Leucemia Mielomonocitica Acuta (LMA-M4)

La leucemia mielomonocitica acuta (LMA-M4) è un tipo di leucemia mieloide acuta in cui le cellule neoplastiche presentano una differenziazione sia monocitica che granulocitica. In questo tipo di leucemia, i monociti e i promonociti costituiscono> 20% – <80% della differenziazione nel midollo osseo. Potrebbe esserci una grande quantità di monociti nella circolazione.

Esistono due varianti della leucemia mielomonocitica acuta. Questi sono classificati come LMA-M4 e LMA-M4 eos. LMA-M4 eos è una variante eosinofila crescente della leucemia mielomonocitica acuta. Si osserva una migliore risposta al trattamento di tipo eosinofilo (LMA-M4 eos) e una prognosi migliore.

La leucemia mielomonocitica acuta rappresenta il 10-15% di tutti i casi di leucemia mieloide acuta. Costituisce il 3-5% delle leucemie infantili. Può essere visto in tutte le fasce d’età, ma è più comune negli adulti. L’età media della diagnosi è di 50 anni. È più comune negli uomini.

Sintomi di leucemia mielomonocitica acuta

I sintomi correlati a questa malattia possono includere:

• Debolezza legata all’anemia, respiro corto e pelle pallida
• Facile ecchimosi e sanguinamento a causa di trombocitopenia
• Infezioni frequenti dovute a neutropenia
• Gonfiore e dolore nell’addome dovuti alla milza ingrossata
• Gonfiore dei linfonodi
• Iperplasia gengivale

Diagnosi di leucemia mielomonocitica acuta

I metodi utilizzati per diagnosticare la leucemia mielomonocitica acuta sono gli stessi di altri tipi di leucemia. Emocromo completo, striscio periferico e biopsia del midollo osseo sono tra i test che devono essere assolutamente necessari per una diagnosi definitiva. A cosa servono questi test è descritto in dettaglio nel nostro articolo sulla leucemia mieloide acuta.

Trattamento della leucemia mielomonocitica acuta

L’obiettivo principale nel trattamento della leucemia mielomonocitica acuta è raggiungere la remissione completa. Nella leucemia mielomonocitica acuta, la remissione completa può essere definita come cellule di scoppio nel midollo osseo inferiori al 5%, i valori del sangue rientrano nei limiti normali. Tuttavia, se esaminato morfologicamente, potrebbe esserci una minima malattia residua nel midollo osseo che è caratterizzata come un residuo di malattia. L’assenza di una minima malattia residua è una condizione che riduce il rischio di recidiva e aumenta la sopravvivenza.

La chemioterapia di induzione viene applicata per prima per ottenere la remissione completa. Vengono quindi applicati metodi di trattamento come la terapia di consolidamento o il trapianto di cellule staminali allogeniche.

Terapia di induzione

La terapia di induzione standard di solito consiste in citarabina. Viene somministrato due volte al giorno per dieci giorni, combinato con antraciclina per tre giorni.

Molti pazienti con leucemia mielomonocitica acuta assumono gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg), un anticorpo anti-CD33 coniugato con calicheamicina e farmaco chemioterapico.

La co-somministrazione di daunorubicina e chemioterapia con citarabina per pazienti noti per non avere citogenetica a rischio negativo nel 2018 è stata approvata dall’International Health Institute.

Se la remissione non viene raggiunta, la terapia di induzione può essere ripetuta o può essere tentato un diverso farmaco chemioterapico. Vari studi hanno provato a utilizzare diversi farmaci antracicline, dosi più elevate di citarabina o aggiungere altri farmaci come etoposide, fludarabina o cladribina per migliorare il tasso di remissione completo nei pazienti.

Nonostante tutti gli studi, il trattamento più efficace è attualmente la combinazione di citarabina e daunorubicina.

I pazienti con malattie cardiache non possono essere trattati con antracicline. Inoltre, alcuni farmaci chemioterapici, incluso il mitoxantrone, possono avere effetti collaterali cardiovascolari, peggiorando le malattie cardiache esistenti. Per questo motivo, ai pazienti con malattie cardiache vengono spesso somministrati diversi farmaci chemioterapici, come la fludarabina.

Terapia di consolidamento

La terapia di consolidamento può essere costituita da dosi più elevate degli stessi farmaci che vengono spesso utilizzate per la terapia di induzione o chemioterapia a dosi più elevate per un trapianto di cellule staminali allogeniche.

La scelta del trattamento dipenderà dall’età del paziente, dalla forma fisica e dall’eventuale rilevazione di anomalie cromosomiche che aumentano la probabilità di recidiva.

I pazienti più anziani (oltre i 60 anni) o quelli che non sono sani possono non tollerare una terapia di consolidamento intensiva.
La citarabina ad alte dosi è ancora utilizzata come consolidamento standard per i pazienti di età inferiore ai 60 anni.

Trattamento per pazienti anziani e poveri

Pazienti anziani (> 60-70 anni) o pazienti con cattive condizioni di salute potrebbero non tollerare una terapia di consolidamento intensiva somministrata a pazienti più giovani e in forma.
I pazienti anziani sono normalmente citarabina sottocutanea. Come altra opzione, vengono somministrati trattamenti a bassa intensità come azacitidina o idrossicarbamide. L’idrossicarbamide è una chemioterapia orale che consente di ridurre il numero di globuli bianchi. Questo può aiutare ad alleviare temporaneamente il dolore, che può essere causato da un elevato numero di globuli bianchi. In alcuni casi, i pazienti anziani o deboli possono essere trattati con altri farmaci chemioterapici, come l’azacitidina. Questi farmaci causano la remissione e controllano la progressione della leucemia mieloide acuta per un po ‘di tempo e di solito sono usati in pazienti con una cellula di scoppio del 20-30% nel midollo osseo al momento della diagnosi.

Terapia di supporto

La terapia di supporto è offerta a tutti i pazienti. Questo si concentra sul trattamento dei sintomi o delle complicazioni che si presentano in modo che il paziente sia il più a suo agio possibile. La terapia di supporto consiste nelle trasfusioni di sangue e piastrine e nella somministrazione di idrossicarbamide. La chemioterapia di induzione distrugge le cellule di leucemia, ma anche la maggior parte delle normali cellule del midollo osseo, quindi i pazienti potrebbero aver bisogno di antibiotici e trasfusioni di prodotti sanguigni.

Prognosi acuta di leucemia mielomonocitica

La leucemia mielomonocitica acuta ha una prognosi migliore rispetto ad altri tipi di leucemia mieloide acuta. I miglioramenti nei metodi di trattamento influenzano positivamente la prognosi e la sopravvivenza della malattia. Le varianti della leucemia mielomonocitica acuta hanno diverse statistiche di sopravvivenza. È disponibile la sopravvivenza media di 26,4 (11,2-41,6) mesi per LMA-M4. La sopravvivenza media per LMA-M4Eos è di 56,0 (38,5-73,5) mesi. In un’altra analisi, esiste una sopravvivenza a 5 anni del 61% nei casi LMA-M4Eos con anormalità inv (16) nei bambini.