Il linfoma mantellare (linfoma a cellule mantello) è un tipo aggressivo e raro di linfoma non Hodgkin (NHL). Rappresenta circa il 6% di tutti i casi di NHL. L’età media della diagnosi è di 60 anni.
Il linfoma mantellare è un tumore dei globuli bianchi che aiuta il corpo a combattere le infezioni. Colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi.
Il linfoma mantellare di solito colpisce i linfonodi, il midollo osseo, il tratto gastrointestinale, la milza e il fegato. Il coinvolgimento dei linfonodi e del midollo osseo è molto elevato.
Cause del linfoma mantellare
Circa l’85% dei pazienti con linfoma mantellare presenta una caratteristica lesione genetica nota come traslocazione reciproca, in cui brevi segmenti di un cromosoma vengono spostati in un altro cromosoma. La variazione caratteristica del linfoma mantellare si verifica nei cromosomi 11 e 14 e si chiama t (11; 14). Il cambiamento del materiale cromosomico avviene nel sito BC del gene della ciclina D1 (ora denominato CCND1) sul cromosoma 11, che porta alla sovrapproduzione della ciclina D1, una proteina che stimola il tumore responsabile della divisione cellulare e della crescita. L’eccessiva ciclina D1 è presente nel 90% dei pazienti con linfoma mantellare. Questo cambiamento genetico è probabilmente considerato un fattore che lavora per causare il linfoma a cellule del mantello, insieme ad altri difetti genetici. In un piccolo numero di pazienti t (11; 14) non disponibile. Nella maggior parte di questi pazienti senza traslocazione caratteristica, altri cambiamenti genetici causano un’eccessiva produzione di ciclina D1.
Sintomi del linfoma mantellare
La maggior parte dei pazienti affetti da linfoma mantellare presenta cellule tumorali in più di un linfonodo e in altre parti del corpo.
Potresti avere i seguenti sintomi nel linfoma mantellare:
- Perdita di appetito e peso
- Fuoco
- Sudorazioni notturne
- Nausea o vomito
- Linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle o nell’inguine
- Bruciore di stomaco, dolore addominale o gonfiore
- Tonsille ingrandite
- Una sensazione di ingrossamento, pienezza o disagio nella milza o nel fegato
- Pressione o dolore nella parte bassa della schiena, di solito dolore in una o entrambe le gambe
- Stanchezza
Diagnosi del linfoma mantellare
Prima di tutto, il medico eseguirà un esame fisico e ti farà domande come:
- Hai perso peso di recente?
- Hai l’anoressia?
- Hai notato gonfiore dell’inguine, delle ascelle, del collo o di altre parti del corpo?
- Ti senti insolitamente stanco?
Il medico controllerà anche la presenza di linfonodi ingrossati nel collo, nell’inguine, nelle ascelle e nell’ingrossamento della milza e del fegato.
Il medico può anche utilizzare diversi test per diagnosticare il linfoma mantellare:
Esami del sangue: gli esami del sangue possono rivelare il numero di cellule del sangue che hai, quanto bene funzionano i tuoi reni e fegato e se ci sono alcune proteine nel sangue che mostrano che hai un linfoma mantellare. Nel linfoma mantellare, l’ alta LDH e l’altezza della microglobulina beta-2 possono essere importanti marcatori della malattia. Inoltre, i livelli di microglobulina LDH e beta-2 sono importanti per seguire il decorso della malattia.
Biopsia: il medico potrebbe voler controllare il campione di tessuto su un linfonodo. Per fare ciò, rimuoverà l’intero linfonodo o parte di esso. I linfonodi nel collo, nelle ascelle e nell’inguine sono vicini alla pelle. Il medico intorpidirà la pelle con un anestetico locale. Faranno quindi una piccola incisione e rimuoveranno un campione di linfonodo.
Il medico può anche richiedere una biopsia del midollo osseo. Questa procedura viene eseguita in anestesia locale, come la biopsia dei linfonodi. Il midollo osseo rimosso con l’aiuto di un ago viene esaminato al microscopio.
Entrambe le procedure vengono di solito eseguite in regime ambulatoriale, il che significa che non è necessario rimanere in ospedale.
Un esame dettagliato dei campioni di tessuto prelevati al microscopio è di grande importanza per la diagnosi definitiva.
TAC: Questo esame, che crea immagini dettagliate del tuo corpo, può fornire informazioni importanti sulla diffusione della malattia e sulle condizioni di altri organi.
Scansione PET : Il metodo di imaging eseguito utilizzando immagini tomografiche calcolate e sostanze raccoattive per la diffusione e la stadiazione del cancro può essere utilizzato nella diagnosi iniziale e nel follow-up della malattia.
Colonscopia: Nell’applicazione della colonscopia, il medico inserisce un tubo sottile e illuminato nel retto e guarda all’interno del colon. È fatto indolore con l’anestesia. L’intestino crasso è un luogo comune per la diffusione del linfoma mantellare.
Linfoma mantellare di stadiazione
Dopo aver fatto una diagnosi, il medico determinerà lo stadio del cancro. Questo dimostra fino a che punto si è diffuso il cancro. I test sopra menzionati vengono utilizzati per la stadiazione.
I criteri di stadiazione sono elencati di seguito.
- Stadio I: il cancro è limitato al linfonodo in una singola area.
- Stadio II: il cancro si trova in due o più linfonodi
- Stadio III: il tumore si trova nei linfonodi su entrambi i lati del diaframma e nella milza.
- Stadio IV: vi è un ampio coinvolgimento dei linfonodi e / o altro coinvolgimento di organi come il midollo osseo e la milza.
Trattamento del linfoma mantellare
Il trattamento del linfoma mantellare viene effettuato da ematologi / oncologi specializzati presso centri appropriati. Esistono più opzioni di trattamento pianificate in base a criteri quali lo stadio della malattia, l’età del paziente e la salute generale del paziente.
Aspetta – Metodo di osservazione
Un metodo di attesa e follow-up può essere un’opzione accettabile per i pazienti che non hanno ancora sintomi e hanno una malattia in crescita relativamente lenta. Con questa strategia, la salute generale e le malattie dei pazienti vengono monitorate attraverso varie procedure di valutazione come controlli regolari, test di laboratorio e di imaging. Il trattamento attivo viene avviato se i pazienti iniziano a sviluppare sintomi associati al linfoma o se ci sono segni di progressione della malattia sulla base di test durante le visite di follow-up.
Combinazione di chemioterapia e immunoterapia
Esistono molteplici combinazioni di chemioterapia utilizzate nel trattamento del linfoma mantellare. Rituximab, l’anticorpo monoclonale, viene aggiunto a queste combinazioni di chemioterapia. Questo tipo di trattamento è chiamato chemioimmunoterapia. Rituximab funziona riconoscendo e legandosi agli antigeni sulla superficie delle cellule di linfoma mantellare. In tal modo, si rivolge all’antigene CD20 nei linfociti B. L’efficacia dei trattamenti è aumentata in modo significativo dopo che Rituximab ha iniziato a essere usato nel trattamento del linfoma mantellare.
I regimi comuni sono elencati di seguito:
- R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubisina, vincristina e prednisone)
- Bendamustin in combinazione con Rituximab
- Hyper-CVAD (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, metotrexato ad alte dosi e desametasone che cambia la citarabina) + rituximab
- R-FCM (rituximab, fludarabina, ciclofosfamide, metotrexato)
Inibitori del proteasoma
Questi farmaci interrompono un percorso molecolare fondamentale per la rimozione delle proteine sia nelle cellule normali che in quelle tumorali. Bortezomib (Velcade) è un inibitore del proteosoma approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento dei pazienti con linfoma mantellare. Recenti studi con Bortezomib (Velcade) hanno dimostrato che il farmaco integra molti agenti chemioterapici tradizionali. Il bortezomib può essere utilizzato sia nelle cure primarie che nel linfoma mantellare.
Inibitori BTK
Ibrutinib (Imbruvica) e akalabrutinib (Calquence) sono due tipi di inibitori della tirosina chinasi del Bruton (inibitori del BTK).
Nel 2013, la FDA ha approvato ibrutinib per il trattamento del linfoma mantellare che ritorna o progredisce dopo un precedente trattamento. Nel 2017 ha approvato acalabrutinib per lo stesso uso.
Sono in corso numerosi studi clinici per scoprire se ibrutinib e acalabrutinib possono essere combinati con altri farmaci come terapia primaria per la MCL.
I ricercatori stanno anche lavorando per sviluppare altri inibitori di BTK. Ad esempio, la FDA ha recentemente rilasciato un’assegnazione di accelerazione all’inibitore BTK zanubrutinib. Questo appuntamento aiuta ad accelerare lo sviluppo e la revisione del processo di farmaci promettenti nei primi lavori.
Lenalidomide
Lenalidomide (Revlimid) è un farmaco immunomodulatore. Può aiutare il sistema immunitario ad attaccare le cellule del linfoma. Può anche aiutare a prevenire la crescita delle cellule del linfoma.
Nel 2013, la FDA ha approvato la lenalidomide per il trattamento del linfoma mantellare che ritorna o peggiora dopo i due precedenti trattamenti. Se hai un linfoma mantellare ricorrente o refrattario, il medico può prescrivere lenalidomide per trattarlo.
Ricerche recenti suggeriscono che la lenalidomide può fornire un’alternativa alla chemioterapia come terapia di prima linea.
Un recente studio clinico di fase II ha scoperto che una combinazione di lenalidomide e rituximab aiuta gli anziani a raggiungere e mantenere la remissione. Dei 36 partecipanti che hanno ricevuto questo trattamento, il 90% era ancora in vita tre anni dopo. Il cancro non è progredito nell’80 percento dei partecipanti.
Numerosi altri studi clinici sono in corso per scoprire se la lenalidomide può essere combinata in modo sicuro ed efficace con altri farmaci.
Radioimmunoterapia
Può essere combinato con anticorpi monoclonali per aumentare l’efficacia delle particelle di radioisotopi. Si lega all’anticorpo radioattivo e la radiazione uccide le cellule tumorali. Sono in corso studi su tositumomab / iodio I-131 e yttrium90 ibritumomab tiuxetano nel trattamento del linfoma mantellare.
Trattamento CAR-T
La terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) è un nuovo approccio nel trattamento del linfoma e di altri tipi di tumore del sangue.
In questa terapia, gli scienziati rimuovono un campione di cellule T dal tuo corpo. Le cellule T sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario. Gli scienziati stanno aggiungendo un recettore che li aiuta a trovare e uccidere il cancro alterando geneticamente le cellule T in un laboratorio. Dopo aver sostituito le cellule, le inoculano nel tuo corpo.
La FDA non ha ancora approvato questo trattamento per il linfoma mantellare. Numerosi studi clinici sono in corso per esaminare i potenziali benefici e rischi per le persone con linfoma mantellare.
Trapianto di cellule staminali
Il trapianto di cellule staminali allogeniche è il
trasferimento di cellule staminali da una persona all’altra dopo chemioterapia ad alte dosi o radioterapia . Questo tipo di trapianto viene generalmente
utilizzato in pazienti di età inferiore ai 60 anni .
La terapia farmacologica ad alte dosi e il trapianto autologo di cellule staminali (il processo che prevede la
raccolta delle cellule staminali del paziente , il congelamento del materiale raccolto, la
restituzione del materiale al paziente dopo che il paziente ha ricevuto una terapia farmacologica intensiva ) ha
causato alti tassi di remissione clinica nei pazienti con MCL . I pazienti anziani con buone condizioni fisiche sono
candidati per il trapianto di cellule staminali autologhe .
Trattamenti Sperimentali
Molte ricerche sono in corso per migliorare il trattamento del linfoma mantellare. Questi studi mostrano una grande speranza di risultati migliori nel trattamento del linfoma mantellare. Se il medico lo ritiene appropriato, puoi partecipare a una sperimentazione clinica.
Prognosi del linfoma mantellare
Ci sono stati molti miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare negli ultimi 20 anni. Nuove opzioni di trattamento offrono un tempo più lungo senza malattie e una maggiore sopravvivenza per i pazienti rispetto a prima.
In molti articoli pubblicati fino a 10 anni fa, il tempo medio di sopravvivenza per il linfoma mantellare era di 3-4 anni. Tuttavia, oggi questo periodo si trova in molte valutazioni come 8-10 anni. Ci sono pazienti che vivono con linfoma a cellule del mantello da più di 20 anni.
