Macroglobulinémie de Waldenström

La macroglobulinémie (MW) de Waldenström est une maladie lymphoproliférative caractérisée par une infiltration de la moelle osseuse avec des cellules lymphoplasmocytaires et la présence d’une gammapathie monoclonale IgM. Le lymphome non hodgkinien et le myélome multiple est une maladie qui combine des caractéristiques. Il est classé comme lymphome lymphoplasmositique. L’âge moyen du diagnostic est d’environ 60 ans. L’espérance de vie moyenne est de 60 à 120 mois.

Les symptômes les plus courants sont l’anémie et la fatigue dues à l’anémie. De plus, une hypertrophie de la rate et du foie des ganglions lymphatiques peut être observée. De plus, des symptômes cardiovasculaires et neurologiques dus à l’hyperviscosité peuvent survenir.

Les tests sanguins et l’aspiration et la biopsie de la moelle osseuse sont utilisés pour le diagnostic de la MW. Dans ces tests, la présence des éléments suivants confirme le diagnostic et permet la différenciation des autres lymphomes à cellules b.

  • Gammapathie monoclonale IgM à n’importe quelle concentration
  • Infiltration de moelle osseuse avec de petits lymphocytes montrant une différenciation plasmocytoïde ou plasmocytaire
  • Le schéma intraertéculaire d’infiltration de la moelle osseuse
  • Surface, IgM  +  CD5  ±  CD10    CD19  +  , CD20  +  CD22  +  CD23    CD25  +  CD27  +  FMC7  +  CD103    CD138   immunophénotype

Traitement de la macroglobulinémie à Waldenström

Les progrès récents dans le traitement de la MW et les recherches en cours sont très prometteurs pour augmenter l’espérance de vie et améliorer le confort de vie.
Dans le traitement de la MW, les patients asymptomatiques doivent être surveillés sans traitement. Les options de traitement suivantes peuvent être utilisées chez les patients symptomatiques;

Les principales options de traitement primaire de la MW sont les agents alkylants (chlorambucil, cyclophosphamide, melphalan), les analogues des purines (cladribine, fludarabine) et les anticorps monoclonaux (rituximab [anti-CD20]). L’échange de plasma (1-1,5 volumes) est indiqué pour le traitement aigu des patients présentant des symptômes d’hyperviscosité, car 80% de la protéine IgM est intravasculaire. Les patients peuvent être candidats à un traitement d’association initial ou à un traitement par anticorps avec des analogues nucléosidiques puriques Le chlorambucil (0,1 mg / kg) a été le premier agent utilisé et les taux de réponse variaient de 31% à 92%. La complication la plus courante du traitement avec des agents alkylants est le développement d’une myélodysplasie et d’une leucémie aiguë non lymphotique due à une rupture chromosomique induite par le traitement.
La cladribine (0,1 mg / kg) a montré des taux de réponse de l’ordre de 44% à 90%. Taux de réponse à la fludarabine (30 mg / m  2,  plage de traitement initiale de 38% à 100%). Il est résistant à la fludarabine et à la cladribine. La principale toxicité limitant la dose de ces deux agents est la suppression de la moelle osseuse et l’immunosuppression prédisposant les patients aux infections. 
Les taux de réponse au rituximab (375 mg / m  2  ) variaient de 20% à 50%.Le rituximab peut être considéré comme une option raisonnable dans le traitement des patients atteints de neuropathie due à un auto-anticorps IgM. Les patients atteints de polyneuropathie associée à des anticorps anti-MAG traités au rituximab à haute dose se sont améliorés cliniquement ainsi que les taux de conduction nerveuse améliorés et les titres d’anticorps anti-MAG réduits. Les polymorphismes du gène du récepteur FcyRIIIA (CD16) peuvent affecter la réponse au rituximab. Des augmentations transitoires des titres d’IgM ont été rapportées chez 54% des patients après le début du traitement par rituximab. Ces niveaux peuvent durer jusqu’à 4 mois et n’indiquent pas un échec du traitement, mais peuvent nécessiter une plasmaphérèse pour réduire l’hyperviscosité, ce qui peut entraîner une perte d’anticorps thérapeutiques. Les patients avec des marqueurs IgM initiaux ont eu des taux de réponse inférieurs à ceux qui ne l’ont pas fait (28% contre 80%).

Étant donné que plusieurs régulateurs et modulateurs du cycle cellulaire de l’apoptose sont décomposés le long de la voie ubiquitine-protéasome, les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib sont devenus le centre de la recherche clinique dans la MW. Chen et al. Ont décrit 27 patients dont le bortézomib était actif dans la MW; Il y a eu une réduction de plus de 25% des IgM chez 21 patients.

L’expérience avec la thalidomide dans la MW est limitée en monothérapie ou en association avec la dexaméthasone ou la clarithromycine. La thalidomide est non myélo-suppressive, immunomodulatrice et antiangiogénique, et peut être un choix raisonnable pour les patients qui ont échoué les soins primaires, ceux qui ont rechuté et ne sont pas candidats à une alcoylation ou une thérapie analogue nucléosidique, ou pour les patients atteints de pancytopénie. Le lénalidomide a été étudié dans le MM et le syndrome myélodysplasique et s’est révélé être plus fort et n’a pas d’effets secondaires neurotoxiques et prothrombotiques du thalidomide. La chimioradiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues est parfois utilisée, mais à ce jour le nombre de patients traités est insuffisant pour évaluer son rôle global dans la prise en charge. pentostatine, greffe de cellules souches autologues et chimiothérapie à haute dose. La greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablative allogénique peut être une alternative prometteuse chez les patients atteints d’une maladie réfractaire. La splénectomie est rarement utilisée, mais des rapports de cas limités indiquent qu’elle peut être utile dans le traitement de la splénomégalie douloureuse symptomatique et de l’hypersplénisme.

Lors du troisième atelier international du panel de consensus sur la MW, il a été conclu qu’il n’est pas possible d’identifier un agent thérapeutique de première ligne particulier et que la sélection doit être basée sur le statut individuel du patient. Les agents alkylants consomment des cellules souches et ne doivent donc pas être utilisés chez les patients éligibles à une transplantation autologue. Les résultats des études en cours aideront à déterminer le rôle de la transplantation allogénique allogénique ou non myéloablative dans le traitement de la MW.

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