Syndrome de Prader-Willi

Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique rare qui provoque une grande variété de symptômes physiques (petites mains et pieds, croissance et composition corporelle anormales), des difficultés d’apprentissage et des problèmes de comportement. Il est généralement remarqué peu de temps après la naissance. Il est sporadique et les cas familiaux sont rares. Son incidence est de 1/10 000 à 15 000 naissances. Elle affecte les hommes et les femmes en nombre égal et se produit dans tous les groupes ethniques et régions géographiques du monde. Le syndrome de Prader-Willi est causé par une anomalie du chromosome 15 et un diagnostic définitif peut être posé par des tests génétiques.

Symptômes du syndrome de Prader-Willi

Les symptômes et la gravité du syndrome de Prader-Willi peuvent varier d’une personne à l’autre. Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes touchées doivent parler à leur médecin de leur état spécifique, des symptômes associés et du pronostic général. 

Au début, les bébés peuvent présenter une diminution du tonus musculaire (hypotonie), ce qui peut entraîner des situations telles que l’incapacité de se tenir debout lorsque le bébé est tenu. L’hypotonie est un symptôme courant de la maladie. L’hypotonie postnatale est associée à des réflexes faibles, y compris la léthargie, des pleurs faibles, une mauvaise réponse aux stimuli et une mauvaise capacité de succion entraînant des difficultés d’alimentation et un retard de croissance. Les bébés ont souvent des difficultés à téter et peuvent avoir besoin d’être nourris par sonde. L’hypotonie s’améliore progressivement avec le temps.

Les bébés atteints peuvent également avoir des traits du visage différents, tels que des yeux en forme d’amande, une lèvre supérieure fine, une bouche tournée vers le bas, un pont nasal étroit, un front étroit et une tête démesurément longue et étroite (dolichocéphalie). Des traits du visage distinctifs peuvent être remarqués peu de temps après la naissance ou peuvent se développer progressivement au fil du temps.

Au fur et à mesure que les bébés affectés grandissent, leur nutrition et leur appétit s’amélioreront et ils grandiront de manière appropriée. Généralement entre 2 et 5 ans, leur poids augmente sans changement significatif de l’appétit ou de l’apport calorique. Entre 5 et 8 ans, l’appétit et l’apport calorique augmentent généralement. Le besoin de manger une quantité extrêmement importante de nourriture (hyperphagie) se développe. De plus, les personnes atteintes du syndrome de Prider-Willi ont un besoin calorique réduit en raison d’un faible muscle, d’une diminution du métabolisme et d’une activité physique réduite si elles ne sont pas traitées avec un substitut d’hormone de croissance. En conséquence, une suralimentation, une prise de poids rapide et une obésité morbide surviennent si elles ne sont pas contrôlées par d’autres. Tous les enfants affectés ne passeront pas par ces étapes.

Si la maladie n’est pas traitée, l’obésité morbide peut se développer et entraîner des complications cardiaques et pulmonaires potentiellement mortelles, le diabète, une pression artérielle élevée (hypertension) et d’autres complications graves. L’envie de manger est si intense que les personnes atteintes de cette maladie peuvent se mettre en danger en mangeant des aliments nocifs tels que des aliments avariés ou des ordures et des quantités excessives d’aliments nocifs pour l’estomac, si elles sont laissées sans surveillance. Les enfants affectés peuvent également présenter des comportements inhabituels liés à la nourriture, y compris la thésaurisation et / ou la recherche de nourriture, le vol de nourriture et le vol d’argent pour acheter de la nourriture.

Certaines personnes touchées ont développé des complications gastro-intestinales graves et potentiellement mortelles en raison d’épisodes de frénésie alimentaire. Ces complications peuvent inclure un gonflement sévère (hypertrophie de l’estomac) avec un trou ou une déchirure dans la paroi intestinale (perforation) et une perte de tissu (nécrose). 

Les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi ont également des niveaux de déficience cognitive allant d’un handicap mental léger à modéré avec une intelligence normale. L’acquisition des habiletés motrices (par exemple, marcher ou s’asseoir) et le développement du langage sont souvent retardés.

Les enfants affectés ont souvent une personnalité douce et aimante, mais développent souvent des problèmes de comportement différents. De tels problèmes peuvent inclure des crises de colère, de l’entêtement, un comportement obsessionnel / compulsif, un comportement manipulateur et le cueillette de la peau, qui peuvent provoquer des plaies ouvertes chroniques, des cicatrices et des infections. Dans certains cas, le profil comportemental peut suggérer l’autisme. La psychose survient chez environ 10 à 20% des adolescents tardifs et des jeunes adultes. Les preuves suggèrent que le type de défaut du chromosome 15 peut être lié à certains problèmes d’apprentissage et de comportement.

L’hypogonadisme est une découverte courante dans le syndrome de Prader-Willi. L’hypogonadisme signifie un mauvais fonctionnement des organes sexuels, des testicules chez l’homme et des ovaires chez la femme. Les organes génitaux des personnes touchées ne peuvent pas produire suffisamment d’hormones sexuelles, ce qui peut entraîner un sous-développement des organes génitaux, un sous-développement à la puberté, un retard de la puberté et une infertilité. Le sous-développement génital est évident à la naissance. Un petit pénis, un scrotum non développé et de petits testicules peuvent être vus chez les hommes affectés. Un testicule ou les deux ne descendant pas (cryptorchidie) est une découverte courante. Les femelles affectées peuvent présenter un clitoris anormalement petit ou des petites lèvres. Il est courant de ne pas avoir de cycle menstruel (aménorrhée primaire) et, dans certains cas, la première période menstruelle (ménarche) peut ne pas survenir à l’âge de 30 ans ou plus.

Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont un déficit en hormone de croissance (GH), une condition caractérisée par une sécrétion inadéquate d’hormone de croissance par l’hypophyse antérieure, une petite glande à la base du cerveau responsable de la production de nombreuses hormones. Les enfants peuvent avoir une taille nettement inférieure à la moyenne selon le sexe et l’âge. Le déficit en GH affecte à la fois les enfants et les adultes, et la taille adulte ultime des personnes touchées est plus courte que celle des membres de la famille non affectés. Une carence en GH entraîne également une augmentation de la graisse et une diminution relative de la masse musculaire (modification de la composition corporelle).

Les personnes atteintes peuvent avoir des mains et des pieds anormalement petits, une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose) et une dysplasie de la hanche chez environ 10% des individus. La scoliose peut survenir à tout âge, y compris la petite enfance, varie en gravité et doit être surveillée. Les problèmes de sommeil tels que la somnolence diurne excessive, la diminution du retard des mouvements oculaires rapides (REM), la perturbation du cycle normal du sommeil et l’apnée centrale et / ou obstructive du sommeil sont courants.

Surtout chez ceux avec une délétion du chromosome 15q, il peut y avoir une carence de couleur (pigment) connue sous le nom d’hypopigmentation affectant les cheveux, les yeux et la peau. Ils peuvent avoir la peau claire par rapport aux autres membres de la famille. La myopie et le strabisme peuvent également survenir.

Les personnes touchées peuvent également souffrir d’infections respiratoires récurrentes. Jusqu’à 25% des personnes touchées peuvent avoir une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie). De plus, les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi, en particulier les adultes obèses, présentent des taux accrus de certaines affections, notamment une densité osseuse réduite (ostéopénie), une sensation de chaleur altérée, un seuil élevé de vomissements et des fractures dues à un gonflement des jambes (œdème) et ulcérations. 

Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi peuvent développer une insuffisance surrénalienne centrale, une condition caractérisée par un déficit en hormone adrénocorticotrope (ACTH). Cette hormone est produite par l’hypophyse. L’une des principales fonctions de l’ACTH est de stimuler les glandes surrénales à produire du cortisol, ce qui aide à réguler la glycémie et à faire face au stress par le corps. Dans certains cas, l’insuffisance surrénalienne centrale ne peut être détectée que pendant les périodes de stress (par exemple, lors d’une maladie ou d’une blessure). 

Causes du syndrome de Prader-Willi

Le syndrome de Prader-Willi survient lorsque les gènes d’une région particulière du chromosome 15 sont absents ou ne fonctionnent pas. Cette région du chromosome 15 est située à 15q11.2-q13, et cette région est appelée le syndrome de Prader-Will / région du syndrome d’Angelman (PWS / AS). Chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi, la zone du syndrome de Prader-Will non fonctionnel / syndrome d’Angelman se trouve toujours sur le chromosome numéro 15, hérité du père.

Trois anomalies spécifiques sont principalement associées au syndrome de Prader-Willi. Celles-ci;

• Délétion chromosomique 15q11-q13
• Dysomie uniparentale maternelle 15 ou les deux chromosomes 15 de la mère
• Erreurs d’impression génétique dans la région qui contrôle l’activité des gènes sur le chromosome 15.

Chez la plupart des personnes (environ 60%) atteintes du syndrome de Prader-Willi, la région du syndrome de Prader-Will / syndrome d’Angelman du chromosome 15 du père est manquante ou supprimée. Cette délétion chromosomique est causée par une erreur aléatoire de développement et n’est pas héréditaire. Par conséquent, la plupart des cas de syndrome de Prader-Willi surviennent sporadiquement et le risque de récidive lors d’une autre grossesse est inférieur à 1%.

Des données récentes montrent que chez environ 35% des personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi, la personne touchée hérite de deux copies du chromosome 15 de la mère et le père n’hérite pas de copies du chromosome 15 (appelé dysomie uniparentale maternelle). Ce type de changement génétique se produit également à la suite d’une erreur aléatoire de développement. Dans la plupart des cas, le risque de récidive de la dysomie uniparentale est estimé à moins de 1%.

Diagnostic du syndrome de Prader-Willi

Le diagnostic du syndrome de Prader-Willi est basé sur une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique complète et l’identification des symptômes caractéristiques et des tests génétiques.

Lors d’un test génétique, les chromosomes de l’échantillon sanguin recherchent des anomalies génétiques connues pour causer le syndrome de Prader-Willi.

Traitement du syndrome de Prader-Willi

Il n’y a pas de remède pour le syndrome de Prader-Willi, mais il existe de nombreuses méthodes pour vous aider à gérer l’état de votre enfant. Une intervention précoce et des soins stricts peuvent grandement améliorer la santé globale et la qualité de vie des personnes touchées et de leurs familles. Le traitement à administrer dépend des symptômes de votre enfant. La gestion de la nutrition, l’exercice et les traitements hormonaux sont les méthodes de traitement les plus courantes.