux intensif ) ont
provoqué des taux de rémission clinique élevés chez les patients atteints de MCL . Les patients âgés en bonne condition physique sont
candidats à la transplantation de cellules souches autologues .

Traitements expérimentaux

De nombreuses recherches sont en cours pour améliorer le traitement du lymphome à cellules du manteau. Ces études montrent un grand espoir de meilleurs résultats dans le traitement du lymphome à cellules du manteau. Si votre médecin le juge approprié, vous pouvez participer à un essai clinique.

Pronostic du lymphome à cellules du manteau

Il y a eu de nombreuses améliorations dans le traitement du lymphome à cellules du manteau au cours des 20 dernières années. De nouvelles options de traitement offrent un temps sans maladie plus long et une survie plus élevée pour les patients qu’auparavant.

Dans de nombreux articles publiés il y a jusqu’à 10 ans, la durée moyenne de survie du lymphome à cellules du manteau était de 3 à 4 ans. Cependant, aujourd’hui, cette période se retrouve dans de nombreuses évaluations comme 8-10 ans. Certains patients vivent avec un lymphome à cellules du manteau depuis plus de 20 ans.

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