Mieloma Multiplo

Il mieloma multiplo è un tumore del sangue che si verifica in un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule. Le plasmacellule sono un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo. Le plasmacellule sane aiutano a combattere le infezioni producendo anticorpi che riconoscono e attaccano i microbi.

Nel mieloma multiplo, le plasmacellule cancerose si accumulano nel midollo osseo e rimuovono le cellule del sangue sane. Invece di produrre anticorpi utili, le cellule cancerose producono proteine ​​anomale che possono causare complicazioni.

Poiché il cancro spesso colpisce varie parti del corpo, come la colonna vertebrale, cranio, bacino, e le costole, si è chiamata multipla mieloma. Il mieloma multiplo è anche chiamato mieloma plasmacellulare o mieloma.

Il mieloma multiplo è il secondo tumore ematologico più comune. L’incidenza della malattia è di circa 5 per 100.000. L’età media alla diagnosi è di 67 anni e solo il 3% dei pazienti diagnosticati ha meno di 45 anni. Rispetto alla razza bianca, è due volte più comune nella razza nera. Gli uomini sono colpiti leggermente più delle donne.

Cause e fattori di rischio del mieloma multiplo

La causa esatta del mieloma multiplo è sconosciuta.

Il rischio di sviluppare il mieloma multiplo è maggiore se:

  • Genere maschile
  • Oltre 50
  • Razza nera
  • Sovrappeso o obesità (per ogni cinque unità di aumento dell’indice di massa corporea, il rischio di mieloma multiplo aumenta dell’11%.)
  • Esposizione alle radiazioni
  • Lavorare nell’industria petrolchimica

Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS): Questa è una condizione che induce le plasmacellule a produrre proteine ​​M. Di solito non causa alcun problema. Tuttavia, la gammopatia monoclonale di significato incerto può evolvere in mieloma multiplo nel tempo.Un altro fattore di rischio per il mieloma multiplo è una storia di gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS). Questa è una condizione che induce le plasmacellule a produrre proteine ​​M. Di solito non causa alcun problema. In piccola misura , tuttavia, la gammapatia monoclonale di incerto significato può evolvere nel tempo in mieloma multiplo.

Mieloma multiplo senza fiamma: Il mieloma multiplo senza fiamma aumenta il rischio di sviluppare il mieloma multiplo. Le persone con diagnosi di questo disturbo precanceroso sviluppano mieloma multiplo a un tasso del 10% all’anno nei primi 5 anni.

Ci sono alcune anomalie genetiche nel mieloma multiplo. Le anomalie cromosomiche comunemente riscontrate in questa malattia, come la trisomia dei cromosomi dispari, t(11;14) e del(13q), non sono associate a una prognosi peggiore. Tuttavia, circa il 25% dei pazienti con malattia di nuova diagnosi presenta anomalie associate a prognosi peggiore, come t(4;14), t(14;16) e del(17p). Anomalie meno comuni associate a prognosi peggiore includono t(14;20) e ≥4 copie di 1q.

Le mutazioni genetiche associate al mieloma multiplo includono ATM, BRAF, CCND1, DIS3, FAM46C, KRAS, NRAS e TP53.

Sintomi del mieloma multiplo

I pazienti con mieloma multiplo in stadio iniziale possono essere asintomatici.

Con il progredire della malattia, possono verificarsi i seguenti sintomi:

  • Anemia
  • Elevazione di calcio
  • Insufficienza renale
  • fratture patologiche
  • Dolore osseo, specialmente nella zona della colonna vertebrale, del torace e dell’anca
  • Nausea
  • Stipsi
  • Perdita di appetito
  • Confusione mentale
  • Debolezza
  • Infezioni ricorrenti frequenti
  • Perdita di peso
  • Sete estrema
  • Debolezza o intorpidimento delle gambe e delle braccia
  • Problemi di vista

Tipi di mieloma multiplo

Esistono due sottotipi principali di mieloma multiplo in base alla loro struttura cellulare:

  • Mieloma multiplo iperdiploide: Le cellule del mieloma hanno più cromosomi del normale. Questo tipo rappresenta circa il 45% dei casi di mieloma multiplo ed è generalmente meno aggressivo.
  • Mieloma multiplo ipodiploide: Le cellule del mieloma hanno meno cromosomi del normale. Questo è il tipo più aggressivo, che colpisce circa il 40% delle persone con la malattia.

Oltre alla classificazione in base alle strutture cellulari, esistono diversi tipi di mieloma multiplo e malattie precancerose prima del mieloma multiplo:

  • Mieloma delle catene leggere
  • Mieloma non secretorio
  • Plazmacitoma solitario
  • Plasmacitoma extramidollare
  • Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)
  • Mieloma multiplo fumante (SMM)
  • Mieloma da immunoglobuline D (IgD)
  • Mieloma da immunoglobuline E (IgE)

Diagnosi del mieloma multiplo

L’esame fisico di routine, gli esami del sangue e le analisi delle urine possono rivelare prove di questo cancro.

Se il medico rileva segni di mieloma multiplo mentre non si hanno sintomi, saranno necessari ulteriori test. 

Esami del sangue e delle urine

Gli esami del sangue e delle urine vengono utilizzati per verificare la presenza di proteine ​​M. Queste proteine ​​possono essere causate da mieloma multiplo o altre condizioni. Le cellule cancerose producono anche una proteina chiamata microglobulina beta-2, che si trova nel sangue. Gli esami del sangue possono anche essere utilizzati per valutare quanto segue:

  • Beta-2 microglobulina
  • Siero catena leggera lambda
  • Siero catena leggera kappa
  • Rapporto Kappa/Lambda
  • Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo
  • Test di funzionalità renale
  • Striscio periferico
  • Emogramma
  • Livelli sierici di calcio
  • Livello di acido urico
  • Lattato deidrogenaz (LDH)

Test di imaging

I raggi X, le scansioni MRI o le scansioni TC possono essere utilizzate per determinare se le ossa sono state danneggiate dal mieloma multiplo.

Biopsia

Durante la biopsia, il medico preleva un piccolo campione di midollo osseo con un lungo ago. Dopo che un campione è stato prelevato, viene controllato per le cellule cancerose in laboratorio. Vari test possono identificare i tipi di anomalie nelle cellule e la velocità con cui le cellule si stanno moltiplicando.

Questi tipi di test vengono utilizzati per determinare se si dispone di mieloma multiplo o di un’altra condizione. Se viene rilevato un mieloma multiplo, i test possono mostrare quanto è progredito. 

Criteri diagnostici del mieloma multiplo

I criteri aggiornati per la diagnosi del mieloma hanno un impatto significativo sulla gestione della malattia.

Per decenni, la diagnosi di mieloma multiplo ha richiesto la presenza di danno d’organo noto come criteri CRAB, tra cui aumento del livello di calcio, disfunzione renale, anemia e lesioni ossee distruttive.

I criteri rivisti dell’IMWG controllano tre condizioni che definiscono il mieloma oltre alle classiche caratteristiche del CRAB. La presenza di almeno uno di questi marker è considerata sufficiente per la diagnosi di mieloma multiplo, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi o caratteristiche del CRAB. Ciascuno di questi marcatori ha dimostrato di essere associato a un rischio di circa l’80% o superiore di sviluppare danni d’organo correlati al mieloma entro due anni in due o più studi indipendenti.

La nuova definizione di mieloma multiplo attivo è:

Plasmacellule clonali del midollo osseo >10% o plasmocitoma osseo o extramidollare testato mediante biopsia e una o più delle seguenti caratteristiche del CRAB ed eventi che definiscono il mieloma:

  • Prove di danno d’organo attribuibile al sottostante disturbo proliferativo delle plasmacellule, in particolare:
    • Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Compromissione renale: clearance della creatinina <40 ml al minuto o creatinina sierica >177 mol/l (>2 mg/dl)
    • Anemia: valore dell’emoglobina >20 g/l al di sotto del limite minimo della norma o valore dell’emoglobina <100 g/l
    • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET/TC. Se nel midollo osseo sono presenti plasmacellule clonali <10%, sono necessarie lesioni ossee multiple per differenziarlo dal plasmocitoma solitario con coinvolgimento midollare minimo.
  • Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:
    • 60% o più plasmacellule clonali nella biopsia del midollo osseo
    • Il rapporto di catena leggera libera con/senza siero a 100 o più, a condizione che il livello assoluto della catena leggera di interesse sia almeno 100 mg/L.
    • Lesioni focali multiple alla risonanza magnetica di dimensioni pari o superiori a 5 mm.

Stadiazione del mieloma multiplo

Per la stadiazione del mieloma multiplo vengono utilizzati alcuni risultati di test, utilizzati anche nella diagnosi.

Caratteristiche dello stadio 0 (mieloma multiplo fumante o asintomatico):

  • 10-60 percento di proteina monoclonale sierica (immunoglobulina A o immunoglobulina G) maggiore o uguale a 30 g/L, o proteina monoclonale urinaria maggiore o uguale a 500 mg in 24 ore e/o plasmacellule clonali del midollo osseo
  • L’emocromo, i livelli di calcio e la funzione renale sono normali
  • Non si nota nelle ossa o negli organi
  • Nessuna evidenza di accumulo di proteine ​​amiloidi (Amiloidosi)

Caratteristiche della fase 1:

  • La beta-2 microglobulina è inferiore a 3,5 mg/L.
  • L’albumina è 3,5 g/dL o superiore.
  • Gli studi citogenetici non indicano cambiamenti cellulari ad alto rischio.
  • I livelli di lattato deidrogenasi (LDH) sono normali.

Caratteristiche della fase 2:

  • Tutti i mielomi multipli che non rientrano nello stadio 1 o 3 sono considerati stadio 2.
  • La beta-2 microglobulina è compresa tra 3,5 mg/L e 5,5 mg/L.
  • La citogenetica non mostra un rischio elevato o non può essere determinata.

Caratteristiche della fase 3:

  • Beta-2 microglobulina 5,5 mg/L o superiore
  • La citogenetica mostra cambiamenti cromosomici ad alto rischio nelle cellule del mieloma e/o livelli elevati di lattato deidrogenasi.

Trattamento del mieloma multiplo

Per i tipi di mieloma multiplo a basso rischio, il medico può monitorare attentamente la malattia con un metodo di attesa o pianificare un trattamento appropriato per prevenire la progressione della malattia.

Le seguenti opzioni di trattamento sono disponibili per il trattamento del mieloma multiplo:

Chemioterapia: I medici di solito somministrano farmaci chemioterapici in una miscela. Gli agenti chemioterapici utilizzati nel trattamento del mieloma multiplo includono:

  • Bendamustin
  • Ciclofosfamide 
  • Doxorubis
  • Etoposide (VP-16)
  • Doxorubisina liposomiale 
  • Melfalan
  • Vincristina

Corticosteroidi :  Questi farmaci possono aiutare altri trattamenti a funzionare meglio. Durante la chemioterapia, il medico può prescrivere desametasone o prednisone per alleviare gli effetti collaterali.

Terapie mirate:   questi farmaci prendono di mira proteine, geni o tessuti e prevengono la crescita del cancro.

Immunomodulatori: I farmaci immunomodulatori rafforzano le cellule immunitarie in modo che possano attaccare le cellule tumorali. Inoltre prevengono la formazione di nuovi vasi sanguigni, garantendo che le cellule del mieloma nel midollo osseo non possano essere alimentate. I farmaci includono:

  • Lenalidomide 
  • Pomalidomide 
  • Talidomide

Anti CD38 anticorpi monoclonali : Anticorpi monoclonali aiutare a trovare il sistema immunitario e distruggere le cellule del mieloma. Questo metodo di trattamento è anche chiamato immunoterapia.

  • Daratumumab 
  • Elotuzumab 
  • Isatuximab

Inibitori del proteasoma : Ferma il processo di consumo di proteine ​​extra nelle cellule. Le cellule del mieloma producono un gran numero di proteine. Quando si accumulano, le cellule cancerose muoiono. Questi farmaci includono:

  • Bortezomib
  • Carfilzomib
  • Ixazomib

Inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC) : Influenzano i geni che sono attivi nelle cellule. Se hai già provato il bortezomib e un farmaco immunomodulatore, il medico potrebbe provare questa opzione di trattamento.

  • Panobinostat

Inibitore della proteina dell’esportazione nucleare : Uccide le cellule tumorali trattenendo una proteina chiamata XPO1. È un trattamento di nuova generazione approvato dalla FDA per le persone con mieloma multiplo che hanno provato almeno quattro trattamenti diversi e hanno fallito.

  • Selinexor

Coniugati di farmaci anticorpali: Belantamab mafodotin-blmf è l’unico farmaco attualmente classificato come inibitore dell’antigene di maturazione delle cellule B. È una combinazione di un anticorpo monoclonale e una tossina. Se sono già stati provati e trattati almeno altri quattro trattamenti, viene prescritto in modo che la tossina possa ucciderlo attaccando la proteina che protegge la cellula cancerosa.

Terapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene (CAR) :Il sistema immunitario la utilizza per combattere le cellule tumorali. La terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) coinvolge versioni di cellule T immuni i cui geni sono stati alterati per legarsi alle cellule tumorali. Potresti ricevere idecabtagene vicleucel (Abecma), chiamato anche ide-cel, se hai provato almeno quattro diversi tipi di trattamento.

Interferoni: Le cellule del midollo osseo e alcuni globuli bianchi secernono questa sostanza simile all’ormone. Gli interferoni possono rallentare la crescita delle cellule del mieloma se usati come medicinali. Se sei stato trattato e sei in remissione, puoi prendere l’interferone, il che significa che il tuo medico non ha visto alcun segno di mieloma nel tuo corpo.

Trapianto di cellule staminali

Un trapianto di midollo osseo, noto anche come trapianto di cellule staminali, è una procedura per sostituire il midollo osseo malato con midollo osseo sano.

Prima di un trapianto di midollo osseo, le cellule staminali emopoietiche vengono raccolte dal sangue. Riceverai quindi alte dosi di chemioterapia per distruggere il midollo osseo malato. Le tue cellule staminali vengono quindi impiantate nel tuo corpo e iniziano a rigenerare il midollo osseo.

Trattamenti ossei

Se il mieloma multiplo causa danni ossei dolorosi, il medico può raccomandare altri trattamenti.

Bifosfonati : Questo tipo di farmaco aiuta a rallentare la disgregazione ossea. Puoi assumere questi farmaci sotto forma di pillola o per iniezione. Questi includono pamidronato e acido zoledronico.

Anticorpi monoclonali: Denosumab può aiutare a impedire alle cellule di scomporre l’osso.

Radioterapia: Utilizza potenti raggi di energia per danneggiare le cellule del mieloma e arrestarne la crescita. Questo tipo di trattamento viene talvolta utilizzato per uccidere rapidamente le cellule del mieloma in una particolare area del corpo. Ad esempio, può essere eseguito quando un gruppo anomalo di plasmacellule forma un tumore chiamato plasmocitoma che provoca dolore o distrugge l’osso.

Prognosi del mieloma multiplo

Il mieloma multiplo ha tassi di sopravvivenza molto variabili. Il tempo di sopravvivenza è in un ampio intervallo da 1 anno a 20 anni. Per i pazienti di età superiore ai 65 anni che non hanno subito un trapianto di cellule staminali, il tempo medio di sopravvivenza è di circa 3 anni. La sopravvivenza a 5 anni nei pazienti della stessa fascia di età sottoposti a trapianto di cellule staminali è superiore al 50%. I pazienti giovani hanno una sopravvivenza di 15 anni e oltre.

Ci sono vari metodi usati per predire la prognosi. Uno di questi utilizza i valori della proteina c-reattiva (CRP) e della beta-2 microglobulina.

Secondo questo metodo:

  • Se i livelli di entrambe le proteine ​​sono inferiori a 6 mg/L, la sopravvivenza mediana è di 54 mesi.
  • Se il livello di un solo componente è inferiore a 6 mg/L, la sopravvivenza mediana è di 27 mesi.
  • Se i livelli di entrambi i valori proteici sono maggiori di 6 mg/L, la sopravvivenza mediana è di 6 mesi.

Cem Mersinli ha completato la sua formazione in software presso la Ege University nel 2005. Il settore sanitario e il marketing dei servizi sanitari sono tra le aree di particolare interesse e competenza. Prevede di condividere contenuti aggiornati su konsulasyon.net seguendo le revisioni della letteratura e gli studi scientifici nel campo della salute.

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