Lymphome cutané à cellules T

Les lymphomes cutanés à cellules T (LCCT) sont un groupe hétérogène de lymphomes non hodgkiniens extranodaux caractérisés par une infiltration cutanée de lymphocytes T monoclonaux malins. Ils touchent généralement les personnes âgées de 55 à 60 ans, avec une incidence annuelle d’environ 0,5 pour 100 000 et les hommes sont plus touchés que les femmes. Les mycoses fongiques, le syndrome de Sézary et les lymphomes cutanés périphériques primaires à cellules T non spécifiés ailleurs sont les sous-types les plus importants de LCCT. 

Le lymphome cutané à cellules T peut survenir dans n’importe quelle partie du corps, généralement avec un seul nodule rouge-violet semblable à une tumeur ou des nodules multifocaux ou diffus dispersés qui ont été ulcérés et infectés. La propagation cutanée rapide et l’implication systémique sont les principales caractéristiques de cette classe LCCT.

Diagnostic du lymphome cutané à cellules T

Les CTL à un stade précoce peuvent souvent être confondus avec des maladies cutanées bénignes. Le lymphome cutané à cellules T est souvent confondu avec dermatite, réactions médicamenteuses, parapsoriasis, psoriasis, lichen plan, morphée, folliculite, vitiligo, dermatoses pigmentaires de purpura, papulose lymphomatoïde. Il est difficile de se différencier des maladies inflammatoires bénignes au stade précoce en raison de ses caractéristiques histologiques limitées. Il y a 6 ans entre le début de la maladie et la confirmation du diagnostic.

Ces dernières années, des progrès ont été réalisés dans le diagnostic précis et précoce de la CTTH. De nouvelles lignes directrices recommandent la biopsie des zones cutanées suspectées, puis la dermapatologie, l’immunohistochimie et l’analyse moléculaire.

L’observation et la palpation de la peau (examen manuel) est l’élément le plus important pour soupçonner la maladie. En stadification, la palpation des ganglions lymphatiques est l’approche de base et traditionnelle.

Divers tests sanguins (tests de biochimie, frottis périphérique, marqueurs tumoraux) peuvent fournir des informations importantes sur le diagnostic et le pronostic de la maladie.

De plus, la tomodensitométrie, l’imagerie par résonance magnétique et la tomographie par émission de positons (TEP-TDM) peuvent être utilisées pour évaluer l’implication nodale et systémique.

Traitement du lymphome cutané à cellules T

Il n’y a pas de traitement définitif connu pour LCCT. Les options de traitement sont principalement palliatives. Un traitement est appliqué pour éliminer les plaintes causées par la maladie et ralentir la progression. Les approches thérapeutiques multi-médicaments ne conviennent pas en raison du risque élevé d’infection chez les patients atteints de LCCT avec une faible barrière cutanée.

La mise en scène est essentielle avant de sélectionner l’option la plus appropriée pour traiter cette affection maligne. Dans les cas où la maladie affecte moins de 20% de la surface du corps (stade précoce – stade 1 et stade 2A), les traitements cutanés sont le premier choix. Les traitements systémiques sont utilisés dans les cas réfractaires à un stade précoce (stade 2B) et à un stade avancé.

Les corticostéroïdes sous formes topiques et systémiques sont efficaces dans le traitement de LCCT. Les corticostéroïdes topiques peuvent être utilisés pour le traitement des maladies réfractaires et à un stade précoce. 

Les rétinoïdes sont une autre option utilisée dans le traitement. Les rétinoïdes sont efficaces dans le traitement des LCCT avec des effets anti-prolifératifs et induisant l’apoptose Le récepteur de l’acide rétinoïque β2 agit comme un gène suppresseur de tumeur. Les rétinoïdes topiques, connus sous le nom de Targretin, ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement du lymphome cutané à cellules T. Le tazarotène est un autre rétinoïde topique qui s’est révélé efficace dans le traitement des CTHL de stade 1 et de stade 2a. De plus, des rétinoïdes systémiques tels que l’acitrétine, l’isotrétinoïne et le bexarotène ont été utilisés avec succès dans le traitement du LCCT.

Les HDACI classés comme agents anti-néoplasiques sont de nouvelles options thérapeutiques pour le traitement du LCCT.

Pour les patients atteints de lymphome cutané à cellules T progressif et récurrent, le vorinostat et la romidepsine sont d’autres agents approuvés par la FDA. Lorsque ces agents sont administrés en tant qu’agents uniques, un taux de réponse général de 30 à 35% et un taux de réponse complet de 2 à 6% sont observés. En dehors de ceux-ci, l’entinostat, le belinostat, le panobinostat, l’AN-7 et le quisinostat sont d’autres agents actuellement à l’étude.

L’imiquimod est un agoniste du récepteur Toll-like 7 (TLR7) qui est efficace dans le traitement des mycoses fongiques. Il agit en induisant la production d’interféron alpha (IFN-α), TNF-α, IL-la, IL-6 et IL-8 à partir de cellules dendritiques plasmacytoïdes observées dans les lésions cutanées inflammatoires et malignes. L’efficacité du résidodimod topique, une imidazoquinoléine à activité stimulante TLR7 et TLR8, a été démontrée dans le traitement des CTHL à un stade précoce. 

Les agents chimiothérapeutiques jouent un rôle dans la gestion des CTHL, mais des effets secondaires graves ont été signalés. La plupart du temps, les agents chimiothérapeutiques topiques tels que la méchloréthamine et la carmustine réussissent dans le traitement des troubles précoces, mais leur efficacité dans le traitement des cas avancés est discutable. La mechloréthamine a été approuvée par la FDA pour le traitement des mycoses fongiques de stade Ia et Ib. 

D’autres agents chimiothérapeutiques systémiques utilisés dans le traitement des lymphomes cutanés à cellules T comprennent le méthotrexate, le chlorambucil, la gemcitabine et la doxorubicine pégylée. Le pralatrexate est un analogue du méthotrexate approuvé par la FDA pour le traitement des rechutes ou des LCCT réfractaires. Des études ont montré une efficacité variable pour le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (CHOP) dans le traitement des cas avancés de MST.

Le psoralène plus l’ultraviolet A (PUVA), l’ultraviolet B (UVB), l’UVA1 et le laser excimer MF (mycose fongoïde) sont parmi les traitements les plus couramment utilisés pour éviter la rémission ou la progression. Comparé à PUVA, UVB est moins efficace dans le traitement des lésions infiltrées; De plus, le temps de rémission est plus court avec UVB.

La radiothérapie est une thérapie efficace dirigée par la peau pour le traitement par LCCT. Les lymphocytes sont sensibles à la radiothérapie. Dans les cas plus avancés, la radiothérapie des lésions locales ou de la peau entière peut contrôler la maladie. Cette modalité peut être curative dans les cas avec une seule lésion.

La radiothérapie par faisceau d’électrons est efficace dans le traitement des stades LCCT I à III. Le faisceau d’électrons de la peau totale du corps est une méthode appropriée pour d’autres cas. Le taux de réponse complète dans la maladie à un stade complet est plus faible que dans les cas de plaque (36,3% contre 98,3%)

La thérapie photodynamique conventionnelle avec l’acide aminolévulinique (ALA-PDT) est efficace dans un sous-ensemble de CTHL car elle agit par apoptose tandis que l’expression des récepteurs de la mort tels que le SAF dans les cellules T malignes est faible. La combinaison du méthotrexate avec l’ALA-PDT augmente l’efficacité de la thérapie photodynamique en régulant le SAF en inhibant la méthylation du promoteur.

La photophérèse extracorporelle est une méthode immunomodulatrice qui se traduit par une expansion de la population de cellules dendritiques du sang périphérique et une augmentation de la réponse immunitaire TH1. Le réfractaire est une méthode appropriée pour traiter les MF et SS à un stade précoce. Avec cette modalité, on estime qu’il existe un taux de réponse partielle de 30 à 80% et un taux de rémission complète de 14 à 25%.

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques est utilisée pour traiter les stades avancés de MF, SS et LCCT. La recherche a montré que cette option thérapeutique convient aux jeunes patients atteints de maladies progressives et récurrentes malgré plusieurs traitements de chimiothérapie.

L’efficacité de certains agents, dont le tazarotène, le lénalidomide, la forodésine (BCX-1777), les oligonucléotides synthétiques, le témozolomide, l’inhibiteur de la C-bêta kinase, les inhibiteurs de la mucine 1 C, l’évérolimus, les inhibiteurs du PD1 / PD-L1, le brentuximab vedotine, est à l’étude.

Pronostic du lymphome cutané à cellules T

LCCT est une maladie à vie qui réapparaît si le traitement est interrompu. Une progression vers le stade tumoral au cours duquel les cellules néoplasiques progressives se sont propagées aux ganglions lymphatiques et aux organes internes a été rapportée dans moins de 5% de tous les cas de CTCL. Il n’y avait pas de différence significative entre l’espérance de vie des personnes en bonne santé au début de la période et l’espérance de vie moyenne des patients CTLC. L’espérance de vie moyenne dans les maladies avancées varie entre 3,2 et 10 ans.

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