Leucemia Prolinfocitica a Cellule T

La leucemia prolinfocitica a cellule T è un tipo di leucemia estremamente raro e tipicamente aggressivo, caratterizzato dalla crescita incontrollata di cellule T mature (linfociti T). La leucemia prolinfocitica a cellule T rappresenta circa il 2% di tutte le leucemie linfocitiche. Di solito si osserva oltre i 30 anni, l’età media alla diagnosi è di circa 60-65 anni. È più comune negli uomini che nelle donne.

I linfociti T sono un tipo di globuli bianchi che proteggono il corpo dalle infezioni. Cambiamenti anormali (mutazioni) nei geni della cellula T possono far sì che una cellula T normale e sana si trasformi in una cellula cancerosa. Come risultato di questa mutazione, la cellula malata non muore quando dovrebbe morire, ma continua a dividersi e riprodursi. Poiché queste cellule in divisione hanno lo stesso difetto, la leucemia progredisce rapidamente.

Sintomi della leucemia prolinfocitica a cellule T

Segni e sintomi comuni della leucemia prolinfocitica a cellule T includono:

• Gonfiore dei linfonodi (linfoadenopatia)
• Fegato ingrossato (epatomegalia)
• Milza ingrossata (splenomegalia)
• Sudorazioni notturne e dimagrimento
• Lesioni cutanee o eruzione cutanea
• Altezza dei leucociti
• Anemia
• Conta piastrinica bassa (trombocitopenia)

Come risultato di quanto sopra, possono verificarsi disturbi come debolezza, dolore, gonfiore, infezioni frequenti e lividi facili.

Diagnosi della leucemia prolinfocitica a cellule T

Nella diagnosi di leucemia prolinfocitica a cellule T, le seguenti opzioni che possono simulare questa malattia dovrebbero essere rapidamente escluse.

• Leucemia linfocitica cronica
• Leucemia prolinfocitica a cellule B
• Linfoma della zona marginale splenica
• Leucemia a cellule capellute
• Linfomi del virus T-linfotropico umano (HTLV-1),
• Grande leucemia linfocitica granulare
• Linfoma linfoblastico
• Sindrome di Sezary

È importante che i campioni di sangue e midollo osseo del paziente vengano esaminati e interpretati da un ematopatologo esperto al fine di escludere correttamente le malattie di cui sopra. Un ematologo è un medico specializzato nell’esame di tessuti come il sangue e il midollo osseo e nella diagnosi di malattie ematologiche.

I test utilizzati per diagnosticare la leucemia prolinfocitica a cellule T includono:

• Emocromo completo
• Striscio di sangue periferico
• Biopsia / aspirazione del midollo osseo
• Immunofeotipizzazione / citometria a flusso
• Citogenetica mediante cariotipo o FISH
• Test molecolari

Morfologicamente, alla diagnosi si osservano prolinfociti basofili con bolle citoplasmatiche. 

Generalmente, TCL1 viene rilevato come positivo dall’immunofenotipizzazione. Immunofenotipo CD4 + / CD8 nel 60% dei casi, immunofenotipo CD4 + / CD8 + nel 25% e immunofenotipo CD4- / CD8 + nel 15% dei casi.

Geneticamente, l’anomalia cromosomica più comune è l’inversione del cromosoma 14, in particolare l’inv 14 (q11; q32). Questo si trova nell’80% dei casi. Il 10% dei casi mostra una traslocazione reciproca del cromosoma 14 (t (14; 14) (q11; q32)).

Inoltre, circa il 75% dei pazienti presenta anomalie del cromosoma 8, tra cui idic (8p11), t (8; 8) (p11-12; q12) e trisomia 8. 

Trattamento della leucemia prolinfocitica a cellule T

La maggior parte dei pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T richiede un trattamento immediato. Le opzioni di trattamento applicate sono elencate di seguito.

Guarda e aspetta

Per i pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T che non presentano sintomi al momento della diagnosi, può essere applicato un approccio watch and wait, ovvero il trattamento viene ritardato fino alla comparsa dei segni e dei sintomi della malattia. Poiché la leucemia prolinfocitica a cellule T può progredire rapidamente, spesso è necessario un monitoraggio con esami del sangue prima di iniziare il trattamento se la malattia inizia a progredire. Il tuo medico vorrà vederti mensilmente o trimestralmente per i controlli necessari.

Farmaco

Più tipicamente, i pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T hanno un quadro clinico aggressivo e la malattia è spesso resistente alla chemioterapia convenzionale e può diventare rapidamente fatale. Pertanto, il trattamento deve essere avviato rapidamente e i trattamenti includono le seguenti opzioni.

• Alemtuzumab (Campath®)
  • Questo farmaco viene in genere somministrato 3 volte a settimana per 4-8 settimane a seconda del paziente e della malattia.
• Alemtuzumab per via endovenosa + pentostatina (Nipent®)
• FMC [(fludarabina (Fludara®), mitoxantrone (Novantrone®), ciclofosfamide (Cytoxan®)] seguito da alemtuzumab per via endovenosa
• La nelarabina (Arranon®) può essere talvolta utilizzata per trattare la leucemia prolinfocitica a cellule T.

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Nei pazienti che ottengono la remissione dopo la terapia farmacologica iniziale, il trapianto di cellule staminali allogeniche utilizzando cellule staminali di un donatore è l’unica opzione di trattamento che può offrire una potenziale terapia. Il trapianto di cellule staminali può essere preso in considerazione nei pazienti più giovani e più sani che hanno risposto al loro primo trattamento. Molti pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T non sono abbastanza adatti per una terapia così intensiva, ma l’introduzione di regimi di trattamento a intensità ridotta negli ultimi anni ha reso questa opzione di trattamento disponibile a più pazienti.

Prognosi della leucemia prolinfocitica a cellule T

La leucemia prolinfocitica a cellule T è una malattia estremamente rara e molto aggressiva. Prima dell’introduzione di trattamenti migliori come alemtuzumab, l’aspettativa di vita media era di circa 7,5 mesi. Tuttavia, a seguito dell’uso di farmaci di nuova generazione come alemtuzumab e del successo nel trapianto di cellule staminali, si è iniziato a segnalare un’aspettativa di vita di oltre 5 anni.