L’inibitore della telomerasi Imetelstat ha mostrato una migliore sopravvivenza globale, un miglioramento delle dimensioni della milza e dei sintomi nei pazienti con mielofibrosi.
Dosi elevate dell’inibitore della telomerasi imetelstat hanno migliorato la sopravvivenza globale, la risposta della milza e la risposta ai sintomi nei pazienti con mielofibrosi primaria che hanno recidivato dopo il trattamento con inibitori della chinasi Janus (JAK) (R / R) o che non rispondevano al trattamento . Queste informazioni sono state riportate come risultato di un’analisi dello studio di fase 2 IMbark presentato al meeting annuale ASH 2020 (MYF2001; NCT02426086).
Lo studio IMbark valuta l’efficacia di imetelstat endovenoso randomizzato, in singolo cieco, a 2 dosi. Sono stati riscontrati benefici clinici dose-dipendenti nel braccio ad alto dosaggio rispetto a 4,7 mg / kg e 9,4 mg / kg, entrambi somministrati ogni 3 settimane, nel miglioramento della risposta ai sintomi e della sopravvivenza globale.
John Mascarenhas, professore associato presso la Mount Sinai School of Medicine, ha dichiarato: “Trattamento ad alte dosi con imetelstat nella popolazione di pazienti in cui l’inibitore JAK ha fallito, sopravvivenza globale, risposta ai sintomi, risposta alla milza, sopravvivenza libera da progressione, miglioramento clinico, indipendenza dalla trasfusione, riduzione e mutazione nella fibrosi del midollo osseo Indipendentemente dal beneficio clinico, come una riduzione della frazione, tutti avevano un vantaggio “.
Il miglioramento dose-dipendente della sopravvivenza nel braccio ad alto dosaggio è stato ulteriormente supportato dalle analisi di IMbark con controlli del mondo reale strettamente abbinati (Kuykendall et al. EHA 2019 # PS1456).
Alla settimana 24, sono stati misurati gli endpoint primari comuni della risposta splenica e dei tassi di risposta dei sintomi, una riduzione di oltre il 35% del volume splenico e una riduzione di oltre il 50% del punteggio totale dei sintomi. L’analisi della sopravvivenza media è stata eseguita secondo un database nell’aprile 2020 e il tempo mediano di follow-up è stato di 41,7 mesi (range 0,2, 49,2). La fibrosi del midollo osseo è stata valutata dal patologo centrale.
Tutti i 107 pazienti arruolati (59 nel braccio 9,4 mg / kg e 48 nel braccio 4,7 mg / kg) sono stati inclusi nell’analisi ITT.
La sopravvivenza media a febbraio 2020 era di 28,1 mesi (IC 95% 22,8-31,6) nel braccio 9,4 mg / kg e 19,9 mesi (IC 95% 17,1-33, 9). A 24 mesi, il 57,9% dei pazienti viveva nel braccio ad alto dosaggio, rispetto al 42% nel braccio a basso dosaggio.
Secondo John Mascarenhas, un minor rischio di morte è significativamente associato a una migliore fibrosi del midollo osseo nel braccio ad alto dosaggio. Almeno un grado di riduzione della fibrosi del midollo osseo è stato associato a un cambiamento significativo nel tasso di rischio di morte.
I pazienti che hanno raggiunto la risposta dei sintomi hanno avuto un trend più lungo di sopravvivenza media (HR = 0,79, IC 95% 0,41-1,51) rispetto ai pazienti senza risposta o valutazione dei sintomi. Il 32% dei pazienti nel braccio ad alto dosaggio ha avuto una riduzione del 50% o più nel punteggio totale dei sintomi rispetto al 6,3% dei pazienti nel braccio a basso dosaggio.
Una tendenza simile è stata osservata nei pazienti che hanno ottenuto una risposta splenica alla settimana 24 (HR = 0,46, IC 95% 0,11-1,92). “Se guardi i pazienti con una riduzione del 10% o più del volume della milza con la terapia con imetelstat nel braccio di 9,4 milligrammi per chilogrammo, la metà dei pazienti ha raggiunto questo risultato rispetto al 19% nel braccio a basso dosaggio”, ha detto Mascarenhas.
Tuttavia, sebbene questi dati mostrino un miglioramento dose-dipendente della sopravvivenza media in questa popolazione di pazienti, la necessità e i risultati del previsto studio di fase 3 IMpact (IMpactMF, NCT04576156) sono di fondamentale importanza.
I pazienti che ricadono dopo la terapia con inibitori della JAK o sono refrattari al trattamento hanno una scarsa sopravvivenza globale che va da 13 a 16 mesi. I tempi di sopravvivenza globale migliorati con i risultati di questo studio sembrano promettenti.
