Alzheimer e dieta chetogenica

Una dieta molto ricca di grassi e povera di carboidrati può essere un’opzione di trattamento promettente per l’Alzheimer.

Nonostante i recenti progressi nella neurobiologia e fisiopatologia della malattia di Alzheimer , non è disponibile alcun trattamento farmaceutico definitivo; Pochi farmaci che trattano i sintomi offrono solo miglioramenti temporanei nella cognizione e nella funzione o rallentano il tasso di progressione della malattia.

Nell’Alzheimer sono presenti demenza, perdita di memoria attuale e deficit cognitivi, accumulo extracellulare di peptide amiloide-β, aumento delle neurofibrille intracellulari e morte dei neuroni dell’ippocampo.

Esistono diverse teorie sull’eziologia del processo generale di Alzheimer, ma la disfunzione mitocondriale e l’ipometabolismo del glucosio sono considerati marcatori biochimici. La riduzione dell’assorbimento e il metabolismo alterato del glucosio sono fortemente associati alla progressiva degenerazione cognitiva perché i neuroni muoiono di fame a causa della glicolisi inefficiente. La riduzione è associata alla down-regolazione del trasportatore di glucosio GLUT1 nel cervello degli individui con Alzheimer.

Vi sono prove crescenti che esiste una relazione crescente tra una dieta ricca di glicemia e il carico amiloide cerebrale. Mostra che una maggiore resistenza all’insulina contribuisce allo sviluppo sporadico di alzheimer. Pertanto, i cambiamenti nella dieta possono ridurre la deposizione cerebrale di amiloide e il rischio di Alzheimer.

Chetogenicità e Alzheimer

La dieta chetogenica (KD) è stata originariamente sviluppata negli anni ’20 come trattamento per l’epilessia refrattaria. Esistono numerose prove che documentano l’uso di diete chetogeniche sia per l’epilessia che per la perdita di peso. La dieta chetogenica ha ricevuto crescente attenzione come potenziale cura. Per l’Alzheimer, si presume che i corpi chetonici (KB) (acetoacetato e β-idrossibutirrato) possano essere usati come fonti di energia alternativa dai neuroni con utilizzo di glucosio.

Una dieta chetogenica è una dieta molto ricca di grassi e povera di carboidrati che riduce l’insulina e stimola l’ossidazione del fegato con i chetoni senza privare il fegato dell’ossidazione degli acidi grassi senza le calorie necessarie. L’acetone corporeo chetonico prodotto dalla decarbossilazione spontanea dell’acetoacetato viene rapidamente eliminato attraverso i polmoni e l’urina.

Dieta chetogenica

La dieta chetogenica è una dieta povera di carboidrati e grassi. È simile in molti modi ad altre diete povere di carboidrati (dieta Atkins). Nella classica dieta chetogenica, il 90% del fabbisogno energetico giornaliero è ottenuto dai grassi, il 6% dalle proteine ​​e il 4% dai carboidrati.

Quando mangi molto meno carboidrati, aumenti considerevolmente l’assunzione di grassi. Una riduzione dell’apporto di carboidrati mette il tuo corpo in uno stato metabolico chiamato chetosi, dove troppo energia viene utilizzata per produrre energia.

La parola “keto teki nella dieta chetogenica deriva dal fatto che il corpo produce piccole molecole di carburante chiamate chetoni. Le particelle di chetone sono una fonte di carburante alternativa per il corpo quando lo zucchero nel sangue (glucosio) è insufficiente.

Se consumi pochissimi carboidrati e quantità moderate di proteine, la produzione di chetoni inizia nel tuo corpo.

Il fegato produce chetoni dal grasso. Questi chetoni servono quindi come fonte di energia per il corpo, in particolare per il cervello, e la ragione di fondo per Alzheimer è questa teoria.

Il cervello è un organo affamato che consuma molta energia ogni giorno e non può bruciare i grassi direttamente. Può funzionare solo con glucosio o chetoni.

clinica

Studi in vitro hanno dimostrato che i livelli di beta-amiloide diminuiscono nei neuroni corticali del topo a causa del trattamento con trigliceridi a catena media (MCT). Questo effetto si ottiene con l’attivazione di vie di segnalazione che influenzano il metabolismo del glucosio.

Allo stesso modo, nei modelli animali di demenza, sono state dimostrate una riduzione dei livelli di amiloide cerebrale, la prevenzione della tossicità amiloide e una migliore funzione mitocondriale dopo l’applicazione della dieta chetogenica, dei chetoni e dei trigliceridi a catena media.

In un modello murino sintomatico di Alzheimer, i topi trattati con una dieta chetogenica per tre settimane per migliorare l’apprendimento e la capacità di memoria hanno mostrato migliori capacità di apprendimento e memoria a causa dell’aumento dell’angiogenesi e della densità capillare. Questo studio suggerisce che la dieta chetogenica supporta la cognizione con una migliore funzione vascolare. Questa ricerca preclinica ha fornito la base per studi successivi sull’uomo.

Prove cliniche correlate all’Alzheimer e alla dieta chetogenica

In uno studio sulla dieta chetogenica nell’uomo, 20 soggetti con malattia di Alzheimer o lieve compromissione cognitiva sono stati divisi in due gruppi di studio, un gruppo che riceveva una bevanda emulsionata di trigliceridi a catena media (MCT) e l’altro gruppo che riceveva placebo. Il sangue a digiuno è stato prelevato prima e 90 minuti dopo che i soggetti avevano consumato le loro bevande, seguito da una sessione di test cognitivi e dalla raccolta del sangue finale.

I risultati hanno mostrato aumenti attesi dei livelli sierici di chetoni. Solo i pazienti senza carico di allele e4 di apolipoproteina (APOE ε4) hanno mostrato prestazioni cognitive a breve termine in un breve test di screening che misura l’attenzione, la memoria, il linguaggio e i domini cognitivi contenenti prassi. (Trasporto di APOE, il più potente fattore di rischio genetico rilevato nelle persone con malattia di Alzheimer, di età superiore a 65 anni ε4.30)

In 19 pazienti anziani senza demenza, dopo l’alimentazione chetogenica, sono stati osservati miglioramenti nella memoria di lavoro, attenzione visiva e capacità di eseguire compiti.

In un altro studio che ha coinvolto 23 adulti anziani con deficit cognitivo trattati con una dieta a basso contenuto di carboidrati (dal 5% al ​​10%) o alta (50%) per sei settimane, le prestazioni della memoria verbale migliorate erano correlate ai livelli di chetoni nel gruppo di dieta chetogenica.

Altri tre studi sono stati condotti su pazienti con deficit cognitivo o morbo di Alzheimer da lieve a moderato dopo almeno tre mesi di protocolli. I gruppi sono stati somministrati con trigliceridi a catena media (MCT) o prodotti chetogenici rispetto al placebo per 3-6 mesi. Due studi randomizzati hanno mostrato che i benefici cognitivi dei trattamenti chetogenici erano più alti nei pazienti senza allele APOE ε4.

Uno studio recente ha dimostrato un aumento del consumo di chetoni misurato mediante imaging tomografico ad emissione di positroni di acetoacetato di cervello 11C prima e dopo la somministrazione di pazienti di Alzheimer da lievi a moderati trattati con un supplemento di trigliceridi a catena media (MCT) per un mese. Lo studio ha suggerito che i chetoni possono compensare il deficit di glucosio nel cervello osservato nella malattia di Alzheimer.

In un caso, ripetuti aumenti cognitivi dei livelli sierici di β-idrossibutirrato circolante in un paziente di Alzheimer sono stati segnalati per avere un aumento delle prestazioni cognitive e delle attività quotidiane nell’arco di 20 mesi.

In un altro studio, l’agente chetonico ha mostrato un aumento del flusso sanguigno cerebrale regionale per 45 giorni in soggetti con alzheimer da lieve a moderato integrato con il monoester chetonico.

Uno studio clinico pilota a braccio singolo su 15 pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata ha incluso una dieta chetogenica 1: 1 e un consumo di integratori di trigliceridi a catena moderata (MCT) per tre mesi. Nove pazienti su 10 che hanno completato lo studio e raggiunto la chetosi (misurati dall’aumento dei livelli sierici di β-idrossibutirrato) hanno ottenuto punteggi più alti rispetto alle capacità cognitive secondo la scala di valutazione del morbo di Alzheimer.

Questa evidenza clinica supporta l’uso di diete chetogeniche e / o integratori per migliorare i risultati cognitivi nei pazienti con Alzheimer. 

Il meccanismo dell’effetto della dieta chetogenica sull’Alzheimer

In normali condizioni nutrizionali, il cervello utilizza il glucosio come fonte di energia. Al contrario, in condizioni di digiuno, i chetoni sono la principale fonte di energia. Il digiuno induce la formazione di chetoni, che può essere il meccanismo dell’azione terapeutica.

L’effetto principale della dieta chetogenica è correlato al miglioramento della funzione mitocondriale e alla riduzione dello stress ossidativo. Il beta-idrossibutirrato, il corpo chetonico più studiato, ha dimostrato di ridurre la produzione di specie reattive dell’ossigeno e migliorare la respirazione mitocondriale che stimola il sistema antiossidante cellulare.

I progressi nella comprensione dei meccanismi d’azione dei trigliceridi a catena media (MCT) hanno recentemente spostato l’attenzione dall’OdC al ruolo diretto degli acidi grassi come effettori terapeutici, aprendo la strada a nuove terapie dietetiche e farmacologiche come descritto in una recente recensione.
Di conseguenza, nello studio, gli acidi grassi a catena media possono raggiungere rapidamente le cellule cerebrali (neuroni e astrociti) per fornire una fonte di energia più efficiente del glucosio. L’acido ottanoico sembra essere più facilmente ossidato β negli astrociti rispetto all’acido decanoico e produce facilmente KB, mentre l’acido decanoico stimola la glicolisi producendo lattato come combustibile per le cellule cerebrali.

Come accennato in precedenza, la disfunzione mitocondriale è coinvolta nella patogenesi dell’Alzheimer. Anomalie strutturali dei mitocondri, squilibri nella fissione e fusione mitocondriale e attività difettosa della catena di trasporto degli elettroni sono state riportate nel modello di Alzheimer. Sebbene i meccanismi di questi effetti osservati siano sconosciuti, esiste un potenziale per il ruolo degli MCT in questo contesto.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più frequentemente riportati della dieta chetogenica nella malattia di Alzheimer sono gastrointestinali.

Costipazione, diarrea e nausea e vomito occasionali sono in genere lievi, si risolvono nel tempo, la maggior parte dei dietisti è guidata da adattamenti dietetici e raramente richiede cure mediche. Pasti più piccoli, più fibre, attività fisica e aumento dell’assunzione di sodio e liquidi possono prevenire o alleviare questi effetti avversi.

Le diete a bassissimo contenuto di carboidrati che stimolano la chetosi hanno contribuito alla riduzione dei trigliceridi sierici, LDL e colesterolo totale, aumentando il colesterolo HDL negli adulti.

Con qualsiasi restrizione dietetica, i supplementi giornalieri multivitaminici e minerali raccomandati dovrebbero essere presi per ridurre il rischio di carenza.

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