Linfoma anaplastico a grandi cellule

Il linfoma anaplastico a grandi cellule (ABCL) è un tipo raro di linfoma non Hodgkin (NHL) ed è un sottotipo di linfoma a cellule T. Il linfoma anaplastico a grandi cellule rappresenta circa l’1% di tutti i linfomi non Hodgkin e circa il 16% di tutti i linfomi a cellule T.

Il linfoma anaplastico a grandi cellule appare inizialmente più spesso nella pelle, i linfonodi meno spesso in altri organi. Il linfoma anaplastico a grandi cellule che compare sulla pelle viene spesso definito linfoma anaplastico cutaneo a grandi cellule primario. Il linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule ha un decorso più lento rispetto al linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico (di tutto il corpo). Le caratteristiche del linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule comprendono lesioni cutanee rosse ulcerative, pruriginose, singole o multiple. Queste lesioni possono essere confuse con altre malattie dermatologiche in molti casi, ma queste lesioni sono in realtàÈ un linfoma anaplastico a grandi cellule. Queste lesioni cutanee possono verificarsi in qualsiasi parte del corpo. Solo il 10% dei linfomi anaplastici cutanei primari a grandi cellule si verifica in altri organi e questo è considerato linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico.

A differenza dei linfomi anaplastici cutanei primari a grandi cellule, i linfomi anaplastici sistemici a grandi cellule mostrano un decorso aggressivo.

Il linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule è diviso in due categorie, ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) positivo e ALK negativo. Il linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo di solito risponde meglio alla chemioterapia standard, con remissione a lungo termine. Il linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo inizialmente risponde bene al trattamento, ma la probabilità di recidiva dopo un po’ è maggiore rispetto al linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo . Pertanto, il linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo viene trattato dopo la remissione con un protocollo di trattamento più aggressivo, come il trapianto di cellule staminali. Il linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo si osserva solitamente nei bambini e negli adolescenti, mentre il linfoma ALK-negativoIl linfoma anaplastico a grandi cellule è più comune nei pazienti di età superiore ai 55 anni. Il linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule è solitamente ALK negativo.

Un altro tipo di linfoma anaplastico a grandi cellule è il linfoma anaplastico a grandi cellule associato alla protesi mammaria. È un tipo molto raro di linfoma anaplastico a grandi cellule che si verifica in alcune pazienti con protesi mammarie . Quelli con tali impianti dovrebbero essere valutati con il sospetto di linfoma anaplastico a grandi cellule associato alla protesi mammaria in disturbi come dolore e gonfiore al seno .

Sintomi del linfoma anaplastico a grandi cellule

Spesso, il primo segno di linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule è il gonfiore dei linfonodi del collo, dell’ascella o dell’inguine. Questi linfonodi ingrossati sono generalmente indolori.

Potresti anche avere sintomi come:

• Debolezza
• Fuoco
• Perdita di appetito
• Sudorazioni notturne
• Perdita di peso
• Lesioni cutanee
• Dolore, gonfiore al seno (nelle persone con protesi mammarie)

Diagnosi di linfoma anaplastico a grandi cellule

Una biopsia è assolutamente necessaria per la diagnosi di linfoma anaplastico a grandi cellule. L’esame al microscopio del tessuto cutaneo sospetto o dei linfonodi è necessario per la diagnosi definitiva. Diversi esami come la biopsia del midollo osseo, esami del sangue, TC, PET, RM sono utili per la diagnosi e la stadiazione della malattia.

Trattamento del linfoma anaplastico a grandi cellule

La dimensione delle lesioni cutanee è importante nel trattamento del linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule. Se la malattia è limitata a una singola lesione oa un singolo sito, la radioterapia o la rimozione chirurgica della lesione produce una remissione completa nel 95% dei pazienti. Se c’è più di una lesione sulla pelle o se c’è una malattia ricorrente, devono essere usati la radioterapia e trattamenti farmacologici sistemici. Sebbene le radiazioni aiutino ad eliminare le lesioni esistenti, non hanno un effetto positivo sulla possibilità di nuove lesioni.

Esistono diversi studi sul trattamento del linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule.

Farmaci come vorinostat (Zolinza), romidepsin (Istodax) e bexarotene (Targretin) sono utilizzati nel trattamento del linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule. Il 40% dei casi trattati ha un’eccellente prognosi a lungo termine. Nelle malattie ricorrenti, brentuximab vedotin (Adcetris) offre risultati positivi.

Nel trattamento del linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule vengono utilizzati principalmente regimi chemioterapici come CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone). La malattia inizialmente risponde abbastanza bene a questi trattamenti. Tuttavia, è possibile che la malattia si trasformi in diverse sottospecie in futuro. In alcuni casi, può essere pianificato un trapianto di cellule staminali dopo il trattamento chemioterapico.

Brentuximab vedotin (Adcetris), romidepsin (Istodax), Belinostat (Beleodaq), pralatrexate (Folotyn) sono approvati dalla FDA per il trattamento della malattia ricorrente o sensibile al trattamento (recidivante o refrattaria).

Il trattamento per il linfoma anaplastico a grandi cellule associato alla protesi mammaria è solitamente un intervento chirurgico. È necessario rimuovere chirurgicamente i linfonodi, l’impianto e i tessuti circostanti. Se è in questione una diffusione extramammaria, per il trattamento possono essere utilizzati la radioterapia, la chemioterapia e/o il brentuximab vedotin.

Il 14 gennaio 2021, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato crizotinib (Xalkori) per il trattamento di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno e giovani adulti con recidiva ALK-positiva o linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule refrattario. Questa è la prima terapia incentrata sui biomarcatori approvata per il linfoma anaplastico a grandi cellule pediatrico .

Trattamenti presi in considerazione per il linfoma anaplastico a grandi cellule

Alcuni degli studi che mostrano risultati promettenti negli studi clinici sono i seguenti;

• Anti-CD30 cellule T CAR
• Ceritinib (Zykadia)
• Brentuximab vedotin (Adcetris) e chemioterapia
• Crizotinib (Xalkori)
• Entrectinib
• Lenalidomid (Revlimid)
• Onalespib
• Rituximab (Rituxan)

Prognosi del linfoma anaplastico a grandi cellule

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni nel linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule è di circa il 90%. Nuovi dati mostrano che il coinvolgimento esteso degli arti ha un impatto sulla sopravvivenza nel linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule. La sopravvivenza a 5 anni nei pazienti con coinvolgimento esteso degli arti (gamba) è di circa il 50%. Inoltre, un ampio coinvolgimento degli arti indica una progressione della malattia più rapida e una risposta ridotta al trattamento.

Il linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 70-80%. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni nel linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo varia tra il 15-45%.

Risorse:

1- Anaplastic Large Cell Lymphoma – https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/alcl
2- Philippe E, Creech KT, Cook N, Segura J (April 2021). “Recurrent Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma With Systemic Involvement: A Case Report and Literature Review”. Cureus. 13 (4):e14284.doi:10.7759/cureus.14284. PMC 8096624. PMID 33968499.
3- Anaplastic Large Cell Lymphoma – https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3112/anaplastic-large-cell-lymphoma
4- FDA approves crizotinib for children and young adults with relapsed or refractory, systemic anaplastic large cell lymphoma – https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-crizotinib-children-and-young-adults-relapsed-or-refractory-systemic-anaplastic-large