L’alfa glucosidasi è uno degli enzimi responsabili della scomposizione dei carboidrati in particelle di zucchero più piccole, come il glucosio, per assorbire i carboidrati.
Gli inibitori dell’alfa-glucosidasi agiscono con l’inibizione competitiva e reversibile di questi enzimi intestinali. Rallenta la digestione dei carboidrati e ritarda l’assorbimento del glucosio. Ciò provoca effettivamente un aumento più piccolo e più lento dei livelli di zucchero nel sangue dopo i pasti e durante il giorno.
Questo gruppo di farmaci non ha effetti diretti sul rilascio di insulina. Come accennato in precedenza, rallentano l’assorbimento del glucosio e aiutano a prevenire indirettamente l’iperglicemia. L’aumento della glicemia dopo aver mangiato in una persona sana è di 30-50 mg / dl. Tuttavia, l’aumento dei diabetici è molto più elevato. Questo aumento è dovuto al glucosio assorbito dal tratto gastrointestinale e alla differenza tra il fegato e il glucosio catturato dai tessuti periferici. I meccanismi che regolano questo equilibrio sono la velocità di alimentazione del cibo attraverso il tratto gastrointestinale, la quantità e la cinetica degli enzimi del sistema digestivo, la quantità e la velocità dell’insulina rilasciata, la risposta del fegato e dei tessuti periferici all’insulina. Gli obiettivi principali nel trattamento dei pazienti diabetici sono la prevenzione dell’iperglicemia e l’eventuale dislipidemia corretta. Lo scopo della terapia dietetica è ridurre l’iperglicemia precoce dopo i pasti e controllare l’iperglicemia tardiva dopo i pasti. È possibile che agenti che rallentano l’assorbimento dei carboidrati possano essere efficaci nelle persone che non riescono a raggiungere questo scopo solo con la dieta. Pertanto, i farmaci che possono inibire temporaneamente l’attività degli enzimi nel tratto gastrointestinale dovrebbero avere un effetto sull’aumento del glucosio post-pasto. Come risultato di questo punto di vista e di studi successivi, gli inibitori degli enzimi alfa-glucosidasi sono stati sviluppati come un gruppo farmacologico efficace nella regolazione dell’iperglicemia diabetica. Pertanto, i farmaci che possono inibire temporaneamente l’attività degli enzimi nel tratto gastrointestinale dovrebbero avere un effetto sull’aumento del glucosio post-pasto. Come risultato di questo punto di vista e di studi successivi, gli inibitori degli enzimi alfa-glucosidasi sono stati sviluppati come un gruppo farmacologico efficace nella regolazione dell’iperglicemia diabetica. Pertanto, i farmaci che possono inibire temporaneamente l’attività degli enzimi nel tratto gastrointestinale dovrebbero avere un effetto sull’aumento del glucosio post-pasto. Come risultato di questo punto di vista e di studi successivi, gli inibitori degli enzimi alfa-glucosidasi sono stati sviluppati come un gruppo farmacologico efficace nella regolazione dell’iperglicemia diabetica.
Il meccanismo d’azione degli inibitori dell’alfa glucosidasi
Come accennato all’inizio, questi farmaci non hanno effetti sistemici. Gli enzimi alfa glucosidasi si trovano sulla superficie a spazzola dell’intestino tenue e sono responsabili della degradazione dei carboidrati complessi. Questi enzimi lavano l’oligo e i disaccaridi in monosaccaridi. I monosaccaridi vengono facilmente assorbiti dalla parete intestinale e passano nel sangue. Gli inibitori dell’enzima alfa glucosidasi inibiscono questi enzimi in modo competitivo. Glucoamilasi, sucrasi, maltasi, isomaltasi, lattasi sono noti enzimi alfa-glucosidasi. Gli effetti degli inibitori dell’enzima alfa glucosidasi su questi enzimi sono diversi. Il risultato netto degli enzimi è il ritardo nell’assorbimento degli zuccheri semplici. Questo ritardo non causa malassorbimento. Gli inibitori dell’enzima alfa glucosidasi possono alterare l’asse ormonale gastrointestinale e ritardare l’assorbimento dei carboidrati. Questi farmaci riducono il rilascio post-pasto del polipeptide inibitore gastrico. È prodotto nel duodeno e nel digiuno del polipeptide inibitore gastrico. Il suo rilascio dipende dall’assorbimento del cibo. Aumentano il rilascio di insulina. Ma affinché si verifichi questo effetto, il livello di glucosio nel plasma dovrebbe aumentare. Poiché non hanno alcun effetto sulle cellule alfa, non influenzano il rilascio di glucagone. Gli inibitori enzimatici aumentano i livelli post pasto di un altro ormone gastrico, il peptide simile al glucagone. Questo ormone inibisce la secrezione di glucagone. Gli inibitori enzimatici aumentano i livelli post pasto di un altro ormone gastrico, il peptide simile al glucagone. Questo ormone inibisce la secrezione di glucagone. Gli inibitori enzimatici aumentano i livelli post pasto di un altro ormone gastrico, il peptide simile al glucagone. Questo ormone inibisce la secrezione di glucagone.
Gli inibitori degli enzimi alfa glucosidasi sono acarbosio, voglibose e miglitolo. L’acarbosio è uno pseudotetrasaccaride contenente azoto. Voglibose è un derivato della valiomina. Il miglitolo è un derivato della deossiossiririmicina. Acarbose e voglimose sono di origine microbica. Il miglitolo è sintetico. Il prototipo di questo gruppo è l’acarbosio. L’acarbosio è sia glucoamalasi che inibitore della sucrasi. Inibisce l’assorbimento di amido, saccarosio e maltosio. Non influisce sull’assorbimento del glucosio e di altri monosaccaridi nell’ambiente. L’uso di acarbosio non è un problema nei pazienti con intolleranza al lattosio. Perché l’effetto del farmaco sulla lattasi è molto piccolo.
Soprattutto nei pazienti che assumono acarbosio a causa dei suoi effetti sull’aumento del glucosio post-pasto, i livelli di insulina post-pasto sono più bassi. Non hanno alcun effetto diretto sulla sensibilità all’insulina.
Possono fare gocce parallelamente al raggiungimento del controllo glicemico sui livelli di trigliceridi a digiuno e postprandiale. Non ha effetti pronunciati sui livelli sierici di colesterolo.
Voglibose è un potente inibitore di molti enzimi alfa glucosidasi. Il suo effetto sul saccarosio è inferiore all’acarbosio. Anche l’amilasi pancreatica influisce poco.
Il miglitolo inibisce principalmente l’isomaltasi intestinale. Interagisce con i trasportatori di glucosio dipendenti dal sodio intestinale.
Questo gruppo di farmaci non perde peso.
Nel trattamento cronico con questi farmaci, il peso delle feci aumenta di circa il 50%. L’escrezione di acidi grassi a catena corta nelle feci aumenta del 22%. Il livello di pH delle feci diminuisce di circa 0,7. La flora batterica non cambia.
Effetti collaterali degli inibitori dell’alfa glucosidasi
Gli effetti collaterali più importanti appartengono al tratto gastrointestinale. I carboidrati non digeribili nell’intestino tenue sono metabolizzati nel colon da batteri. Questa fermentazione di carboidrati non digeriti provoca gonfiore, dolore addominale, diarrea, disturbi del gas. Questi effetti collaterali sono correlati alla dose. Pertanto, quando si inizia con dosi molto basse e aumentando gradualmente, il profilo degli effetti collaterali sarà più stretto. È stato osservato che alcuni dei pazienti con questo tipo di disturbo sono scomparsi continuando il farmaco.
Disturbi degli enzimi epatici possono verificarsi in pazienti che usano alte dosi di farmaci. L’ipoglicemia indotta da farmaci non si verifica. Tuttavia, l’ipoglicemia può verificarsi in terapie combinate a seconda dell’effetto dell’altro farmaco.
