Anemia Aplastica

L’anemia aplastica è una malattia rara e grave in cui il midollo osseo non può produrre nuovo sangue. L’anemia aplastica può svilupparsi gradualmente nel tempo o può iniziare improvvisamente. Esistono due diversi tipi di anemia aplastica. Questi:

  • Anemia aplastica ereditaria
  • Anemia aplastica acquisita

L’anemia aplastica ereditaria si trasmette di famiglia in figlio. Ci sono alcune anomalie genetiche e dello sviluppo nell’anemia aplastica ereditaria. L’anemia aplastica ereditaria di solito si manifesta nei primi 10 anni di vita e si verifica raramente fino all’età di 20 anni. L’anemia aplastica ereditaria può essere osservata con le seguenti malattie ereditarie:

  • Anemia di Fanconi
  • Sindrome di Shwachman-Diamond
  • Discheratosi congenita
  • Anemia di Diamond-Blackfan

Un tipo di anemia aplastica ereditaria recentemente scoperto è dovuto ad un eccessivo accorciamento delle estremità dei cromosomi chiamati telomeri. Questo di solito viene diagnosticato negli adulti. I familiari del paziente possono avere una storia di cicatrici (fibrosi) nei polmoni o nel fegato. Questo tipo di anemia aplastica può essere diagnosticato solo con test speciali.

Circa il 75% delle anemie aplastiche acquisite sono idiopatiche (causa sconosciuta). Le anemie aplastiche non idiopatiche sono solitamente dovute alle seguenti cause.

  • Tossine come pesticidi, arsenico e benzene
  • Chemioterapia utilizzata nelle radiazioni e nel trattamento del cancro
  • Trattamenti per altre malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide e il lupus
  • Gravidanza (a volte questo tipo di anemia aplastica si risolve spontaneamente dopo il parto)
  • Malattie infettive (epatite, virus di Epstein-Barr, citomegalovirus, parvovirus B19 e HIV)
  • Tumori che hanno metastatizzato al midollo osseo

L’anemia aplastica acquisita può verificarsi a qualsiasi età, ma è comunemente osservata tra i 15 ei 30 anni e oltre i 60 anni.

Sintomi dell’anemia aplastica

I sintomi dell’anemia aplastica variano a seconda delle cellule del sangue mancanti. Ogni cellula del sangue ha un compito diverso. Questi:

  • I globuli rossi trasportano l’ossigeno in tutto il corpo.
  • I globuli bianchi combattono le infezioni.
  • Le piastrine prevengono il sanguinamento.

Basso numero di globuli rossi:

  • Stanchezza
  • Fiato corto
  • Vertigini
  • Pelle pallida
  • Mal di testa
  • Dolore al petto
  • Battito cardiaco irregolare

Basso numero di globuli bianchi:

  • Infezioni
  • Fuoco

Conta piastrinica bassa:

  • Facile formazione di lividi e sanguinamento
  • Sanguinamento dal naso

Diagnosi dell’anemia aplastica

Ci sono alcune malattie che possono imitare l’anemia aplastica. Nella diagnosi, è importante escludere prima queste malattie. Queste malattie sono:

  • Sindrome mielodisplasica
  • Grande leucemia linfocitaria granulare (LGL)
  • Emoglobina notturna parrocchiale (EPN)
  • Sindromi da insufficienza midollare ereditaria (anemia di Fanconi, discheratosi congenita e sindrome di Shwachman-Diamond)

I seguenti test possono essere utilizzati per la diagnosi dell’anemia aplastica.

Emocromo completo: fornisce informazioni sul numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. È estremamente utile nella diagnosi di tutte le malattie del sangue, in particolare le anemie.

Conta dei reticolociti: fornisce informazioni sulla capacità di produzione di sangue del midollo osseo.

Pannello metabolico e LDH: bilirubina e transaminasi significativamente elevate dovrebbero far sorgere il sospetto di epatite / aplasia. Aumenti lievi della lattato deidrogenasi (LDH) (da una volta e mezzo a due volte il limite superiore della norma) possono indicare la presenza di un clone di emoglobinuria parossistica notturna (EPN) di piccole e medie dimensioni.

Striscio periferico: la colorazione delle cellule del sangue con vari coloranti ed il loro esame al microscopio può fornire importanti informazioni sull’anemia aplastica.

Aspirazione e biopsia del midollo osseo: questo esame prevede l’esame del midollo osseo al microscopio.

Per la diagnosi dell’anemia aplastica, il midollo osseo deve essere ipocellulare. Tuttavia, la cellularità può essere irregolare. Le spicole di un aspirato possono essere sorprendentemente cellulari, nonostante l’ipocellularità generale del midollo, perché alcuni pazienti avranno sacche di residui di emopoiesi in corso. Pertanto, una biopsia del nucleo da 1 a 2 cm è necessaria per valutare la cellularità.

Nell’anemia aplastica, il ferro colorabile è solitamente aumentato; tuttavia, l’aumento dei sideroblasti ciclici suggerisce la diagnosi di sindrome mielodisplastica. La percentuale di cellule progenitrici CD34 + nell’aspirato midollare può essere utile nel differenziare l’anemia aplastica e la sindrome mielodisplastica. La percentuale di cellule CD34 + è significativamente ridotta (di solito meno dello 0,2%) nell’anemia aplastica e normale o aumentata (più dello 0,5%) nella sindrome mielodisplastica. Possono essere necessarie valutazioni ripetute del midollo osseo per eseguire test ausiliari in centri specializzati e per stabilire con precisione la diagnosi.

Trattamento dell’anemia aplastica

Il trattamento dell’anemia aplastica sarà pianificato in base alla gravità della malattia. Le persone asintomatiche con malattia lieve vengono seguite regolarmente solo senza alcun trattamento. Inoltre, il medico può regolare alcuni dei tuoi farmaci che possono causare anemia.

Se i valori del sangue sono troppo bassi, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue.

Il trapianto di cellule staminali è un’opzione di trattamento curativo della malattia.

Il trapianto di cellule staminali dovrebbe essere considerato come la prima opzione di trattamento per i pazienti di età inferiore ai 30 anni che sono donatori fratelli idonei. Un vantaggio di questo approccio è una significativa riduzione sia del rischio iniziale di ricaduta che dell’evoluzione di disordini clonali tardivi come la sindrome mielodisplastica / leucemia mieloide acuta o l’emoglobinuria parossistica notturna. Tuttavia, per la maggior parte dei pazienti non è possibile trovare un donatore fratello compatibile. I risultati del trapianto di cellule staminali migliorano di giorno in giorno tra i pazienti che non hanno donatori fratelli idonei.

La terapia immunosoppressiva con globulina antimocitaria e ciclosporina (in alcuni casi combinata con eltrombopag) è il trattamento di prima linea per i pazienti con anemia aplastica di età superiore ai 30 anni che non hanno donatori fratelli compatibili o che non possono sottoporsi a trapianto di cellule staminali. I tassi di risposta dopo globulina antrimocitaria e ciclosporina variano dal 60% al 70%. La probabilità di sopravvivenza a 5 anni è compresa tra il 60% e l’85%. Tuttavia, circa il 40% dei pazienti si ammala dopo la terapia immunosoppressiva. Può anche essere visto nelle malattie clonali secondarie. A 5 anni, il 10-15% dei pazienti sviluppa sindrome mielodisplastica o emoglobinuria parossistica notturna. 

La ciclofosfamide ad alte dosi è un altro trattamento ben noto come terapia efficace per i pazienti con anemia aplastica. La ciclofosfamide ad alte dosi viene somministrata alla dose di 50 mg / kg / die per 4 giorni. I tassi di risposta dopo dosi elevate di ciclofosfamide sono del 70% e sembra esserci un rischio leggermente inferiore di recidiva e malattia clonale secondaria, ma ciò non è stato dimostrato in uno studio controllato randomizzato. L’elevata ciclofosfamide è meno efficace per i pazienti con anemia aplastica refrattaria, ma circa il 25% dei pazienti risponde con remissioni ematopoietiche persistenti.

Eltrombopag è l’unico farmaco approvato per l’anemia aplastica recidivante negli ultimi 30 anni. Sfortunatamente, questo farmaco ha i suoi limiti. Ha un tasso di risposta di solo il 20% (utilizzando criteri di risposta tradizionali) e continua ad essere associato a recidiva e malattia clonale secondaria simile alla terapia immunosoppressiva, anche nei responder. Questa è attualmente un’opzione per i pazienti in cui l’HSCT non è in grado di tentare di ridurre la profondità delle loro citopenie. In uno studio prospettico pubblicato di recente, è stato segnalato che l’aggiunta di Eltrombopag in pazienti non trattati in precedenza può aumentare la risposta del 10% circa.

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