I farmaci antifungini sono più comunemente usati per trattare le infezioni fungine che colpiscono la pelle, i capelli e le unghie. Gli antimicotici eliminano selettivamente i patogeni fungini da un ospite con una tossicità minima per l’ospite.Gli antimicotici più comunemente usati sono i polieni, gli azoli e gli antimetaboliti.
I farmaci antifungini possono essere usati per via orale, endovenosa, topica.
Farmaci antifungini polieni
Questi farmaci provocano la fuoriuscita di cellule formando canali attraverso la membrana interagendo con gli steroli presenti nelle membrane cellulari (ergosterolo nelle cellule fungine; colesterolo nelle cellule umane). Gli agenti antifungini polienici includono nistatina, amfotericina B e pimaricina.
L’amfotericina B è il principale agente antimicotico nel trattamento delle micosi pericolose per la vita e della maggior parte delle altre micosi ad eccezione di possibili dermatofitosi. L’ampio spettro di attività include la maggior parte delle muffe e dei lieviti clinicamente importanti, compresi i patogeni dimorfici come Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Paracoccidioides brasiliensis . È il farmaco di scelta nel trattamento delle micosi più opportunistiche causate da funghi come specie Candida, Cryptococcus neoformans, specie Aspergillus e Zygomycetes.
La nistatina è stata il primo farmaco antifungino di successo sviluppato ed è ancora ampiamente utilizzata. È il primo rappresentante dei farmaci antifungini polienici sviluppati in seguito. Ha un’attività antifungina ad ampio spettro.
La pimaricina (natamicina) , un altro poliene, viene utilizzata localmente per trattare le infezioni micotiche superficiali dell’occhio. È efficace sia contro i lieviti che contro le muffe.
Farmaci antifungini azolici
I farmaci antifungini azolici inibiscono la sintesi dell’ergosterolo, un componente importante della membrana cellulare fungina. Possono essere somministrati per via orale per il trattamento di micosi croniche. Il ketoconazolo, il primo farmaco orale di questo tipo, è stato sostituito da derivati del triazolo più efficaci e meno tossici come fluconazolo, isavuconazolo, itraconazolo, posaconazolo e voriconazolo.
Il ketoconazolo ha posto le basi per gli azoli antifungini orali. Può essere applicato sia per via orale che topica e svolge una serie di attività, comprese le infezioni dovute a H capsulatum e B dermatitidis, per le quali viene spesso utilizzato nei pazienti immunocompromessi. È anche efficace contro la candidosi della mucosa e varie micosi cutanee, comprese le infezioni da dermatofiti, la pitiriasi versicolor e la candidosi cutanea. Non è indicato per il trattamento dell’aspergillosi o delle infezioni sistemiche causate dal lievito.
Triazol ( fluconazolo , itraconazolo) l’azolo divenne lo standard degli antimicotici, sostituendo l’amfotericina B per gestire alcune forme di micosi sistemiche. Il fluconazolo è ora usato di routine per trattare la candidemia in ospiti non neutropenici ed è accettato per l’uso nella criptococcosi e in forme selezionate di coccidioidomicosi. L’itraconazolo si è dimostrato efficace per l’istoplasmosi, la blastomicosi, la sporotricosi, la coccidioidomicosi, la terapia di consolidamento per la criptococcosi e alcune forme di aspergillosi. Il fluconazolo può essere somministrato per via orale o endovenosa. La formulazione autorizzata per itraconazolo è orale, ma è in fase di studio una formulazione endovenosa che potrebbe essere un importante contributo ai problemi di biodisponibilità legati all’assorbimento della formulazione orale.
Altri farmaci antifungini
La griseofulvina è attiva in vitro contro la maggior parte dei dermatofiti ed è stata il farmaco di scelta per le infezioni croniche causate da questi funghi (p. Es., Infezioni delle unghie da Trichophyton rubrum), poiché viene somministrata per via orale ed è eventualmente incorporata in tessuti a crescita attiva. Viene ancora utilizzato in tali situazioni, ma in questi casi alcuni nuovi agenti antifungini azolici vengono affrontati più intensamente.
Lo ioduro di potassio è utilizzato unicamente per trattare la sporotricosi cutanea e linfocutanea. Sembra agire migliorando il processo di eliminazione transepidermica nell’ospite infetto.
Farmaci antifungini antimetaboliti
La flucitosina (5-fluorocitosina) è un analogo fluorurato sintetico antifungino della citosina normale componente del corpo. La flucitosina inibisce la sintesi del DNA fungino piuttosto che inibire la sintesi della membrana citoplasmatica inibendo la sintesi dell’ergosterolo, come nel caso dell’amfotericina B e degli azoli. La flucitosina può avere un effetto benefico nei pazienti con criptococcosi e candidosi. Non è il farmaco di scelta per le infezioni perché la sua efficacia clinica è inferiore all’amfotericina B e la resistenza ai farmaci è comune durante il trattamento.
Ekinocandins
Le ekinocandine sono una nuova famiglia di antimicotici. Caspofungin, anidulafungin e micafungin sono farmaci inclusi in questo gruppo. Aspergillus spp. e altri funghi filamentosi e contro le specie Candida in vitro e in vivo. Sono inoltre attivi contro alcuni funghi dimorfici come Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis e Blastomyces dermatitidis. Tutti sono approvati per il trattamento della candidosi invasiva e della candidemia e sono simili all’amfotericina B liposomiale in questa indicazione. L’anidulafungina ha dimostrato di essere superiore al fluconazolo nei pazienti con candidemia. Solo caspofungin è approvato per il trattamento dell’aspergillosi invasiva in pazienti resistenti o intolleranti alla terapia convenzionale. Micafungin è l’unico echinocande autorizzato per l’uso nei neonati. Ekinocandins,
Selezione di farmaci antifungini
I test di sensibilità in vitro con i funghi non sono stati ancora standardizzati ei risultati dei test in vitro non possono essere sempre confrontati con i risultati ottenuti in vivo. Pertanto, la preselezione di un agente antimicotico per uso clinico viene effettuata principalmente sulla base dello specifico patogeno fungino coinvolto. Lo spettro di attività degli agenti antifungini autorizzati è ben definito dai risultati dei test preclinici e clinici con i più comuni patogeni fungini. Questo approccio è utile per evitare la selezione di antimicotici per specie fungine che sono note per mostrare resistenza primaria alla sostanza ma sono meno utili nella selezione di antimicotici per specie note per sviluppare una resistenza secondaria (indotta da farmaci) a una particolare sostanza.
