Leucemia Mieloide Cronica

La leucemia mieloide cronica è un tumore dei globuli bianchi. Causa un aumento dei globuli bianchi (WBC) nel sangue. Nella leucemia mieloide cronica, i globuli bianchi o i globuli bianchi immaturi si formano e si moltiplicano in modo incontrollato.

Le leucemie croniche crescono più lentamente delle leucemie acute, ma possono essere pericolose per la vita.

Si chiama anche leucemia mieloide cronica, leucemia mieloide cronica, leucemia mielocitica cronica e leucemia granulocitica cronica.

Sintomi di leucemia mieloide cronica

I sintomi della leucemia mieloide cronica possono includere una varietà di sintomi che possono essere confusi con diverse malattie:

• Anemia
• Debolezza
• Stanchezza
• Fiato corto
• Sudorazioni notturne
• Dolore osseo
• Perdita di peso
• Fuoco
• Sensazione di pienezza o gonfiore allo stomaco

Solo questi sintomi non saranno sufficienti per diagnosticare la leucemia mieloide cronica, poiché questi sintomi possono essere osservati in vari tipi di cancro e in altre malattie più comuni. Il medico dovrà sottoporsi a un esame fisico e agli esami di laboratorio per confermare la diagnosi.

Cause di leucemia mieloide cronica e fattori di rischio

Le cellule normali crescono e funzionano principalmente in base alle informazioni trovate nei cromosomi di ciascuna cellula. I cromosomi sono lunghe molecole di DNA in ogni cellula. Il DNA trasporta i nostri geni e contiene istruzioni su come funzionano le nostre cellule. 

Ogni volta che una cellula si prepara a dividersi in 2 nuove cellule, deve ricevere una nuova copia del DNA nei suoi cromosomi. In questo processo, possono verificarsi errori che possono influenzare i geni nel DNA.

Alcuni geni controllano la dimensione delle nostre cellule e quando dividerle.

• Alcuni geni che supportano la crescita e la divisione cellulare sono chiamati oncogeni.
• Altri che rallentano la divisione cellulare o causano la morte delle cellule al momento giusto sono chiamati geni soppressori del tumore.

I tumori possono essere causati da cambiamenti nel DNA (mutazioni) che aprono gli oncogeni o disattivano i geni soppressori del tumore.

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno compiuto notevoli progressi nella comprensione di come alcuni cambiamenti nel DNA possano far sì che le normali cellule del midollo osseo diventino cellule di leucemia. In nessun cancro questo è meglio compreso della leucemia mieloide cronica.

Ogni cellula umana contiene 23 coppie di cromosomi. La maggior parte dei casi di leucemia mieloide cronica inizia durante la divisione cellulare quando viene scambiata tra il DNA 9 e 22 cromosomi. Parte del cromosoma 9 va a 22 e parte di 22 va a 9.

Questa condizione è nota come traslocazione e rende un cromosoma 22 più corto del normale. Questo nuovo cromosoma anomalo si chiama cromosoma Philadelphia  . Il cromosoma Philadelphia si trova nelle cellule leucemiche di quasi tutti i pazienti con leucemia mieloide cronica.

La sostituzione del DNA tra i cromosomi   porta alla formazione di un nuovo gene (un oncogene) chiamato BCR-ABL . Questo gene produce quindi la proteina BCR-ABL, il tipo di proteina chiamata tirosina chinasi. Questa proteina provoca la crescita e il controllo delle cellule di leucemia mieloide cronica.

A volte le persone ereditano le mutazioni del DNA da un genitore, il che aumenta notevolmente il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro. Tuttavia, le mutazioni sperimentate dai genitori non causano la leucemia mieloide cronica. I cambiamenti del DNA associati alla leucemia mieloide cronica si verificano durante la vita di una persona piuttosto che l’eredità prima della nascita.

Fattori di rischio

Il fattore di rischio è ciò che influenza le possibilità di una persona di contrarre una malattia come il cancro. Ad esempio, esporre la pelle alla luce solare forte è un fattore di rischio per il cancro della pelle. Il fumo è un fattore di rischio per numerosi tumori. Tuttavia, avere un fattore di rischio o anche molti fattori di rischio non significa che otterrai la malattia. E molte persone che hanno la malattia potrebbero non avere alcun fattore di rischio noto.

I fattori di rischio identificati per la leucemia mieloide cronica sono:

• Esposizione alle radiazioni  : l’ esposizione a dosi elevate di radiazioni (come un’esplosione di una bomba atomica o un incidente del reattore nucleare) aumenta il rischio di leucemia mieloide cronica.
• Età  : il rischio di leucemia mieloide cronica aumenta con l’età
• Genere  : questa malattia è leggermente più comune negli uomini rispetto alle donne, ma non si sa perché.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

I test e le procedure utilizzati per diagnosticare la leucemia mieloide cronica comprendono:

• Esame fisico: Il medico ti esaminerà, esaminerà i tuoi linfonodi, la milza e il fegato per determinare se sono ingranditi.
• Esami del sangue:  emocromo completo può rivelare anomalie nelle cellule del sangue, come l’altezza dei globuli bianchi. I test ematochimici per misurare la funzione degli organi possono rivelare anomalie che possono aiutare il medico a diagnosticare.
• Test del midollo osseo: La biopsia del midollo osseo e l’aspirazione del midollo osseo vengono utilizzate per raccogliere campioni di midollo osseo per test di laboratorio. 
• Test per studiare il cromosoma di Philadelphia: Test speciali come l’analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) e i test di reazione a catena della polimerasi (PCR) analizzano i campioni di sangue o midollo osseo per la presenza del cromosoma di Filadelfia o del gene BCR-ABL.

Stadi di leucemia mieloide cronica

Esistono tre fasi della leucemia mieloide cronica:

• Stadio cronico
• Fase accelerata (accelerata)
• Fase di crisi blastica

Leucemia mieloide cronica in stadio cronico

La maggior parte dei pazienti è in fase cronica quando viene diagnosticata la leucemia mieloide cronica. I sintomi della malattia sono più lievi in ​​questa fase. I leucociti possono ancora combattere le infezioni. I pazienti nella fase cronica possono tornare alle loro attività quotidiane quando vengono trattati.

Leucemia mieloide cronica accelerata (accelerata)

Lo stadio accelerato può verificarsi anemia, la conta dei leucociti può aumentare o diminuire, la conta piastrinica diminuisce. Il numero di cellule blastiche può aumentare e la milza cresce. Le persone sul palco di Akselere si sentono male.

Leucemia mieloide cronica in stadio blastico

Nei pazienti con leucemia mieloide cronica nella fase blastica, il numero di cellule blast nel midollo osseo e il sangue è aumentato. La conta dei globuli rossi e delle piastrine diminuisce. Infezione o sanguinamento possono verificarsi nei pazienti. Inoltre, si possono vedere affaticamento, mancanza di respiro, dolore allo stomaco e alle ossa. Questo stadio è anche chiamato stadio di trasformazione in leucemia acuta.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

L’obiettivo del trattamento della leucemia mieloide cronica è quello di eliminare le cellule del sangue che contengono il gene BCR-ABL anormale, che causa l’eccesso di cellule del sangue malate. Per la maggior parte delle persone, il trattamento inizia con farmaci mirati che possono aiutare con la remissione a lungo termine della malattia. Quanto segue può essere usato per trattare la leucemia mieloide cronica:

• Terapie mirate
• interferone
• Chemioterapia
• Radioterapia
• Trapianto di cellule staminali
• Chirurgico

Trattamenti mirati per leucemia mieloide cronica

Le cellule di leucemia mieloide cronica  contengono BCR-ABL , un gene anormale che non si trova nelle cellule normali  . Questo gene produce una proteina BCR-ABL che provoca la crescita e il controllo delle cellule di leucemia mieloide cronica. BCR-ABL è un tipo di proteina nota come tirosina chinasi. I farmaci noti come inibitori della tirosina chinasi destinati alla BCR-ABL sono il trattamento standard per la leucemia mieloide cronica. 

Inibitori della tirosina chinasi usati per trattare la leucemia mieloide cronica

• Imatinib
• Dasatinib
• Nilotinib
• Bosutinib
• Ponatinib

Questi farmaci funzionano meglio quando la leucemia mieloide cronica è nella fase cronica, ma possono aiutare i pazienti con malattia più avanzata (stadio accelerato o blastico).

Questi farmaci sono pillole che prendi a casa. Per ottenere i migliori risultati, è importante prenderli esattamente come il medico le ha detto di prenderlo. 

Imatinib

Imatinib è il primo farmaco a colpire specificamente la proteina tirosin-chinasi BCR-ABL, quindi è noto come l’inibitore della tirosina chinasi di prima generazione.

Quasi tutti i pazienti con leucemia mieloide cronica rispondono al trattamento con imatinib e molte di queste risposte persistono per anni.

Imatinib è assunto per via orale, di solito una volta al giorno, come una pillola con il cibo.

In alcuni pazienti, imatinib sembra perdere effetto nel tempo. Questa condizione è nota come resistenza imatinib. I cambiamenti nei geni delle cellule leucemiche mieloidi croniche sembrano essere causati dalla resistenza a imatinib. A volte questa resistenza può essere superata aumentando la dose di imatinib, ma alcuni pazienti devono passare a uno degli altri inibitori della tirosina chinasi.

Dasatinib

Dasatinib è un altro inibitore della tirosina chinasi che prende di mira la proteina BCR-ABL. Da quando è stato sviluppato dopo imatinib, è chiamato l’inibitore della tirosina chinasi di seconda generazione.

Questo farmaco è una pillola presa una volta al giorno.

Dasatinib può essere usato come primo trattamento per la leucemia mieloide cronica, ma può anche essere utile per i pazienti che non possono assumere imatinib a causa di effetti collaterali o perché imatinib perde il suo effetto.

Nilotinib

Nilotinib è un inibitore della tirosina chinasi di seconda generazione che prende di mira la proteina BCR-ABL. Questo farmaco può essere usato come primo trattamento per la leucemia mieloide cronica ed è anche usato per le persone che non possono assumere imatinib o che non rispondono più al trattamento perché imatinib ha perso il suo effetto.

È preso come una pillola. Il paziente non può mangiare 2 ore prima di assumere nilotinib e 1 ora dopo averlo assunto.

Bosutinib

Bosutinib è un altro inibitore della tirosina chinasi che prende di mira la proteina BCR-ABL. Può essere usato come primo trattamento per la leucemia mieloide cronica, ma viene spesso usato se un altro inibitore della tirosina chinasi non funziona più.

Questo medicinale viene assunto come una pillola con il cibo una volta al giorno.

Ponatinib

Ponatinib è un nuovo inibitore della tirosina chinasi di terza generazione che prende di mira la proteina BCR-ABL. Poiché questo farmaco può causare alcuni gravi effetti collaterali, è  usato per trattare i pazienti affetti da leucemia mieloide cronica solo se tutti gli altri inibitori della tirosina chinasi non funzionano o se c’è un cambiamento genetico chiamato  mutazione della leucemia nelle cellule leucemiche  . Ponatinib è il primo inibitore della tirosina chinasi che agisce contro le cellule leucemiche mieloidi croniche con questa mutazione.

Questo farmaco è una pillola presa una volta al giorno.

Terapia con interferone per leucemia mieloide cronica

Gli interferoni sono una sostanza prodotta naturalmente dal nostro sistema immunitario. L’interferone-alfa è un farmaco artificiale che agisce come la sostanza prodotta naturalmente dal nostro sistema immunitario. Riduce la crescita e la divisione delle cellule di leucemia. L’interferone alfa è il tipo di interferone più comunemente usato nel trattamento della leucemia mieloide cronica.

L’interferone era una volta il miglior trattamento per la leucemia mieloide cronica, ma ora gli inibitori della tirosina chinasi sono il pilastro del trattamento e l’interferone viene usato raramente.

Chemioterapia per leucemia mieloide cronica

Oggi, l’uso dei tradizionali farmaci citotossici (cell killer) che uccidono le cellule in rapida crescita e in divisione è estremamente raro nel trattamento della leucemia mieloide cronica. Tali farmaci chemioterapici sono spesso usati come parte del trapianto di cellule staminali.

Se necessario, i seguenti farmaci chemioterapici sono usati per trattare la leucemia mieloide cronica.

L’idrossiurea (Hydrea  ^®  ) viene assunta come una pillola e può ridurre rapidamente l’elevato numero di leucociti e restringere l’ingrossamento della milza. Altri farmaci usati includono citarabina (Ara-C), busulfan, ciclofosfamide e vincristina.

Omasetaxin (Synribo  ^®  ) è un farmaco chemioterapico approvato per il trattamento della leucemia mieloide cronica resistente agli inibitori della tirosina chinasi e che progredisce verso la fase accelerata. Può anche aiutare alcuni pazienti che sviluppano la mutazione T315I, che impedisce agli inibitori della tirosina chinasi di funzionare.

Radioterapia per leucemia mieloide cronica

La radioterapia è un trattamento con raggi o particelle ad alta energia per distruggere le cellule tumorali.

Le radiazioni fanno raramente parte del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica, ma possono essere utilizzate in alcuni casi.

Alcune persone hanno sintomi se gli organi interni gonfi (come una milza ingrossata) colpiscono altri organi. Ad esempio, la pressione contro lo stomaco può influenzare l’appetito. Se altri trattamenti non aiutano questi sintomi, le radiazioni possono essere un’opzione per ridurre la milza.

Le radiazioni possono anche essere utili nel trattamento del dolore causato dal danno osseo causato dalla crescita delle cellule di leucemia nel midollo osseo.

La radioterapia può essere somministrata a tutto il corpo a basse dosi come parte di un trapianto di cellule staminali.

Trapianto di cellule staminali per leucemia mieloide cronica

Oggi il trapianto di cellule staminali non è un trattamento comune per la leucemia mieloide cronica. In passato, il trapianto di cellule staminali veniva spesso utilizzato nel trattamento della leucemia mieloide cronica prima che fossero trovati inibitori della tirosina chinasi. Ora, gli inibitori della tirosina chinasi sono terapia standard e i trapianti sono usati molto meno frequentemente.

Poiché il trapianto di cellule staminali allogeniche offre l’unica possibilità dimostrata di trattare la leucemia mieloide cronica, i medici possono ancora raccomandare un trapianto per i giovani pazienti, in particolare i bambini. È più probabile che il trapianto venga considerato per le persone con un donatore compatibile come un fratello adatto.

Se la leucemia mieloide cronica non risponde bene agli inibitori della tirosina chinasi, può anche essere raccomandato il trapianto. È anche un’opzione importante per i pazienti con LMC che progrediscono o diagnosticano nelle fasi accelerate o esplosive.

Chirurgia per leucemia mieloide cronica

Se la leucemia si diffonde alla milza, la milza può essere abbastanza grande da comprimere gli organi vicini e causare sintomi. Se la chemioterapia o la riduzione delle radiazioni non aiutano, la milza può essere rimossa chirurgicamente. Questa operazione, chiamata splenectomia, mira a migliorare i sintomi causati da una milza ingrossata. Non ha alcun ruolo nel trattamento della leucemia mieloide cronica.

Prognosi della leucemia mieloide cronica

L’aspettativa di vita media per la leucemia mieloide cronica è quasi uguale a quella per le persone sane, con miglioramenti nel trattamento.

In uno studio condotto nel 1990, è stato riscontrato che l’aspettativa di vita media di una persona con diagnosi di leucemia mieloide cronica era ridotta di 24,9 anni. Uno studio del 2010 ha rilevato che l’aspettativa di vita media dei pazienti con leucemia mieloide cronica è diminuita di soli 2,9 anni.

In uno studio condotto nel 2013, l’84% dei pazienti trattati con imatinib è risultato vivo nel decimo anno.