La trombocitemia essenziale è una malattia rara in cui il tuo corpo produce troppe piastrine nel sangue. Questo può farti sentire stanco e vertigini e provare mal di testa e cambiamenti della vista. Aumenta anche il rischio di coaguli di sangue.
La trombocitemia essenziale è più comune nelle persone di età superiore ai 50 anni, ma si possono vedere anche i giovani. È leggermente più comune nelle donne. L’incidenza è di circa 1 su 100.000.
È una malattia cronica senza trattamento essenziale di trombocitosi. Se hai una forma lieve della malattia, potresti non aver bisogno di cure. Se hai una condizione grave, potresti aver bisogno di farmaci che riducano la conta piastrinica, i fluidificanti del sangue o entrambi.
Nelle fasi successive della trombocitemia essenziale, può svilupparsi in mielofibrosi (cicatrici del midollo osseo) o leucemia acuta.
Sintomi essenziali di trombocitemia
Molti pazienti con trombocitosi essenziale sono asintomatici. Di solito viene diagnosticato durante un esame del sangue di routine. A parte questo, una parte significativa dei sintomi osservati è causata dalla coagulazione.
Segni e sintomi dipendono da dove si formano i coaguli. Può causare quanto segue:
- Mal di testa
- Capogiri o disturbi dell’equilibrio
- Dolore al petto
- svenimenti
- Cambiamenti temporanei della vista
- Intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi
- Rossore, palpitante e bruciore alle mani e ai piedi (eritromelalgia)
Meno comunemente, la trombocitemia essenziale può causare emorragie, soprattutto se la conta piastrinica è molto alta (più di 1 milione di piastrine per microlitro di sangue). Il sanguinamento può essere il seguente:
- Naso sanguina
- ecchimosi
- Sanguinamento dalla bocca o dalle gengive
- Sgabello insanguinato
Se si forma un coagulo di sangue nelle arterie che alimentano il cervello, può causare un attacco ischemico temporaneo (TIA) o un ictus. Segni e sintomi di un ictus o TIA si sviluppano improvvisamente e includono:
- Debolezza o intorpidimento del viso, del braccio o della gamba, di solito su un lato del corpo
- Difficoltà a parlare o comprendere la parola (afasia)
- Visione offuscata, visione doppia o perdita della vista
Cause di trombocitemia essenziali e fattori di rischio
Non si sa esattamente cosa abbia causato l’insorgenza di trombocitemia essenziale o altre neoplasie mieloproliferative. Come molte altre neoplasie mieloproliferative, la trombocitemia essenziale non è una malattia geneticamente ereditaria, ma alcuni pazienti possono avere una predisposizione familiare alla malattia.
Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto mutazioni che alterano l’attività delle proteine che controllano le vie di segnalazione (importanti regolatori della crescita e dello sviluppo cellulare) in molti pazienti con trombocitosi essenziale.
Queste mutazioni:
Mutazione JAK2
Circa la metà dei pazienti con trombocitosi essenziale ha una mutazione del gene JAK2 nelle cellule che formano il sangue. Questa mutazione provoca il segnale iperattivo JAK (Janus chinase) e induce il corpo a produrre il numero errato di cellule del sangue.
Mutazione CALR (Calreticulin)
Circa un quarto (23,5%) di quelli con diagnosi di mielofibrosi e trombocitosi essenziale ha una mutazione chiamata CALR. L’identificazione del marcatore genetico CALR scoperto nel 2013 ha potenziali implicazioni per i trattamenti e la prognosi per i pazienti con trombocitemia essenziale.
Altri fattori di rischio per la trombocitemia essenziale sono:
Genere
Donne di genere hanno una probabilità 1,5 volte maggiore di sviluppare trombocitosi essenziale rispetto agli uomini.
Età L’
80% dei pazienti con trombocitemia essenziale ha più di 40 anni. La densità del paziente si manifesta soprattutto oltre i 55 anni.
Diagnosi essenziale di trombocitemia
I principali criteri diagnostici per la trombocitemia essenziale sono l’aumento della conta piastrinica, la proliferazione megacariocitica del midollo osseo e la presenza di mutazione JAK2 , CALR o MPL .
Test e procedure per la diagnosi di trombocitemia essenziale includono:
- Emocromo completo (CBC)
- Per le mutazioni di studi genetici (JAK2 V617F, CALR e MPL)
- Aspirazione o biopsia del midollo osseo
- Test di coagulazione
- Test di aggregazione piastrinica
- Test sierici di biochimica
I risultati dello studio citogenetico sono generalmente normali. Gli studi molecolari (ad esempio la reazione a catena della polimerasi [PCR]) possono essere utilizzati come strumenti sensibili per escludere la leucemia mieloide cronica.
La tomografia computerizzata o l’ecografia della milza possono mostrare splenomegalia nei pazienti con trombocitosi essenziale, anche se la condizione non può essere rilevata mediante esame fisico.
Criteri essenziali per la diagnosi della trombocitemia
L’aumento del numero di piastrine può essere causato da meccanismi fisiologici o patologici. La trombocitosi essenziale dovrebbe essere distinta dalla trombocitosi secondaria, che può essere dovuta a una condizione infiammatoria, carenza di ferro, chirurgia, un tumore solido sottostante o neoplasia ematologica.
Le linee guida suggeriscono i seguenti cinque criteri per la diagnosi di trombocitemia essenziale:
- Conta piastrinica continua ≥450 × 10 9 / L
- La presenza di una mutazione patogenetica acquisita (ad es . Nei geni JAK2, CALR o MPL )
- Nessun’altra malignità mieloide, in particolare la policitemia vera, la mielofibrosi primaria, la leucemia mieloide cronica o la sindrome mielodisplastica
- Nessuna causa reattiva per trombocitosi (come carenza di ferro)
- L’aspirato e la biopsia del midollo osseo mostrano un aumento della conta dei megacariociti che mostra i nuclei di iperlobina e uno spettro di maquaryociti prevalentemente ampio con abbondante citoplasma. La reticulina generalmente non aumenta.
Trattamento essenziale di trombocitemia
Non esiste un’opzione di trattamento singola adatta o efficace per i pazienti con trombocitemia essenziale. Alcuni pazienti con trombocitemia essenziale possono essere asintomatici e non richiedono un trattamento, mentre altri possono richiedere vari trattamenti e trattamenti a seconda dei sintomi e delle conseguenze del monitoraggio di routine da parte di un medico.
La decisione di utilizzare agenti ipolipemizzanti dipende da vari fattori di rischio, una storia di sanguinamento o trombosi, rischio vascolare e gravità dei sintomi. A meno che la conta piastrinica non sia eccessivamente elevata (> 1,5 milioni) o chiaramente associata a sintomi, la decisione viene generalmente presa in base a fattori esterni alla conta piastrinica. La scelta dei trattamenti si basa generalmente su vari fattori di rischio come l’età, la storia degli eventi trombotici e la tolleranza ai farmaci.
Quando è necessario il trattamento, le opzioni di trattamento disponibili per i pazienti con trombocitosi essenziale includono:
Aspirina a
basso dosaggio Di solito viene somministrata aspirina a basso dosaggio per ridurre il rischio di coaguli di sangue. L’aspirina può anche aiutare ad alleviare la sensazione di bruciore che alcuni pazienti con trombocitemia essenziale sperimentano nelle loro mani e piedi (insieme ad altri sintomi vasomotori, eritromelalgia).
Idrossiurea
L’idrossiurea è spesso
usata per trattare pazienti con trombocitemia essenziale che hanno un alto rischio di coagulazione (pazienti di età superiore ai 60 anni o che hanno avuto un coagulo di sangue in precedenza). È generalmente considerato l’agente di prima linea per i pazienti che richiedono un trattamento.
Anagrelide L’
anagrelide è un’altra opzione per ridurre la conta piastrinica. Viene spesso usato dopo che un paziente mostra intolleranza o complicanze con l’idrossiurea.
L’interferone
è talvolta prescritto per i pazienti con trombocitosi essenziale. Le donne in età fertile sono spesso trattate con interferone, poiché non è stato dimostrato che causi difetti alla nascita.
Ruxolitinib
Ruxolitinib, mielofibrosi e policitemia vera approvati per l’uso in un inibitore JAK1 / JAK2 e alcuni benefici sono stati riportati in pazienti con trombocitosi essenziale.
Nuove terapie e trattamenti
Come risultato della scoperta del legame tra la mutazione JAK2 e l’incidenza della trombocitemia essenziale, vengono sviluppati e testati potenziali nuovi trattamenti per la trombocitemia essenziale. Come versione dell’interferone con meno effetti collaterali e una più facile somministrazione, l’interferone pegilato è considerato un’opzione di trattamento per gli individui ad alto rischio.
Prognosi essenziale di trombocitemia
Se adeguatamente monitorati e trattati, i pazienti con trombocitemia essenziale hanno un’eccellente longevità.
La trombocitemia essenziale è una neoplasia ematologica cronica, quindi è importante che i pazienti vedano regolarmente un ematologo e riferiscano sintomi come disturbi visivi, dolore inspiegabile, intorpidimento, formicolio o lividi. I pazienti che manifestano sintomi di trombocitemia essenziale richiedono un trattamento.
Una piccola minoranza con trombocitemia essenziale può successivamente sviluppare leucemia acuta (meno del 10%) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (15%), entrambe le quali possono essere potenzialmente letali.