Nuovi progressi nel trattamento della macroglobulinemia Waldenström

Negli ultimi anni , ci sono stati miglioramenti nelle opzioni di trattamento per migliorare l’aspettativa di vita e la qualità della vita legate alla macroglobulinemia di Waldenström . In questo senso, gli sforzi per ottenere risultati migliori continuano rapidamente. Come in molte malattie ematologiche, la macroglobulinemia di Waldenström avrà alternative terapeutiche migliori nei prossimi anni.

Altre opzioni terapeutiche attualmente in esame per WM; oblimersen sodico (oligonucleotide antisenso BCL-2),  I-tositumomab,  imatinib mesilato (che ha lo scopo di segnalare tramite il fattore delle cellule staminali e i recettori del fattore di crescita derivati ​​dalle piastrine in WM e mastociti) e dolastatina (inibitore dei microtubuli).

Dimopoulos et al . Hanno dimostrato che una combinazione di desametasone, rituximab e ciclofosfamide è un trattamento attivo e ben tollerato per i pazienti sintomatici che richiedono un trattamento. Il controllo della malattia è stato raggiunto nella maggior parte dei pazienti senza rischio di mielosoppressione e immunosoppressione quando si utilizzano analoghi nucleosidici.

Risultati intermedi di uno studio di Treon et al. Mostrano che un regime di combinazione di bortezomib, desametasone e rituximab è altamente attivo e ben tollerato nel trattamento primario della WM.

Un percorso che trasmette segnali di sopravvivenza nelle cellule di mammifero si basa sulla fosfoinositide 3-chinasi / Akt. Akt è la principale proteina di segnalazione nei percorsi cellulari che porta all’ipertrofia muscolare e alla crescita dei tessuti. Questo percorso svolge anche un ruolo importante nell’adesione della migrazione di WM in vitro e in vivo. Gli inibitori di Akt, come la perifosina, riducono la resistenza delle cellule tumorali a vari metodi terapeutici e inducono l’apoptosi nella WM. La perifocina migliora anche la proliferazione cellulare attivando le vie della protein chinasi attivate dal mitogeno e le proteine ​​della protein chinasi C. Inibitori specifici di Akt, come la triciribina, inducono la citotossicità senza aumentare l’attività di MEK / ERK (chinasi proteica chinasi attivata dal mitogeno / chinasi regolata dal segnale extracellulare).

La combinazione di perifocina con inibitori del MEK o inibitori della proteina chinasi C come AZD6244 ed enzastaurina può fornire vantaggi terapeutici nella WM. È stato dimostrato che la perifosina in associazione con bortezomib, rituximab e altri agenti ha migliorato la citotossicità nelle linee cellulari WM. Sono necessari ulteriori studi clinici per garantire l’efficacia e la sicurezza di tali combinazioni.

Rossi e altri hanno riportato uno studio di fase 1/2 di atacicept (TACI-Ig) in WM refrattaria. Atacicept funge da recettore legando e neutralizzando i BLyS solubili e l’APRILE e prevenendo il legame di questi membri della famiglia TNF con i loro recettori conici (TACI, BCMA e BAFF-R) sui tumori delle cellule B e aumentando la citotossicità. I mastociti possono svolgere un ruolo nell’espansione delle cellule tumorali attraverso la segnalazione strutturale CD154-CD40; pertanto, gli agenti bloccanti CD154 possono essere un’opzione terapeutica in WM.

Ho et al . Descrivono il ruolo di sCD27 nella patogenesi della WM e hanno dimostrato la fattibilità di indirizzare l’interazione di SG70 e sCD27-CD70 con l’anticorpo monoclonale SGN-70.

Nel midollo osseo, le cellule WM e i mastociti esprimono CD52.
Nel passaggio 2 dello studio di Hunter et al. Alemtuzumab (anticorpo monoclonale umanizzato al CD52) è stato segnalato per essere altamente attivo in WM.

Il citrato di sildenafil ha dimostrato di indurre l’apoptosi nelle linee cellulari WM. In uno studio prospettico, un  paziente WM lentamente progressivo che non ha soddisfatto l’idoneità del consenso per il trattamento attivo è  stato trattato con sildenafil citrato; La progressione della malattia è stata soppressa in oltre la metà dei pazienti. Dopo 3 mesi di trattamento, il 63% ha mostrato una riduzione significativa dei livelli di IgM e una piccola risposta nel 17%. Questi risultati incoraggiano ulteriori studi clinici.

LASCIA UN COMMENTO

Please enter your comment!
Please enter your name here