Linfoma Linfoblastico

Il linfoma linfoblastico è una forma aggressiva di linfoma non hodgkin. È una specie relativamente rara che rappresenta circa il 2% dei linfomi non hodgkin. È uno dei linfomi infantili più comuni. Costituisce un terzo dei linfomi non hodgkin dell’infanzia. È più comune negli uomini.

Il linfoma linfoblastico di solito si sviluppa dai linfociti T, ma a volte si sviluppa anche dai linfociti B. Clinicamente, il linfoma linfoblastico si comporta in modo molto simile alla leucemia linfoblastica acuta (TUTTI) e le due condizioni sono spesso trattate in modo simile. Nel linfoma linfoblastico, i linfociti anormali si trovano nei linfonodi o nella ghiandola del timo, mentre nella leucemia linfoblastica acuta, i linfociti anomali si trovano principalmente nel sangue e nel midollo osseo. Quando la malattia è limitata alle regioni primarie nodali ed extranodali con un coinvolgimento minimo del midollo osseo (<20% linfoblasto nel midollo osseo), viene diagnosticato il linfoma linfoblastico. La diagnosi di linfoma linfoblastico acuto richiede almeno il 20% di linfoblasti nel midollo osseo.

Cause del linfoma linfoblastico e sviluppo della malattia

Il linfoma linfoblastico è associato all’esposizione a radiazioni o pesticidi e un sistema immunitario soppresso, congenito o acquisito. È più comune nei bambini e nei giovani adulti. Ciò è dovuto alle cellule T immature in oltre l’80% dei casi e alle cellule B immature in altri casi. I linfoblasti si infiltrano nelle strutture nodali o extranodali e la loro diffusione nel midollo osseo e nel sistema nervoso centrale è spesso associata a grandi masse mediastiniche.

Il linfoma linfoblastico è aggressivo e progredisce rapidamente, visto in oltre il 70% dei pazienti come malattia in stadio IV. La linfoadenopatia diffusa interrompe l’immunità, consente infezioni opportunistiche e può comprimere le strutture adiacenti. Nel 30-50% dei pazienti, i linfoblasti colano nel midollo osseo e causano un’ematopoiesi inefficace. Molti ricercatori hanno suggerito che sia il linfoma linfoblastico sia la leucemia linfoblastica acuta (ALL) possono far parte di uno spettro clinico di un singolo disturbo linfoproliferativo maligno.

 Mutazioni geniche come RUNX1   e / o   ETV6  ,  FLT3  ,   IDH1 / 2  ,   TET2  , NOTCH1 e  DNMT3A sono comuni nei pazienti.

Sintomi del linfoma linfoblastico

Fino al 75% dei pazienti con linfoma linfoblastico a cellule T può manifestare i seguenti sintomi:

  • Mancanza di respiro
  • dispnea
  • Respirazione udibile simile a un fischio
  • Difficoltà a deglutire
  • Una massa mediastinica anteriore che può apparire come gonfiore della testa e del collo

I seguenti sintomi possono essere osservati nei pazienti con linfoma linfoblastico a cellule B:

  • Febbre alta
  • Sudorazioni notturne
  • Perdita di peso

I seguenti sintomi possono essere osservati nel linfoma linfoblastico sia a cellule B che a cellule T:

  • Anemia
  • Emorragia
  • Ecchimosi
  • Disturbi neurologici
  • Splenomegalia

Diagnosi del linfoma linfoblastico

Per la diagnosi del linfoma linfoblastico, il medico riceverà prima informazioni sulla storia della tua salute ed eseguirà un esame fisico. Organi come linfonodi, milza e fegato saranno valutati durante l’esame fisico.

Il medico può ordinare i seguenti test per diagnosticare il linfoma linfoblastico:

  • Esami del sangue : esami del sangue come striscio periferico, emogramma, LDH, enzimi epatici possono dare un’idea della malattia.
  • Biopsia : la biopsia del midollo osseo o la biopsia dei linfonodi sono tra i test eseguiti per la diagnosi definitiva della malattia.
  • Tomografia computerizzata : questo esame, che crea immagini dettagliate del tuo corpo, può fornire informazioni importanti sulle condizioni generali dei linfonodi e degli organi ingranditi.
  • PET / CT : è un metodo di imaging frequentemente usato per la diffusione e la stadiazione della malattia.

Messa in scena del linfoma linfoblastico

Il sistema di stadiazione Ann Arbor è un sistema di stadiazione comunemente usato per i sottotipi di linfoma non hodgkin (LNH), incluso il linfoma linfoblastico. Tuttavia, il sistema di stadiazione Murphy è ampiamente utilizzato nel linfoma linfoblastico pediatrico e ha dimostrato di fornire informazioni prognostiche più utili. Il confronto tra i sistemi di stadiazione di Ann Arbor e Murphy negli adulti con linfoma linfoblastico ha dimostrato che il sistema di Ann Arbor fornisce una stima più accurata della sopravvivenza.

Il sistema di stadiazione di Ann Arbor è il seguente:

  • Fase I – Da qualche parte su 1 lato del diaframma
  • Fase II – Posizioni multiple su 1 lato del diaframma
  • Fase III – Regioni su entrambi i lati del diaframma (massa mediastinica; versamento pleurico; malattia addominale non resecabile)
  • Fase IV – Malattia comune, midollo osseo o sistema nervoso centrale
  • Sottoinsiemi (E – Extranodale; S – Milza; sintomi B – (febbre> 38 ° C, perdita di peso in 6 mesi> 10%, sudorazione notturna))

Trattamento del linfoma linfoblastico

I pazienti con linfoma linfoblastico devono essere gestiti in una struttura con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei linfomi di alto grado. I pazienti con linfoma linfoblastico e febbre neutropenica devono essere ricoverati in ospedale.

Iniziare la chemioterapia il prima possibile e la chemioterapia di combinazione produce un’eccellente risposta al linfoma linfoblastico, ma la ricaduta è comune. Potrebbe essere necessario inserire un catetere venoso centrale a doppio lume per facilitare la somministrazione di agenti chemioterapici. Le medicine di supporto aiutano a controllare la nausea, il vomito, la sindrome da lisi tumorale e le infezioni.

In pazienti appropriati, può essere utilizzato il trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.

Hyper-CVAD

L’iper-CVAD (ciclofosfamide frazionata, vincristina, Adriamicina [doxorubicina] e desametasone) è un regime comune utilizzato nei pazienti con linfoma linfoblastico. Questo regime ha risposto nel 100% dei pazienti e il 91% ha fornito una risposta completa. Una sopravvivenza globale del 70% è stata raggiunta in un periodo di 3 anni.

Nonostante gli alti tassi di remissione iniziale, il 40-60% degli adulti alla fine recidiva, i tassi di recidiva sono piuttosto elevati nei pazienti con scarse caratteristiche prognostiche. 

Terapie in fase di ricerca

Sono stati avviati numerosi studi clinici con inibitori della gamma-secretasi (GSI) con farmaci esistenti che possono inibire l’attivazione del principale oncogene e del complesso gamma secretasi NOTCH1 in NOTCH1, T-ALL. Tuttavia, questi studi hanno portato a risultati clinici deludenti a causa della tossicità dose-limitante e bassi tassi di risposta. Sono state segnalate risposte promettenti a GSI di seconda generazione e sono state segnalate tossicità più lievi.

Trattamento del linfoma linfoblastico nei bambini

I bambini con linfoma linfoblastico hanno tassi di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni che vanno dal 60% all’80%, con regimi chemioterapici simili al trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL). 

Molti sono caratterizzati da induzione di remissione intensiva simile a leucemia, profilassi del sistema nervoso centrale, consolidamento e cure a lungo termine. La maggior parte di questi studi ha prodotto tassi di sopravvivenza libera da malattia a lungo termine del 40-60% negli adulti.

Prognosi linfoma linfoblastica

La definizione di fattori prognostici per i pazienti con linfoma linfoblastico è stata incoerente a causa della mancanza di una chiara distinzione tra leucemia linfoblastica acuta (ALL) e linfoma linfoblastico e distinzione tra casi adulti e pediatrici. In base al potenziale di intensificazione precoce del trattamento, la determinazione di fattori prognostici affidabili per la classificazione del rischio nella ricerca clinica è cruciale. Alcuni dei fattori prognostici comunemente usati includono:

  • Oltre 30 anni
  • Stage avanzato di Ann Arbor (Stage III o IV)
  • Coinvolgimento del midollo osseo
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Coinvolgimento del sangue periferico / componente leucemica
  • Sintomi B.
  • Punteggio dell’indice prognostico internazionale avanzato superiore a 2
  • È tempo di ottenere una risposta completa
  • Livello di lattato deidrogenasi (LDH) più di 1,5 volte normale

Con gli attuali trattamenti, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni nei pazienti con linfoma linfoblastico è dell’80-90%, il tasso di sopravvivenza globale negli adulti è del 45-55%. I tassi di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni variano dal 70-90% nei bambini e dal 45-55% negli adulti.

I tassi di risposta al trattamento negli adulti con linfoma linfoblastico variano dal 55 al 95% e i regimi di tipo leucemico producono tassi superiori al 70%. Il tasso di sopravvivenza libera da malattia a cinque anni è del 45-55% negli adulti e del 70-90% nei bambini. Dal 1982, l’uso crescente di regimi di tipo leucemia ha aumentato il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni dal 26% al 45% nel linfoma linfoblastico adulto.

La prognosi di sopravvivenza per il linfoma non Hodgkin (NHL) può essere stimata secondo l’indice internazionale. Questo indice ottiene 1 punto ciascuno per età superiore ai 60 anni, elevato livello sierico di LDH, scarso stato prestazionale o stadio tumorale III o IV. I pazienti di età superiore ai 60 anni con più di 1 regione extranodale ricevono punti aggiuntivi. Secondo il punteggio dell’indice di fattore di rischio, i tassi di sopravvivenza globale a cinque anni sono i seguenti:

  • 0 (zero) punto – Basso rischio (83%)
  • 1 punto – Basso rischio intermedio (69%)
  • 2 punti – Rischio medio-alto (46%)
  • 3 o più punti – Alto rischio (32%)

Può verificarsi localmente o in aree extranodali come il midollo osseo o il sistema nervoso centrale.

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