Ces dernières années , des améliorations ont été apportées aux options de traitement pour améliorer l’espérance de vie et la qualité de vie liées à la macroglobulinémie de Waldenström. En ce sens, les efforts pour obtenir de meilleurs résultats se poursuivent rapidement. Comme pour de nombreuses maladies hématologiques, il y aura de meilleures alternatives de traitement pour la macroglobulinémie de Waldenström dans les années à venir.
D’autres options thérapeutiques actuellement à l’étude pour la MW; oblimersen sodique (oligonucléotide antisens BCL-2), I-tositumomab, mésylate d’imatinib (qui vise à signaler via le récepteur du facteur des cellules souches et du facteur de croissance dérivé des plaquettes dans la MW et les mastocytes) et la dolastatine (inhibiteur des microtubules).
Dimopoulos et al.ont montré qu’une combinaison de dexaméthasone, de rituximab et de cyclophosphamide est un traitement actif et bien toléré pour les patients symptomatiques nécessitant un traitement. Le contrôle de la maladie a été réalisé chez la plupart des patients sans risque de myélosuppression et d’immunosuppression lorsque des analogues nucléosidiques sont utilisés.
Les résultats intermédiaires d’une étude de Treon et al. Montrent qu’un régime combiné de bortézomib, dexaméthasone et rituximab est très actif et bien toléré dans le traitement primaire de la MW.
Une voie qui transmet des signaux de survie dans les cellules de mammifères est basée sur la phosphoinositide 3-kinase / Akt. Akt est la principale protéine de signalisation dans les voies cellulaires conduisant à l’hypertrophie musculaire et à la croissance des tissus. Cette voie joue également un rôle important dans l’adhésion de la migration in vitro et in vivo de la MW. Les inhibiteurs d’Akt, tels que la périphipine, réduisent la résistance des cellules tumorales à diverses méthodes thérapeutiques et induisent l’apoptose dans la MW. La périphipine améliore également la prolifération cellulaire en activant les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes et les protéines de la protéine kinase C. Des inhibiteurs d’Akt spécifiques, tels que la triciribine, induisent une cytotoxicité sans augmenter l’activité MEK / ERK (protéine kinase kinase activée par un mitogène / kinase régulée par le signal extracellulaire).
La combinaison de la périphipocine avec des inhibiteurs de MEK ou des inhibiteurs de protéine kinase C tels que l’AZD6244 et l’enzastaurine peut fournir des avantages thérapeutiques dans la MW. La périfosine en association avec le bortézomib, le rituximab et d’autres agents s’est révélée avoir une cytotoxicité améliorée dans les lignées cellulaires MW. Des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour garantir l’efficacité et l’innocuité de ces combinaisons.
Rossi et al.ont rapporté une étude de phase 1/2 sur l’atacicept (TACI-Ig) dans la MW réfractaire. L’atacicept agit comme un récepteur en se liant et en neutralisant BLyS et APRIL solubles et en empêchant la liaison de ces membres de la famille TNF à leurs récepteurs coniques (TACI, BCMA et BAFF-R) sur les tumeurs des cellules B et en augmentant la cytotoxicité. Les mastocytes peuvent jouer un rôle dans l’expansion des cellules tumorales grâce à la signalisation structurelle CD154-CD40; par conséquent, les agents bloquants CD154 peuvent être une option thérapeutique dans la MW.
Ho et al . Ont décrit le rôle de sCD27 dans la pathogenèse de la MW et ont démontré la faisabilité de cibler l’interaction de SG70 et sCD27-CD70 avec l’anticorps monoclonal SGN-70.
Dans la moelle osseuse, les cellules MW et les mastocytes expriment le CD52.
À l’étape 2 de l’étude de Hunter et al., L’alemtuzumab (anticorps monoclonaux anti-CD52) s’est révélé très actif dans la MW.
Il a été démontré que le citrate de sildénafil induit l’apoptose dans les lignées cellulaires MW. Dans une étude prospective, un patient MW lentement progressif qui ne répondait pas à la convenance consensus pour un traitement actif a été traité avec du citrate de sildénafil; La progression de la maladie a été supprimée chez plus de la moitié des patients. Après 3 mois de traitement, 63% ont montré une réduction significative des taux d’IgM et une faible réponse dans 17%. Ces résultats encouragent des essais cliniques supplémentaires.
